- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- chemoprofylaxe metody MeSH
- hodnotící studie jako téma MeSH
- karcinogeneze * genetika chemicky indukované patologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu prevence a kontrola MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- statiny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Východiská: Statíny (inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A reduktázy) predstavujú látky s dobre dokumentovanými terapeutickými a preventívnymi účinkami u kardiovaskulárnych ochorení. V predklinických štúdiách statíny preukázali tumor-supresívne účinky u viacerých typov neoplázií vrátane rakoviny prsníka. Materiál a metódy: V tejto štúdii sme hodnotili antineoplastický účinok simvastatínu v chemoprevencii N-metyl-N-nitrozoureou – indukovanej mamárnej karcinogenézy u samíc potkanov. Farmakum bolo aplikované v potrave vo dvoch koncentráciách – 18 mg/kg (SIMVA 18) a 180 mg/kg (SIMVA 180). Výsledky: Po dlhodobej aplikácii simvastatínu sme na konci pokusu vyhodnotili základné parametre experimentálnej karcinogenézy. Simvastatín v skupine SIMVA 180 signifikantne znížil frekvenciu nádorov o 80,5 % a incidenciu nádorov o 58,5 % v porovnaní s kontrolou. Simvastatín v tej istej skupine zvierat nesignifikantne znížil priemerný objem nádorov o 23,5 % a nesignifikantne predĺžil latenciu o 14,5 dňa v porovnaní s kontrolnými zvieratami. U simvastatínu podávaného v nižšej dávke sme nepozorovali antineoplastické účinky. Simvastatín v oboch liečených skupinách signifikantne znížil sérové hladiny triacylglycerolov a VLDL-cholesterolu v porovnaní s kontrolnými zvieratami. V porovnaní s kontrolami sme v skupinách SIMVA 18 a SIMVA 180 pozorovali signifikantný nárast príjmu potravy u zvierat. Signifikantné zmeny prírastku telesnej hmotnosti medzi skupinami so simvastatínom a kontrolnou skupinou neboli zistené. Záver: Táto štúdia je prvou zmienkou o simvastatíne použitom v experimentálnej mamárnej karcinogenéze in vivo.
Backgrounds: Statins (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors) have proven therapeutic and preventive effects on cardiovascular diseases. Preclinical evidence demonstrates tumor-suppressive effects of statins in several human neoplasias, including breast cancer. Materials and Methods: In this study, antineoplastic effects of simvastatin in chemoprevention of N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinogenesis in female rats were evaluated. The drug was dietary administered at two concentrations – 18 mg/kg (SIMVA 18) and 180 mg/kg (SIMVA 180). Results: Basic parameters of experimental carcinogenesis after long-term simvastatin treatment in animals were assessed. In the SIMVA 180 group, simvastatin significantly suppressed tumour frequency by 80.5% and tumour incidence by 58.5% in comparison to the controls. Higher dose simvastatin non-significantly decreased the mean tumor volume by 23.5%, as well as non-significantly lengthened the latency period by 14.5 days compared to the control animals. Simvastatin, administered at a lower dose did not change parameters of mammary carcinogenesis in comparison to the control group. Simvastatin in both treated groups significantly decreased serum levels of triacylglycerols and VLDL-cholesterol in comparison to the control animals. Compared to the controls, a significant increase in food intake by the animals was recorded in the SIMVA 18 and SIMVA 180 groups. No significant differences in the final body weight gain between the simvastatin-administered and the control group were found. Conclusion: This study represents the first report of simvastatin use in experimental mammary carcinogenesis in vivo.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- experimentální nádory mléčných žláz farmakoterapie chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- financování organizované MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- simvastatin terapeutické užití MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Nová generácia inhibítorov aromatázy predstavuje v súčasnosti prvú voľbu v endokrinnej liečbe pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych pacientiek. Tieto farmaká sú rovnako účinné aj v adjuvantnej a neoadjuvantnej liečbe, výsledky niekoľkých prebiehajúcich štúdií môžu poukázať na ich úlohu v chemoprevencii rakoviny prsníka. Okrem toho sú potrebné dlhodobejšie štúdie, ktoré by dôsledne objasnili nežiaduce účinky inhibítorov aromatázy na ľudský organizmus. Účinnosť a bezpečnosť samostatne aplikovaných inhibítorov aromatázy u premenopauzálnych pacientiek s rakovinou prsníka je neznáma, v tejto oblasti bude potrebný ďalší výskum. Kombinované podávanie agonistov hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón s inhibítormi aromatázy rozširuje využitie endokrinnej liečby rakoviny prsníka u premenopauzálnych žien či už s metastatickou alebo včasnou formou ochorenia. Výsledky našich štúdií chemoprevencie mamárnej karcinogenézy u samíc potkanov poukázali na potenciálnu výhodnosť aplikácie inhibítorov aromatázy – anastrozolu a letrozolu u premenopauzálnych žien postihnutých rakovinou prsníka.
The new generation of aromatase inhibitors has become the first choice of endocrine treatment of advanced breast cancer in postmenopausal patients. These compounds are also very effective as adjuvant and neoadjuvant treatment; results of several ongoing trials might elucidate their role in chemoprevention of breast cancer. Further studies with longer follow-up are required to provide a thorough evaluation of their safety profile. The effectiveness and safety of aromatase inhibitors as monotherapy in premenopausal breast cancer patients is unknown; this is an area for future research. Combined use of luteinising hormone releasing hormone agonists and aromatase inhibitors extends the use of endocrine therapy in premenopausal women with a metastatic or an early stage breast cancer. Our results of chemoprevention of mammary carcinogenesis in female rats have indicated potentially favourable effects of aromatase inhibitors – anastrozole and letrozole – in premenopausal women affected by breast cancer.
- MeSH
- estrogeny sekrece MeSH
- inhibitory aromatasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- postmenopauza metabolismus účinky léků MeSH
- premenopauza metabolismus účinky léků MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
