BACKGROUND: In a phase III study, sunitinib led to a significant increase in progression-free survival (PFS) versus placebo in patients with pancreatic neuroendocrine tumours (panNETs). This study was a post-marketing commitment to support the phase III data. METHODS: In this ongoing, open-label, phase IV trial (NCT01525550), patients with progressive, advanced unresectable/metastatic, well-differentiated panNETs received continuous sunitinib 37.5 mg once daily. Eligibility criteria were similar to those of the phase III study. The primary endpoint was investigator-assessed PFS per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours v1.0 (RECIST). Other endpoints included PFS per Choi criteria, overall survival (OS), objective response rate (ORR), and adverse events (AEs). RESULTS: Sixty-one treatment-naive and 45 previously treated patients received sunitinib. By March 19, 2016, 82 (77%) patients had discontinued treatment, mainly due to disease progression. Median treatment duration was 11.7 months. Investigator-assessed median PFS per RECIST (95% confidence interval [CI]) was 13.2 months (10.9-16.7): 13.2 (7.4-16.8) and 13.0 (9.2-20.4) in treatment-naive and previously treated patients, respectively. ORR (95% CI) per RECIST was 24.5% (16.7-33.8) in the total population: 21.3% (11.9-33.7) in treatment-naive and 28.9% (16.4-44.3) in previously treated patients. Median OS, although not yet mature, was 37.8 months (95% CI, 33.0-not estimable). The most common treatment-related AEs were neutropenia (53.8%), diarrhoea (46.2%), and leukopenia (43.4%). CONCLUSIONS: This phase IV trial confirms sunitinib as an efficacious and safe treatment option in patients with advanced/metastatic, well-differentiated, unresectable panNETs, and supports the phase III study outcomes. AEs were consistent with the known safety profile of sunitinib.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Asijci MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kolorektální nádory * epidemiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl Brivanib je duální inhibitor receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a fibroblastového růstového faktoru, které se podílejí na patogenezi hepatocelulárního karcinomu (HCC). Naše mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III srovnávala brivanib se sorafenibem jako terapii HCC první linie. Pacienti a metody Pacienti s pokročilým HCC, kteří dosud nebyli léčeni systémovou terapií, byli náhodným způsobem zařazeni (v poměru 1 : 1) k léčbě sorafenibem v perorální dávce 400 mg dvakrát denně (n = 578) nebo brivanibem v dávce 800 mg jednou denně (n = 577). Primárním výsledným ukazatelem bylo celkové přežití (OS). Sekundární výsledné ukazatele byly doba do progrese (TTP), četnost objektivních odpovědí (ORR), četnost kontroly onemocnění (DCR) podle modifikovaných kritérií RECIST (mRECIST) a bezpečnost. Výsledky Studie neuspěla při dosažení primárního výsledného ukazatele, tedy non‑inferiority OS pro brivanib ve srovnání se sorafenibem, v populaci podle protokolu (n = 1 150; poměr rizik [HR] 1,06; 95,8% interval spolehlivosti [CI] 0,93–1,22), protože byl překročen předem definovaný interval (horní mez CI pro HR ≤ 1,08). Medián OS byl 9,9 měsíce pro sorafenib a 9,5 měsíce pro brivanib. TTP, ORR a DCR byly v obou ramenech studie podobné. Nejčastější nežádoucí příhody 3./4. stupně pro sorafenib a brivanib byly hyponatrémie (9 %, resp. 23 %), zvýšení AST (17 % a 14 %), únava (7 % a 15%), syndrom palmoplantární erytrodysestezie (15 % a 2 %) a hypertenze (5 % a 13 %). K přerušení léčby v důsledku nežádoucích příhod došlo u 33 % pacientů v rameni sorafenibu a 43 % pacientů v rameni brivanibu; ke snížení dávek došlo v 50 %, resp. 49 %. Závěr Naše studie nedosáhla svého primárního výsledného ukazatele, non‑inferiority brivanibu ve srovnání se sorafenibem z hlediska OS. Oba léky však měly podle dosažených sekundárních výsledných ukazatelů podobnou protinádorovou aktivitu. Brivanib měl přijatelný profil bezpečnosti, ale byl snášen hůře než sorafenib.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• benzensulfonáty škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hepatocelulární karcinom * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrroly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor * účinky léků   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * účinky léků   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• triaziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH