Dose-limiting nephrotoxicity restricts Cisplatin use in high therapeutic doses. Empagliflozin showed a reno-protective effect in diabetic nephropathy. We investigated if Empagliflozin can ameliorate Cisplatin nephrotoxicity whether used prophylactically or therapeutically. Forty male Wistar rats were divided into 5 groups: (1) control; (2) Cisplatin-induced nephrotoxicity by single intraperitoneal dose; (3) Empagliflozin was given for 10 days before a single dose of Cisplatin; (4) a single dose of Cisplatin followed by Empagliflozin for 10 days; (5) received Empagliflozin only. Regular assessment of weight was done, biochemical evaluation for serum urea, creatinine, uric acid, albumin, and glucose was performed, kidney tissue nerve growth factor-β (NGF-β) and oxidative stress parameters were measured, kidneys were evaluated histopathologically and immunostained for caspase 3. Cisplatin significantly reduced body weight, NGF-β, and reduced glutathione, elevated urea, creatinine, and malondialdehyde with no effect on other serum biochemical parameters. Histopathologically, there was high acute tubular necrosis (ATN) score with strong immunostaining of caspase 3. The use of Empagliflozin significantly reduced urea and creatinine in both prophylactic and therapeutic, reduced ATN score in the prophylactic group associated with minimal staining of caspase 3 and elevated reduced glutathione. In conclusion, prophylactic Empagliflozin protected against Cisplatin-induced acute kidney injury mainly via anti-apoptotic effect.
- Klíčová slova
- Empagliflozin,
- MeSH
- akutní poškození ledvin chemicky indukované krev patologie prevence a kontrola MeSH
- cisplatina * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny * aplikace a dávkování farmakologie metabolismus MeSH
- glutathion analýza MeSH
- hypoglykemika MeSH
- kaspasa 3 biosyntéza účinky léků MeSH
- ledviny patologie účinky léků MeSH
- malondialdehyd analýza MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- nervový růstový faktor analýza účinky léků MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- potkani Wistar MeSH
- protinádorové látky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Etiopatogeneze deprese a mechanismy jejího terapeutického ovlivnění se dnes studují jako výsledek interakce čtyř vzájemně provázaných domén: přenosu signálu na monoaminergních drahách mozku, stresu, naučených kognitivních schémat a genetické vlohy.
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deprese etiologie genetika patofyziologie MeSH
- farmakologické účinky MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nervový růstový faktor účinky léků MeSH
- polymorfismus genetický fyziologie genetika MeSH
- psychofarmakologie klasifikace trendy MeSH
- receptory serotoninové genetika účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH