Východisko. V posledních 20 letech dochází k rozvoji biologických i nebiologických eliminačních metod, které by umožňovaly efektivně léčit nemocného s akutním jaterním selháním v době, kdy čeká na transplantaci jater či po dobu, kdy dojde ke spontánní regeneraci jaterního parenchymu. Cílem práce je zhodnotit účinky biologické (BAL – Bioartificial liver) a nebiologické (FPSA – Fractionated plasma separation and adsorption) eliminační metody u ASJ v experimentu na velkém laboratorním zvířeti. Metody a výsledky. Provedení chirurgického devaskularizačního modelu ASJ u prasete váhy 25–40 kg a následné monitorace markerů ASJ (AST, ALT, bilirubin, amoniak, glykémie, Quickův test) včetně intrakraniálního tlaku (ICP). Vytvoření kontrolní skupiny bez léčby ASJ. Výsledky obou experimentálních skupin jsme porovnali se skupinou kontrolní a statisticky zpracovali pomocí t-testu a Mann-Whitneyovým neparametrickým testem použitím tabulátoru EXCEL a QUATRO. Skupina BAL: 10 prasat váhy 30 kg (30 ± 5 kg) s ASJ jsme napojili na bioreaktor s izolovanými hepatocyty. Při srovnání léčené a neléčené skupiny jsme pozorovali rozdíl pouze v sérových koncentracích bilirubinu, kdy v 6. a 9. hodině byl statisticky významný (p < 0,05) ve prospěch skupiny BAL (18,1 vs. 13,1, 22,9 vs. 13,2 mmol/l). Hodnoty ICP se v průběhu experimentu statisticky významně nelišily. Skupina Prometheus: u 14 prasat váhy 35 kg (35 ± 5 kg) jsme k léčbě ASJ použili přístroj Prometheus (FPSA). Hladina bilirubinu byla v experimentální skupině oproti kontrolní signifikantně nižší v 6. hodině 12,81 ± 6,54 vs. 29,84 ± 9,99, v 9. hodině 11,94 ± 4,14 vs. 29,95 ± 12,36 a ve 12. hodině 13,88 ± 6,31 vs. 26,10 ± 12,23 mmol/l. Signifikantní rozdíl u hodnot amoniaku jsme nenašli. Hodnoty ICP se statisticky významně lišily od 9. hodiny po 12 hodinu ve prospěch skupiny léčené FSPA (p < 0,01): 9. hodina 19,1 ± 4,09 vs. 24,1 ± 2,85, 10. hodina 21,9 ± 3,63 vs. 25,1 ± 2,19, 11. hodina 22,5 ± 3,98 vs. 26,3 ± 3,50, 12. hodina 24,0 ± 4,66 vs. 29,8 ± 5,88 mm Hg sloupce. Závěry. Na chirurgickém devaskularizačním modelu akutního selhání jater jsme v experimentu na velkém laboratorním zvířeti prokázali signifikantní snížení bilirubinu a ICP při použití metody FPSA – frakcionované plazmatické separace a adsorpce – přístrojem Prometheus. Biologická eliminace pomocí přístroje Oliver Performer s bioreaktorem s izolovanými hepatocyty vyjma koncentrace bilirubinu neprokázala signifikantní změny hodnot laboratorních ukazatelů ani ICP.
Background. Development of biological and non–biological artificial liver devices in the previous 20 years enabled effective treatment of acute liver failure (ALF) of patients waiting for liver transplantation or for spontaneous liver parenchyma regeneration. Aim of the study was the evaluation of the effectiveness of biological (BAL – bioartificial liver) and non–biological (FPSA – Fractionated plasma separation and adsorption) methods in the treatment of experimental ALF on large laboratory animal. Methods and Results. Surgical model of ALF with liver devascularization in pigs (weight 25–40 kg) was provided following monitoring of ALF markers (AST, ALT, bilirubin, ammoniac, glycaemia, INR) including intracranial pressure (ICP). Control group included animals without treatment of ALF. Results of both experimental groups were compared and statistically worked-out with that of controls by T-test and Mann-Whitney non–parametric test by EXCEL and QUATRO. BAL group: 10 pigs (weight 30 ± 5 kg) with ALF were treated by BAL with isolated hepatocytes. When plasma bilirubin was compared, significant differences (p < 0.05) in 6 and 9 hours interval were found favouring BAL group (18.1 vs. 13.1, 22.9 vs. 13.2 mmol/l). The value of ICP in both groups was no significant. Prometheus group: 14 pigs weight 35 kg (35 ± 5 kg) with the identical ALF were treated by Prometheus (FPSA). Level of serum bilirubin in experimental group when compared to control group was significantly lower (p < 0.01) at 6 hour interval 12.81 ± 6.54 vs. 29.84 ± 9.99 at 9 hour 11.94 ± 4.14 vs. 29.95 ± 12.36 and at 12 hour 13.88 ± 6.31 vs. 26.10 ± 12.23 mmol/l. No significant difference in serum ammonia level was found. ICP was significantly different from 9 hour to 12 hour interval in favour of FPSA group (p < 0.01): 9 hour 19.1 ± 4.09 vs. 24.1 ± 2.85, 10 hour 21.9 ± 3.63 vs. 25.1 ± 2.19, 11 hour 22.5 ± 3.98 vs. 26.3 ± 3.50 and 12 hour 24.0 ± 4.66 vs. 29.8 ± 5.88 mm Hg.
- MeSH
- akutní selhání jater terapie MeSH
- financování organizované MeSH
- játra umělá využití MeSH
- plazmaferéza využití MeSH
- Sus scrofa MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Akutní (fulminantní) selhání jater je definováno jako náhlý nástup ikteru, koagulopatie a encefalopatie u jedinců bez předchozích známek jaterního onemocnění. Onemocnění je vzhledem k vysoké schopnosti regenerace jater do jisté míry potenciálně reverzibilní, část pacientů však nemá šanci na přežití bez včas provedené transplantace jater. Přes veškeré pokroky intenzivní medicíny je onemocnění stále zatíženo vysokou mortalitou. Komplexní terapie akutního selhání jater představuje terapii nitrolební hypertenze, stabilizaci hemodynamiky, zajištění uspokojivé ventilace a oxygenace, péči o nutriční a metabolickou rovnováhu, cílenou léčbu infekčních komplikací. Zcela zásadní význam pro přežití pacienta má časový faktor. Onemocnění je třeba včas rozpoznat, zahájit léčbu a kontaktovat specializované pracoviště s možností provedení transplantace jater. Při rozvoji encefalopatie je převoz pacienta spojen s vysokým rizikem, proto je pacienta nutno transponovat spíše dříve, optimálně ve stadiu encefalopatie I-II. Čas, po který je možno pacienta udržet ve stavu, kdy je schopen podstoupit transplantaci jater, lze prodloužit použitím přístrojové podpory selhávajících jater, která zatím není standardní součástí terapeutického protokolu. V červenci 2005 byl poprvé v České republice u pacienta s akutním selháním jater použit přístroj „Prométheus", fungující na princi¬pu frakcionované plazmatické separace a adsorbce.
Acute (fulminant) liver failure is defined as a sudden onset of icterus, severe coagulopathy and encephalopathy in a patient without previous symptoms of liver disease. The condition is potentially reversible due to the high regenerative capacity of the liver; however a significant proportion of patients has no chance of sur-vival without prompt liver transplantation. Despite of all the advances in medicíně, liver failure is still associated with high mortality. The complex treatment of acute liver failure consists of therapy of intracranial hypertension, stabilisation of circulation, ensuring appropriate ventilation and oxygenation, nutritional support and maintenance of metabolic homeostasis, specific treatment of infections. Time is the most important factor for survival. It is necessary to recognize the disease early, start the treatment and contact a liver centre that performs liver transplantation. As the transport of a patient with hepatic encephalopathy is associated with a high risk, it is necessary to refer the patient early, preferably in stage 1 or II of hepatic encephalopathy. Artificial liver support, although not yet a standard part of the treatment protocol, may prolong the period when the patienťs condition is still suitable for liver transplantation. In July 2005, the "Prométheus" device, which works on the principle of fractionated plasma separation and adsorption, was ušed for the first time in a patient with acute liver failure in the Czech Republic.
- MeSH
- akutní selhání jater mortalita terapie MeSH
- Buddův-Chiariho syndrom etiologie komplikace MeSH
- játra umělá využití MeSH
- lidé MeSH
- otrava houbami MeSH
- otrava těžkými kovy MeSH
- rezistence k aktivovanému proteinu C komplikace MeSH
- těžké kovy MeSH
- transplantace jater využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní poškození ledvin terapie MeSH
- akutní selhání jater terapie MeSH
- dialýza ledvin dějiny metody MeSH
- dialýza metody MeSH
- hemoperfuze metody MeSH
- játra umělá využití MeSH
- lidé MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- plazmaferéza metody trendy MeSH
- septický šok komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
