Cytochrome P450 2A13 is an omitted brother of CYP2A6 that has an important role in the drug metabolism of liver. Due to extrahepatic expression, it has gained less attention than CYP2A6, despite the fact that it plays a significant role in toxicant-induced pulmonary lesions and, therefore, lung cancer. The purpose of this mini-review is to summarize the basic knowledge about this enzyme in relation to the substrates, inhibitors, genetic polymorphisms, and transcriptional regulation that are known so far (September 2021).

• MeSH
• aromatické hydroxylasy antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• methoxsalen farmakologie   MeSH
• nádory plic enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• plíce enzymologie   metabolismus   patologie   MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• regulace genové exprese enzymů * MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• substrátová specifita MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Od osmdesátých let minulého století jsou vyvíjena nesteroidní antirevmatika (NSA) s dlouhým biologickým poločasem, jejichž hlavní výhodou je možnost pohodlnějšího dávkování jednou denně a trvání analgetického efektu po celých 24 hodin, což je výhodné zejména u nemocných se zánětlivými revmatickými chorobami, s nočními bolestmi apod. V současné době jsou na trhu v České republice k dispozici piroxikam, beta-cyklodextrin piroxikam, meloxikam, nabumeton a oxaprozin. Meloxikam a nabumeton mají díky preferenční inhibici C0X2 i lepší bezpečnostní profil. K léčbě akutních stavů můžeme použít beta cyklodextrin piroxikam s rychlým nástupem účinku, injekční formu meloxikamu nebo oxaprozin, který má navíc i hypourikemický efekt a je vhodný k léčbě akutního dnavého záchvatu i chronické dnavé artritidy. Při terapii chronických zánětlivých onemocnění a bolestivých stavů je třeba spolu s účinností zohlednit i bezpečnost dlouhodobé léčby, proto je u těchto onemocnění vhodný zejména meloxikam s příznivějším bezpečnostním profilem.

• Klíčová slova
• Artrilom,
• MeSH
• antirevmatika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• butanony aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• methoxsalen aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piroxikam analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• poločas MeSH
• propionáty aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

We investigated the effect of UVA-activated 8-methoxypsoralen (PUVA) on the cell line Karpas 299 derived from anaplastic large-cell lymphoma (ALCL) expressing chimeric fusion protein nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM/ALK). NPM/ALK activates phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K)/Akt pathway responsible for the cell protection from apoptosis. We found that PUVA treatment first induced G2/M cell cycle arrest resulting in a decrease in the cell proliferation rate. The mitochondrial apoptosis was triggered immediately following PUVA treatment, as we judged from the unmasking of mitochondrial membrane antigen 7A6. However, the mitochondrial membrane depolarization was not observed and caspase-3 was only slightly activated. The late apoptotic events were lacking: neither translocation of phosphatidylserine to the outer side of plasma membrane nor DNA fragmentation occurred. We revealed that PUVA enhanced the expression of peroxiredoxin, stress protein endoplasmin and galectin-3. Galectin-3 has been shown to protect mitochondrial membrane integrity and prevent cytochrome c release thereby blocking the effector stage of apoptosis. We suggest that the elevated level of this protein following PUVA treatment acts in synergy with the constitutively expressed chimeric kinase NPM/ALK to block the apoptosis.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• cytochromy c metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus   MeSH
• G2 fáze účinky léků   MeSH
• galektin 3 metabolismus   MeSH
• kaspasa 3 metabolismus   MeSH
• lymfom T-buněčný metabolismus   patologie   MeSH
• membránové glykoproteiny metabolismus   MeSH
• membránové proteiny metabolismus   MeSH
• methoxsalen farmakologie   MeSH
• mitochondrie metabolismus   MeSH
• peroxidasy metabolismus   MeSH
• peroxiredoxiny MeSH
• proteiny buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• proteiny tepelného šoku metabolismus   MeSH
• PUVA terapie škodlivé účinky   MeSH
• tyrosinkinasy metabolismus   MeSH
• ultrafialové záření MeSH