Lidské monoaminooxidasy (hMAOs) jsou mitochondriální enzymy katalyzující degradaci biogenních aminů. Téměř ve všech tkáních nalézáme dvě isoformy – hMAO A a hMAO B. Inhibitory hMAO A patří mezi dlouhodobě nejpoužívanější antidepresiva. Díky strukturním studiím, které odhalily rozdíly mezi oběma isoformami, mohou být efektivně navrhovány velmi specifické reversibilní inhibitory. Možnost použití inhibitorů zacílených pouze proti jednomu z enzymů významně zlepšuje jejich terapeutický potenciál. Dnes se inhibitory hMAO B standardně používají k léčbě Parkinsonovy choroby a další možnosti aplikací jsou ve fázi klinického testování. Tento článek shrnuje základní problematiku hMAOs a jejich inhibitorů.
Human monoamine oxidases (hMAOs) are mitochondrial enzymes that catalyze degradation of biogenic amines. In almost all tissues are found two isoforms – hMAO A and hMAO B. Inhibitors of hMAO A belongs to one of the longest used antidepressants. Specific reversible inhibitors could be effectively designed due to structural studies that reveal differences between both isoforms. The possibility of application of inhibitors targeting only one of the enzymes significantly improves their therapeutic potential. hMAO B inhibitors are currently commonly used to treat Parkinson’s disease. Other applications of hMAO B inhibitorsare in the clinical trial phase. This article summarizes basic issues of hMAOs and their inhibitors.
Monoaminooxidáza B (MAO-B) je enzym, který se účastní metabolismu dopaminu, benzylaminu, fenylethylaminu, tyraminu a tryptaminu. Aktivita enzymu MAO-B byla již vícekrát asociována s některými psychickými poruchami, mimo jiné i s afektivními poruchami. Polymorfismus A/G v intronu 13. genu pro MAO-B ovlivňuje variabilitu aktivity enzymu MAO-B. Cílem této studie bylo zjistit, zda existuje vztah mezi tímto polymorfismem genu pro MAO-B a intenzitou pooperační bolesti. Testovali jsme celkem 284 osob (105 mužů a 179 žen), které se podrobily plánované tonzilektomii. Pro detekci polymorfismu byla použita metoda řetězové polymerázové reakce (PCR) s alelově specifickými primery. Bolest byla měřena pomocí vizuální analogové škály VAS. V naší práci jsme ve skupině mužů objevili vztah mezi polymorfismem A/G v intronu 13 genu pro MAO-B a průměrnou intenzitou pooperační bolesti. Zjistili jsme statisticky významně vyšší průměrnou intenzitu pooperační bolesti u mužů s alelou G ve srovnání s muži s alelou A. Výsledky naší studie naznačují vztah mezi polymorfismem genu pro MAO-B a průměrnou intenzitou pooperační bolesti u mužů České republiky. Možná role MAO-B ve vnímání intenzity bolesti je diskutována především v souvislosti s vlivem MAO-B na psychickou náladu.
The monoamine oxidase B (MAO-B) is an enzyme involved in the metabolism of dopamine, benzylamine, phenylethylamine, tyramine and tryptamine. MAO-B activity was associated many times with some psychiatric diseases including affective disorders. The A/G polymorphism in intron 13 of the MAO-B gene was previously associated with a variability of the MAO-B enzyme activity. The aim of the present association study was to examine the relationship between the A/G polymorphism in intron 13 and postoperative pain intensity. We examined 284 subjects (105 males and 179 females) that underwent planned tonsillectomy. PCR method with allele specific primers for the detection of A/G polymorphism was used. The intensity of pain was tested by visual analogue scale (VAS). We found a relationship between the A/G polymorphism in intron 13 of the MAO-B gene and average intensity of postoperative pain in male subjects. We found statistically significantly higher average intensity of postoperative pain in males with G allele in comparison with males with A allele. Results of our study indicate the relationship between the MAO-B polymorphism and postoperative pain intensity in Czech male population. The potential role of the MAO-B in feeling of pain intensity is discussed mainly in the context of the influence of MAO-B on the mood.
- MeSH
- DNA genetika MeSH
- estrogeny krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- měření bolesti metody MeSH
- monoaminoxidasa fyziologie genetika krev MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- pooperační bolest etiologie farmakoterapie genetika MeSH
- tonzilektomie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Základní hormonální reakcí při stresu je aktivace sympatoadrenálního systému s vyplavením adrenalinu a noradrenalinu a aktivace systému proopiomelanocortin (POMC) - CRH - ACTH - kortizol. Vznik ACTH z POMC a tedy vztah k endorfinům je v pozadí návyku na stres. Alkohol vyvolá hormonální reakci, podobnou reakci stresové. Porucha genu pro monoaminooxidázu A (MAOA) je příčinou poruchy metabolizmu katecholaminů v mozku a u týraných dětí má vztah k pozdější agresivitě. Látky příbuzné morfinu (a endorfinům) se vojensky zkoušejí jako neletální zbraně (kalmativa). Fentanylu bylo použito při likvidaci teroristického útoku v Moskvě - bez dostatečné premedikace zásahových jednotek a léčby rukojmí antidoty naltrexonem nebo naloxonem. Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je častým důsledkem prožitků stresu.
The basic hormonal reaction to stress is the activation of the sympatho-adrenal system with release of adrenaline and noradrenaline and the activation of the system proopiomelanocortin (POMC) - CRH - ACTH - cortisol. The production of ACTH from POMC and the relationship to endorphins is the basis of stress addiction. Alcohol produces a hormonal reaction similar to the reaction to stress. Abnormality of the gene for monoaminooxidase A (MAOA) causes a disordered metabolism of catecholamines in the brain and is linked to the violence in later life of maltreated children. Substances related to morphin (and endorphins) are tested as -non-lethal weapons- (calmatives). Fentanyl was used during the suppression of a terrorist attack in Moscow - without sufficient premedication of the police corps and treatment of the hostages by antidotes naltrexone or naloxone. Posttraumatic stress disorder (PTSD) is a common contemporary result of stress events.
- MeSH
- katecholaminy metabolismus MeSH
- monoaminoxidasa fyziologie MeSH
- mozek metabolismus účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
