This study focuses on design, synthesis and in vitro evaluation of inhibitory potency of two series of sialylmimetic that target an exosite ("150-cavity") adjacent to the active site of influenza neuraminidases from A/California/07/2009 (H1N1) pandemic strain and A/chicken/Nakorn-Patom/Thailand/CU-K2-2004 (H5N1). The structure-activity analysis as well as 3-D structure of the complex of parental compound with the pandemic neuraminidase p09N1 revealed high flexibility of the 150-cavity towards various modification of the neuraminidase inhibitors. Furthermore, our comparison of two methods for inhibition constant determination performed at slightly different pH values suggest that the experimental conditions of the measurement could dramatically influence the outcome of the analysis in the compound-dependent manner. Therefore, previously reported Ki values determined at non-physiological pH should be carefully scrutinized.
Chřipku považujeme za benigní onemocnění, kde známe jejího původce, klinický obraz a víme, že možnosti kauzální léčby jsou i v dnešní době stále omezené. Jenže chřipka nás umí stále překvapovat něčím novým. Nový je fenomén postupné adaptace i jiných, ptačích chřipkových virů na savce, tedy i na člověka. Nově se začíná objevovat i rezistence chřipkových virů na některá známá antivirotika. Objevily se i nové možnosti v expresní diagnostice chřipky, která se stále více posouvá i do ordinací lékařů prvního kontaktu s minimálními požadavky na materiálové vybavení. Také v léčbě chřipky se objevily nové možnosti, které současně pronikají i do chemoprofylaxe chřipky a poměrně účinně tak doplňují nejvýznamnější metodu prevence chřipky – očkování. Určitým zlomem v možném rozšíření používání antivirotik se stala nová generace antivirotik – inhibitorů neuraminidázy (zanamivir, oseltamivir). Nejvýznamnější metodou prevence chřipky je ovšem očkování, které ani v současnosti není ničím překonáno.
- Klíčová slova
- Maredin, Tamiflu, Relenza, PK-MERZ, Vigeryt-K,
- MeSH
- amantadin aplikace a dávkování MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- chřipka lidská diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- ELISA MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- lidé MeSH
- neuraminidasa antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- reagenční diagnostické soupravy MeSH
- vakcíny proti chřipce aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Různé subtypy virů ptačí chřipky způsobovaly již v minulosti větší či menší smrtící epidemie, především hrabavé drůbeže. V současné době se dělí na méně patogenní (LPAI), při nichž část onemocnělých ptáků přežívá a vysoce patogenní (HPAI) jako A H7N7 a A H5N1, což jsou infekce vždy smrtící. Při hromadných nákazách drůbeže docházelo ojediněle i k onemocněním osob, které byly v úzkém styku s nemocnýni ptáky. Panzoocie vyvolaná subtypem A H5N1, který driftovými změnami zvyšoval svou patogenitu, vedl k záhu¬bě více než 100 milionů kusů drůbeže. Překročil druhovou bariéru a způsobil smrtelné infekce i jiných druhů ptáků, některých savců, ale i závažná až smrtelná onemocnění desítkám lidí. K přenosu infekce z one¬mocnělých na osoby v jejich okolí nedošlo. Účinnými léky v prvních dvou dnech nákazy viry ptačí chřip¬ky jsou inhibitory neuraminidáz. Pokud by došlo k pandemii, bude rozhodující prevencí protichřipková vak-cína připravená z pandemického viru.
Various subtypes of avian influenza viruses caused more or less extensive lethal epidemics before, affected especially gallinaceous domestic fowls. At the presem time it is divided into the less pathogenic (LPAI) flu, when a part of the sick birds survive and the highly pathogenic (HPAI) flu such as A H7N7 and A H5N1, with the invariably fatal outcome. In mass infections of the poultry, there were occasionally sick persons, who were in close contact with the sick birds. Panzootic caused by the A H5N1 subtype, which increased its pathogenicity through drift changes, resulted in death of more tlian 100 millions of poultry. It surpassed the species barrier and caused fatal infections in other species of birds, some mammals, but severe or even fatal diseases in ten of human individuals. The transfer of infection from the sick human individuals to per¬sons in their neighborhood was not observed. Inhibitors of neuraminidases proved to be efficient therapeu-tic drugs in the first two days of infection with avian influenza. In pandemie should oceur, decisive preven-tion measurc would be anti-flu vaccine prepared from the pandemie virus.
- MeSH
- anionty MeSH
- buněčná adheze MeSH
- fibroblasty fyziologie MeSH
- kyseliny sialové fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové kmenové buňky fyziologie MeSH
- neuraminidasa farmakologie MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- neuraminidasa farmakologie MeSH
- protilátky farmakologie MeSH
- viry účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antisérum farmakologie MeSH
- Clostridium perfringens MeSH
- erytrocyty imunologie MeSH
- fosfolipasy farmakologie MeSH
- hemaglutinační testy MeSH
- husy MeSH
- kur domácí MeSH
- metody MeSH
- neuraminidasa farmakologie MeSH
- ovce MeSH
- testy inhibice hemaglutinace MeSH
- Vibrio MeSH
- virus ptačí leukózy imunologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- antisérum farmakologie MeSH
- Clostridium perfringens MeSH
- erytrocyty imunologie MeSH
- fosfolipasy farmakologie MeSH
- hemaglutinační testy MeSH
- husy MeSH
- kur domácí MeSH
- metody MeSH
- neuraminidasa farmakologie MeSH
- ovce MeSH
- testy inhibice hemaglutinace MeSH
- Vibrio MeSH
- virus ptačí leukózy imunologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
