BACKGROUND: Nibrin, as part of the NBN/MRE11/RAD50 complex, is mutated in Nijmegen breakage syndrome (NBS), which leads to impaired DNA damage response and lymphoid malignancy. RESULTS: Telomere length (TL) was markedly reduced in homozygous patients (and comparably so in all chromosomes) by ~40% (qPCR) and was slightly reduced in NBS heterozygotes older than 30 years (~25% in qPCR), in accordance with the respective cancer rates. Humanized cancer-free NBS mice had normal TL. Telomere elongation was inducible by telomerase and/or alternative telomere lengthening but was associated with abnormal expression of telomeric genes involved in aging and/or cell growth. Lymphoblastoid cells from NBS patients with long survival times (>12 years) displayed the shortest telomeres and low caspase 7 activity. CONCLUSIONS: NBS is a secondary telomeropathy. The two-edged sword of telomere attrition enhances the cancer-prone situation in NBS but can also lead to a relatively stable cellular phenotype in tumor survivors. Results suggest a modular model for progeroid syndromes with abnormal expression of telomeric genes as a molecular basis. METHODS: We studied TL and function in 38 homozygous individuals, 27 heterozygotes, one homozygous fetus, six NBS lymphoblastoid cell lines, and humanized NBS mice, all with the same founder NBN mutation: c.657_661del5.

• MeSH
• dítě MeSH
• heterozygot MeSH
• homeostáza telomer genetika   MeSH
• homozygot MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• karyotypizace MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• progerie genetika   patologie   MeSH
• proteiny buněčného cyklu genetika   MeSH
• syndrom Nijmegen breakage komplikace   genetika   patologie   MeSH
• telomerasa metabolismus   MeSH
• telomery patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nijmegen breakage syndrom (NBS) patří do skupiny primárních imunodeficiencí asociovaných se zvýšenou lomivostí chromozomů. Jeho příčinou je mutace genu NBN1 (dříve NBS1 ), nejčastěji se jedná o tzv. slovanskou mutaci c.657del5. Klinicky se toto onemocnění projevuje vrozenou mikrocefalií, růstovou retardací, sklonem k lymfoidním malignitám, radiosenzitivitou, různým stupně m postižení imunitního systému a hypergonadotropním hypogonadismem. Prezentujeme 4 kazuistiky nemocných s NBS, z nichž 2 pacienti byli diagnostikováni již v kojeneckém věku při alergologicko-imunologickém vyšetření, naproti tomu další 2 až ve věku pubertálním při výskytu maligního onemocnění. Naše pozorování ukazuje na význam včasného zachycení této diagnózy, kdy alergologicko-imunologické vyšetření může sehrát velmi významnou roli.

Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) belongs to the group of primary immunodeficiency diseases associated with increased chromosoma l instability. NBS is caused by mutation in NBN1 (formely NBS1 ) gene, the most frequent is so-called „Slavic“ mutation c.657del5. The disease manifests by congenital microcephaly, growth retardation, tendency to malignancies, radiosensitivity, variable defects of the i mmune system and hypergonadotropic hypogonadism. Here we present 4 case-reports of patients with NBS, 2 of them were diagnosed in infancy during the allergo-immunologic investi gation, while the remaining 2 in the pubertal age after the development of malignant lymfoproliferative diseases. Our observation shows the importance of early recognition of NBS, where the allergo-immunologic examination may play a crucial role.

• Klíčová slova
• hypogamaglobulinémie, T-buněčný imunodefict, nibrin,
• MeSH
• dítě MeSH
• dysgamaglobulinemie diagnóza   MeSH
• faciální stigmatizace MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory genetika   MeSH
• syndrom Nijmegen breakage diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza   komplikace   MeSH
• tolerance záření genetika   MeSH
• vrozené vady genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH