BACKGROUND: Quantitative sensory testing (QST) assesses the functional integrity of small and large nerve fibre afferents and central somatosensory pathways; QST was assumed to provide insight into the mechanisms of neuropathy. We analysed QST profiles and phenotypes in patients with diabetes mellitus to study whether these could differentiate patients with and without pain and neuropathy. METHODS: A standardized QST protocol was performed and 'loss and gain of function' abnormalities were analysed in four groups of subjects: diabetic patients with painful (pDSPN; n = 220) and non-painful distal symmetric polyneuropathy (nDSPN; n = 219), diabetic patients without neuropathy (DM; n = 23) and healthy non-diabetic subjects (n = 37). Based on the QST findings, diabetic subjects were further stratified into four predefined prototypic phenotypes: sensory loss (SL), thermal hyperalgesia (TH), mechanical hyperalgesia (MH) and healthy individuals. RESULTS: Patients in the pDSPN group showed the greatest hyposensitivity ('loss of function'), and DM patients showed the lowest, with statistically significant increases in thermal, thermal pain, mechanical and mechanical pain sensory thresholds. Accordingly, the frequency of the SL phenotype was significantly higher in the pDSPN subgroup (41.8%), than expected (p < 0.0042). The proportion of 'gain of function' abnormalities was low in both pDSPN and nDSPN patients without significant differences. CONCLUSIONS: There is a continuum in the sensory profiles of diabetic patients, with a more pronounced sensory loss in pDSPN group probably reflecting somatosensory nerve fibre degeneration. An analysis of 'gain of function' abnormalities (allodynia, hyperalgesia) did not offer a key to understanding the pathophysiology of spontaneous diabetic peripheral neuropathic pain. SIGNIFICANCE: This article, using quantitative sensory testing profiles in large cohorts of diabetic patients with and without polyneuropathy and pain, presents a continuum in the sensory profiles of diabetic patients, with more pronounced 'loss of function' abnormalities in painful polyneuropathy patients. Painful diabetic polyneuropathy probably represents a 'more progressed' type of neuropathy with more pronounced somatosensory nerve fibre degeneration. The proportion of 'gain of function' sensory abnormalities was low, and these offer limited understanding of pathophysiological mechanisms of spontaneous neuropathic pain.
Úvod: Evokované potenciály vyvolané kontaktním teplem (contact heat evoked potentials; CHEPs) představují novou metodiku testování funkce tenkých nervových vláken a spinotalamických drah. Cílem práce bylo ověřit platnost publikovaných normativních dat v české populaci a vliv parametrů testování a fyziologických proměnných na parametry CHEPs. Soubor a metody: Vyšetření proběhlo v souborech 97 zdravých dobrovolníků (53 žen, věk 20-82 let) a 37 pacientů s diabetickou distální symetrickou senzomotorickou polyneuropatií (DSPN) (14 žen, věk 29-77 let). Testování CHEPs bylo provedeno na dorzu ruky a distálně na bérci pomocí základního a intenzivního teplotního algoritmu. Výsledky: Testování CHEPs bylo většinou dobře tolerováno. Naprostá většina hodnot amplitud i latencí v souboru zdravých kontrol odpovídala normálním rozmezím hodnot těchto parametrů v publikovaných souborech zdravých dobrovolníků. Latence odpovědí byly významně ovlivněny použitým teplotním algoritmem a testovanou lokalizací (p < 0,001) a byly signifikantně kratší u žen (p < 0,05). Amplitudy CHEPs byly u žen naopak vyšší (p < 0,05). Pokles amplitud byl patrný u jedinců vyššího věku (p < 0,05). Pacienti s DSPN vykazovali delší latence (p < 0,05) a nižší amplitudy (p < 0,05) oproti kontrolnímu souboru. Závěry: Publikovaná normativní data CHEPS jsou využitelná pro českou populaci. Při interpretaci výsledků je nutné zohlednit fyziologické proměnné (pohlaví, věk) a parametry testování (testovaná lokalizace, teplotní algoritmus). Na skupinové úrovni je vyšetření využitelné k pomocné diagnostice postižení tenkých nervových vláken v rámci DSPN.
Introduction: Contact heat evoked potentials (CHEPs) represent a new neurophysiological method of functional testing of small nerve fibers and the spinothalamic tracts. The study aimed to confirm the validity of published normal values for this method in the Czech population and to evaluate the influence of physiological and test-related variables on the CHEPs response. Patients and methods: Two groups were included in the study - a healthy control group (97 healthy volunteers; 53 women; age range 20–82 years) and a group of patients with diabetic distal sensorimotor polyneuropathy (DSPN group, 37 patients; 14 women; age range 29-77 years). In all of the participants, CHEPs were examined in the dorsum of the hand and above the ankle using basic and intensive temperature algorithm. Results: The CHEPs testing was mostly well-tolerated. The vast majority of the latencies and amplitudes of the CHEPs responses obtained in the healthy control group fell within the reference range according to the published normal values. Test-related variables showed also a highly significant impact on CHEPs values - the latencies were shorter in hands (compared to the calf) and whenever the intensive temperature algorithm was used (p < 0.001 in both cases). Women had significantly higher amplitudes and shorter latencies (p < 0.05). Older volunteers had significantly lower amplitudes (p < 0.05) than the younger ones. The DSPN group had longer latencies (p < 0.05) and lower amplitudes (p < 0.05) in comparison with control group. Conclusion: The study confirmed validity of published normal values for the Czech population. For precise evaluation of the results, physiological (gender, age) and test-related parameters (tested area, temperature algorithm) should be taken into account. On a group level, CHEPs proved to be a useful tool for small-nerve fiber dysfunction assessment in DSPN.
- Klíčová slova
- spinotalamická dráha, normativní data,
- MeSH
- diabetické neuropatie diagnóza MeSH
- diagnostické techniky neurologické MeSH
- dospělí MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neuralgie * diagnóza patofyziologie MeSH
- neuropatie tenkých vláken * diagnóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- somatosenzorické evokované potenciály MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Different sensory profiles in diabetic distal symmetrical sensory-motor polyneuropathy (DSPN) may be associated with pain and the responsiveness to analgesia. We aimed to characterize sensory phenotypes of patients with painful and painless diabetic neuropathy and to assess demographic, clinical, metabolic, and electrophysiological parameters related to the presence of neuropathic pain in a large cohort of well-defined DSPN subjects. This observational cross-sectional multi-center cohort study (performed as part of the ncRNAPain EU consortium) of 232 subjects with nonpainful (n = 74) and painful (n = 158) DSPN associated with diabetes mellitus of type 1 and 2 (median age 63 years, range 21-87 years; 92 women) comprised detailed history taking, laboratory tests, neurological examination, quantitative sensory testing, nerve conduction studies, and neuropathy severity scores. All parameters were analyzed with regard to the presence and severity of neuropathic pain. Neuropathic pain was positively correlated with the severity of neuropathy and thermal hyposensitivity (P < 0.001). A minority of patients with painful DSPN (14.6%) had a sensory profile, indicating thermal hypersensitivity that was associated with less severe neuropathy. Neuropathic pain was further linked to female sex and higher cognitive appraisal of pain as assessed by the pain catastrophizing scale (P < 0.001), while parameters related to diabetes showed no influence on neuropathic pain with the exception of laboratory signs of nephropathy. This study confirms the value of comprehensive DSPN phenotyping and underlines the importance of the severity of neuropathy for the presence of pain. Different sensory phenotypes might be useful for stratification of patients with painful DSPN for analgesic treatment and drug trials.
- MeSH
- diabetické neuropatie diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp * MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neuralgie diagnóza MeSH
- neurologické vyšetření metody MeSH
- polyneuropatie diagnóza MeSH
- průřezové studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Polyneuropatie indukovaná chemoterapií (CIPN) patří k častým nežádoucím účinkům protinádorové léčby, významně narušujícím denní a sociální aktivity pacienta. Jejím podkladem je axonální poškození silných a/nebo tenkých nervových vláken a to dle příslušného preparátu senzitivních, autonomních či motorických. Mezi neurotoxická cytostatika patří zejména platinové deriváty, taxany, vinca-alkaloidy, poškození nervů mohou ale také působit biologika: inhibitory proteazomového komplexu a thalidomid. Většina CIPN je alespoň částečně reverzibilních, některé léky (např. thalidomid) však mohou nervová vlákna poškodit nenávratně. Rozvoji neuropatie lze předcházet správnou indikací neurotoxické chemoterapie se zohledněním preexistující polyneuropatie a jejích rizikových faktorů. Stav periferního nervového systému je během protinádorové terapie nutné monitorovat a při výskytu relevantních klinických symptomů redukovat dávku či změnit aplikované léčivo.
Chemotherapy-induced polyneuropathy belongs to frequent adverse effects of anticancer chemotherapy with a significant negative influence on patients` daily living and social activities. Neuropathy is axonal, affects large and/or small nerve fibers (based on particular drug) and causes sensory, motor and/or autonomic symptoms and signs. The most important neurotoxic agents are platinum derivatives, taxoids, vinca alkaloids, thalidomide and proteasome inhibitors. CIPN is usually at least partly reversible, however, some drugs can damage nerve fibres irreversibly, e.g. thalidomid. CIPN prevention is mainly based on appropriate indication of neurotoxic drugs considering preexisting polyneuropathy and its risk factors. If the polyneuropathy occurs during the anticancer treatment, dose reduction or change of anticancer treatment can prevent further worsening of the peripheral nerve impairment.
- Klíčová slova
- toxická polyneuropatie,
- MeSH
- cisplatina škodlivé účinky MeSH
- inhibitory proteasomu škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- neurotoxické syndromy * diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- polyneuropatie * diagnóza chemicky indukované patofyziologie terapie MeSH
- protinádorové látky * škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sloučeniny platiny škodlivé účinky MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- taxoidy škodlivé účinky MeSH
- thalidomid analogy a deriváty škodlivé účinky MeSH
- vinca alkaloidy škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
