The aim of the study is to analyse VEGF A,B,C and VEGFR 1,2, 3 expression, expression of factors modulating stromal environmental fenotype-PDGF, EGF, c-Myc and expression of STAT1, STAT3 and nestin in MM and stromal cells. To evaluate prognostic importance of factors mentioned above with clinical state, sentinel lymph node involvement, eventually with presence of distant metastases and with patients' survival. To correlate the results with serological prognostic marker - MIA (melanocytes inhibiting antigen). We plan to examine about 250 MM cases, 50 dysplastic pigment nevi and 100 benign nevi as a control group. Immunocytochemistry and immunohistochemistry and Western blot analysis will be used for detection.

Cílem projektu je v buňkách MM a stromálních elementech analyzovat expresi VEGF A,B,C a VEGFR 1,2,3, expresi faktorů modulujících fenotyp stromálního prostředí- PDGF, EGF, bFGF, c-Myc, sledovat expresi STAT1, STAT3, FAS-L a nestinu. Posoudit prognostickývýznam exprese výše uvedených znaků porovnáním s klinickým obrazem, pozitivitou sentinelových uzlin, případně přítomností metastáz v jiných orgánech a s přežitím pacientů. Korelovat výše uvedené výsledky se serologickým ukazatelem progrese MM-MIA (melanocyty inhibující antigen). Plánujeme vyšetřit soubor asi 250 MM, 50 dysplastických névů a 100 benigních pigmentových névů jako kontrolní skupiny. Pro experimenty použijeme imunocytochemickou a imunohistochemickou detekci a Western blot analýzu.

• MeSH
• fibroblasty MeSH
• histocytochemie MeSH
• imunohistochemie MeSH
• látky indukující angiogenezi MeSH
• melanom MeSH
• onkogeny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• onkologie
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

BACKGROUND: Nestin is one of the intermediate filaments that are expressed in proliferating neural progenitor cells during development of the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system. Postnatal re-expression of the protein occurs mainly under pathological conditions, including injury and neoplasia. In this study, nestin expression was detected in both benign and malignant melanocytic skin lesions and its diagnostic relevance was then evaluated. METHODS: Altogether 139 bioptic tissue samples consisting of 42 nodular melanomas, 32 superficial spreading melanomas, 12 metastatic melanomas, 10 dysplastic nevi and 43 common melanocytic intradermal and dermoepidermal nevi were analysed using indirect immunohistochemical staining. RESULTS: We demonstrated that nestin immunostaining was significantly increased in melanomas where it correlated with more advanced stages of the disease. CONCLUSION: We conclude that expression of the intermediate filament protein nestin might be an indicator of tumor dedifferentiation and more aggressive behaviour. Furthermore, we suggest that nestin might be a relevant marker of tumorous and non-tumorous angiogenesis.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• melanom krevní zásobení   metabolismus   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory kůže krevní zásobení   metabolismus   MeSH
• patologická angiogeneze metabolismus   MeSH
• pigmentový névus krevní zásobení   metabolismus   MeSH
• proteiny intermediálních filament biosyntéza   MeSH
• proteiny nervové tkáně biosyntéza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• apoptóza imunologie   MeSH
• erbB receptory izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• klinické laboratorní techniky přístrojové vybavení   využití   MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie metody   trendy   MeSH
• nádorové procesy MeSH
• névy a melanomy enzymologie   imunologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Aberrant expression of either growth factors or growth factor-receptors by stromal cells can be an important factor promoting the growth of solid tumours. It may also affect differentiation of malignant cells and support tumour spread. The aim of the present study was to investigate the hypothesis that basic-fibroblast growth factor (bFGF) and platelet-derived growth factor (PDEGF) may be involved in tumour-stromal microenvironment interactions in primary malignant melanomas. MATERIALS AND METHODS: PDEGF and bFGF expression in malignant cells and surrounding stromal elements was assessed using indirect immunohistochemistry. RESULTS: It was confirmed that PDEGF can be involved in the reciprocal interactions between tumour cells and stroma, including aberrant angiogenesis. Interestingly, bFGF was present both in malignant melanoma lesions and benign nevi accompanied by different intracellular localisation of the protein, suggesting its implication in regulation of nevus cell proliferation and maturation. CONCLUSION: The present results suggest that bFGF and PDEGF participate in malignant melanoma progression.

• MeSH
• buňky stromatu metabolismus   patologie   MeSH
• destičkový růstový faktor biosyntéza   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 biosyntéza   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• melanom metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nestin je jedno z intermediárních filament exprimovaných v proliferujících neuronálních proge- nitorových buňkách CNS a PNS (centrálního a periferního nervového systému). Jeho postnatální reexprese se objevuje zejména u nádorů CNS a koreluje s vysokým stupněm malignity. Naše studie je zaměřena na sledování exprese nestinu u benigních a maligních kožních melanocytárních lézí, s cílem zjistit prognostický význam tohoto proteinu. Vyšetřili jsme 127 bioptických vzorků, z nichž bylo 42 nodulárních melanomů (NM), 32 superficiálních melanomů (SSM), 10 dysplastických névů (DN) a 43 běžných intradermálních i dermoepidermálních pigmentových névů. Prokázali jsme vý- znamné zvýšení exprese nestinu u jednotlivých typů melanomů, zejména u melanomů nodulárních. Protein byl lokalizován zvláště v periferních, invazivních částech tumoru. Závěr: Sledování nesti- nu by mohlo být důležitým doplňkem ostatních melanomových markerů.

Nestin is one of intermedial filaments exprimed in proliferating progenitor cells of the CNS and PNS (central and peripheral nervous system). Postnatal reexpression of the protein occures main- ly in CNS tumors and correlates with a high grade of malignancy. The aim of our study is assess- ment of the nestin expression in benign and malignant skin melanocytic lesions with respect to presume a prognostic role of this protein. We examined 127 bioptic specimens, including 42 nodu- lar melanomas (NM), 32 superficial spreading melanomas (SSM), 10 dysplastic nevi and 43 common intradermal or dermoepidermal nevi. We proved significant increase in nestin expression in mela- noma groups, especially in nodular melanomas, where nestin was localized mainly in the periphe- ral, invasive areas of the tumor mass. Conclusion: Detection of nestin expression might be used as an additional melanocytic tumour marker.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• intermediární filamenta patologie   MeSH
• invazivní růst nádoru diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• melanom patologie   MeSH
• pigmentový névus patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• destičkový růstový faktor chemie   MeSH
• exprese genu MeSH
• fibroblastové růstové faktory chemie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• melanom diagnóza   patologie   MeSH
• névus diagnóza   patologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• buňky stromatu patologie   MeSH
• fibroblastové růstové faktory analýza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom patologie   ultrastruktura   MeSH
• proteiny intermediálních filament analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH