Relationship of capilary vessel count in breast carcinoma to its metastatic potency and prognosis.The diffences betwwn groups with and without previous fine needle aspiration biopsy.

Vztah počtu novotvořených kapilár v karcinomu prsu k jeho metastatické potenci a prognóze. Rozdíly v počtu kapilár mezi nádory s a bez předchozí aspirační biopsie.

• MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• kapiláry patologie   MeSH
• nádory prsu diagnóza   MeSH
• patologická angiogeneze diagnóza   patologie   MeSH
• prognóza MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• patologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Angiogeneze (AG) získává v posledních letech stále větší pozornost, neboť cévy, zejména kapiláry, nezajišťují pouze zásobení nádoru živinami, ale představují současně bránu pro Ijrmfogenní a hematogenní metastazování nádoru. Cílem práce bylo studium vztahu počtu kapilár v nádoru 1. k jeho metastatické potenci a k ostatním známým prognostickým parametrům, 2. analýza rozdílů v počtu kapilár mezi skupinou nádorů traumatizovaných predoperační aspirační biopsií a skupinou nádorů neaspirovaných. Bylo vyšetřeno celkem 142 případů karcinomu ženského prsu diagnostikovaných ve Fingerlandově ústavu patologie v letech 1997-8. Endotelie byly vizualizovány imunohistochemicky protilátkou proti von Willebrandovu faktoru. Kapiláry byly kvantifikovány při zvětšení 200krát za použití okvdárové mřížky v místech s nejvyšší ang^ogenni aktivitou (tzv. hot spots), zpravidla na periferii nádoru. Maximální naměřené hodnoty (AGmax) byly korelovány s dalšími parametry (věk, velikost nádoru, grade, postižení uzlin, exprese hormonálních receptorú, proliferační aktivita, p53, HER-2/neu). Byly analyzovány rozdíly mezi nádory s předchozí aspirací a bez ní. Věk pacientek se pohyboval mezi 31-86 roky (medián 59). Velikost nádoru dosahovala 4-70 mm (medián 20 nim). 60 případů bylo vyšetřeno aspirační biopsii v rozmezí 1-270 dní před operací (medián 9 dní). U 72 případů bylo prokázáno metastatické postižení uzlm. Hodnoty AGmax se pohybovaly v rozmezí 26-185 (průměr 63,9, medián 60) při velikosti plochy mřížky 0,24 mm^" Tyto hodnoty byly signifikantně vyšší u pacientek s postiženými uzlinami (medián 57,5 versus 66; p=0,036). Počet kapilár nekoreloval s ostatními parametry. Aspirační cytologie zvyšuje množství intratumorálních cév, ale pouze v krátkodobém horizontu. Srovnávali jsme rovněž počty kapilár v nádorech s počty v lobulech normální prsní žlázy (počet cév/mm ). Hodnoty v normální žláze byly překvapivě podstatně vyšší (medián 565 versus 243; p<0,0000001).

Due to the fact that capillary vessels provide not only supply of nutritients to the tumor but also represent a gate for lymphogenous and hematogenous metastatic spreading of the tumor, angiogenesis has gained increasing attention in recent years. The aim of the project was: 1. to study number of capillaries in the tumor and its relationship to the metastatic potency and prognosis and 2. to analyse the differences in the quantity of the capillaries between the groups of tiunors with or without previously performed aspiration biopsy. 142 cases of breast carcinoma diagnosed at the Fingerlanďs Department of Pathology in the years 1997-98 were examined. Endothelial cells were visualized immunohistochemically using an antibody against factor VIII (von Willebrand factor). Capillary vessels were counted at 200x magnification (using eyepiece graticule) in the areas of highest angiogenic activity (hot spots), usually at the periphery of the tumor. The highest microvessel counts (HMC) were correlated with other factors (age, tumor size, grade, nodal status, expression of hormonal receptors, proliferative activity, p53, HER-2/neu). The differences between the tumors with and without previous aspiration biopsy were analyzed. All patients were women aged 31-86 years (median 59). The size of tumors was 4-70 mm (median 20 mm). Sixty cases have been previously examined by fine needle aspiration cytology; 72 cases were node-positive. HMC values varied from 26 to 185 (average 63.9, median 60) per microscopic field (area 0,24 mm^). The HMC was significantly higher in node-positive tumors (median 57,5 versus 66; p=0.036). The capillary vessel counts did not correlate with other parameters examined. Fine needle aspiration cytology does seem to increase the number of intratumoral capillary vessels only for a transitory period. We have also compared HMC/mm2 in normal breast tissue with counts in carcinoma. Interestingly, the values in normal lobules were significantly higher (median 565 versus 243; p<0.0000001).

• MeSH
• cévy anatomie a histologie   patofyziologie   MeSH
• cytologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• nádory prsu diagnóza   krevní zásobení   MeSH
• prognóza MeSH

v posledních letech získává nádorové stroma a cévní zásobení nádorů stále více pozornosti. Jako angiogeneze (AG) je označován proces novotvorby cév z endotelu původního cévního řečiště. Cévy nezajišťují jen přísun kyslíku a výživy a eliminaci zplodin metabolismu, ale představují rovněž bránu pro lymfogenní či hematogenní metastazování nádoru. Pro růst nádoru nad velikost několika mm musí dojít k nastartování AG a k vytvoření vaskulárního zásobení nádoru. Po vzniku angiogenního fenotypu v nádoru dochází k jeho prudkému, takřka exponenciálnímu růstu. AG je komplexní proces, zahrnující degradaci bazální membrány původní cévy, proliferaci endoteliálních pupenů či solidních pruhů směrem k místu působení angiogenetického stimulu, vyzrávání endoteíií se vznikem luminizované kapiláry, spojování takovýchto kapilár s tvorbou kapilárních kliček a konečně vznik funkční cévy obklopené novotvořenou bazální membránou a pericyty. Nejvíce intenzivní je AG na periferii nádorů. AG je stimulována i tlumena celou řadou angiogenetických a antiangiogenetických faktorů, které mohou být syntetizovány a secemovány vlastními nádorovými buňkami, stromálními elementy, jakož i buňkami zánětlivého infiltrátu, zejména makrofágy. V textu je podrobně diskutována problematika regfulace AG a její význam pro růst, progresi a metastazování nádorů.

The tumor stroma gains increasing attention in recent years. Angiogenesis (AG) is defined as formation of new vessels from the endothelium of the preexisting vasculature. The vascular bed does not only provide supply of nutrition factors and oxygen as well as elimination of metabolic waste, but the neo-formed vessels represent also a gate for lymphogenous and hematogenous metastatic spread of the tumor. For tumor growth beyond the size of several mm, AG must be started to form vascular supply of tumor cells. After the switch to angiogenic phenotype, the tumor starts to exhibit rapid, almost exponential growth. AG is a complex process, involving degradation of the basement membrane of preexisting vessel, proliferation of endothelial buds or solid strands towards the angiogenic stimulus, maturation of endothelial cells with formation of a luminized capillary, connection of such capillaries with creation of vascular loops, and finally formation of a functional vessel, surrounded by basement membrane and pericytes. The most intensive AG is observed at the peiiphery of the tumor. AG is regulated by numerous angiogenic and anti-angiogenic factors, which can be synthesized and released by tumor cells themselves, stromal elements, as well as inflammatory cells, namely macrophages. The issues of regulation of AG and importance of AG for tumor growth, progression and metastasis are discussed.

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory MeSH
• patologická angiogeneze MeSH
• prognóza MeSH

Pokusy kvantifikovat novotvořené cévy v nádorech nejsou žádnou novinkou, zpočátku však narážely na značné metodologické problémy. Teprve s nástupem imunohistochemie je možné vizualizovat kapiláry již v časných stadiích jejich vzniku. Řada prací prokazuje úzkou korelaci mezi angiogenezí (AG) (kvantifikovanou zpravidla jako počet kapilár vztažený k určité ploše) a biologickými vlastnostmi (schopnost tvořit metastázy, délka remise, délka přežití) u některých nádorů, zejména karcinomu prsu, prostaty, jícnu, žaludku, tlustého střeva aj. Výpovědní hodnota jednotlivých studií je však do značné míry závislá na řadě metodických aspektů, jako jsou volba detekovaného antigénu, zvětšení a zejména výběr partií nádoru s nejvýraznejší AG (tzv. „hot spots"). V textu je podán přehled výsledků prací zabývajících se studiemi AG a jsou podrobně diskutována úskalí, která mohou v praxi ovlivnit jejich výsledky. Podán je rovněž stručný přehled možných klinických aplikací studií AG, zejména perspektivy antiangiogenetické terapie.

The efforts to quantify tumor angiogenesis (AG) have been limited by the methods available. Only since introduction of immunohistochemistry, detection of early stages of capillary vessel formation is enabled. There were reports showing strong correlation between AG and behavior of the tumor (namely formation of metastases, disease free interval, and overall survival) particularly in carcinomas of the breast, prostate, esophagus, stomach and colon. However, significance of these studies is strongly dependent on the methodological aspects, e.g. the choice of visualized endothelial antigen, microscopic magnification and selection of areas with highest angiogenic activity (so called „hot spots"). We present a review of studies focused on AG and discuss pitfalls, which could bias the results. Cuirent clinical applications as well as perspectives of future antiangiogenic treatment are also discussed.

• MeSH
• karcinom in situ diagnóza   patologie   MeSH
• nádory prsu diagnóza   patologie   MeSH
• nádory diagnóza   patologie   MeSH
• patologická angiogeneze diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH