The aims of project is to study in retrospective histological and immunohistochemical analysis expression of selected biological markers (c-kit, EGFR, and HER-2/neu) in the series of high grade salivary gland carcinomas. It is supposed to find genetic/epigenetic correlations and to associate them with clinical outcomes in patients. Our study is expected to open the way for targeted therapy of some high grade salivary gland carcinomas.

Cílem projektu je sledovat imunohistochemicky expresi vybraných onkoproteinů (c-kit, EGFR, a HER-2/neu) v různých typech vysoce maligních salivárních karcinomů a korelovat ji s patomorfologií nádorů a jejich prognózou. Dále budeme vyšetřovat somatické mutace a amplifikace genů kodujících tyto onkoproteiny. Cíle projektu jsou ve shodě s celkovou strategií IGA MZ podporovat projekty zaměřené na včasnou diagnostiku umožňující moderní komplexní terapii zhoubných nádorů.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• epidermální růstový faktor agonisté   analýza   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   využití   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• nádory slinných žláz diagnóza   terapie   MeSH
• onkogenní proteiny v-erbB analýza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit analýza   MeSH
• retrospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• zubní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cíle: Zhodnocení exprese onkoproteinu EGFR u karcinomů slinných žláz a její korelace s prognózou, T stadiem primárního tumoru a výskytem regionálních metastáz. Metody: Retrospektivní imunohistochemická analýza exprese EGFR onkoproteinu byla provedena u 76 karcinomů za užití formalinem fixované, v parafinu zalité tkáně. Exprese byla hodnocena pomocí histoskore, kombinujícího intenzitu (škála žádná, slabá, střední, silná) membranózní reakce a procento pozitivních buněk jako 0 (zcela bez nebo reakce u <10 % buněk), 1+, 2+ a 3+ (slabá, střední, silná reakce u ? 10 % buněk). Prognostické korelace byly provedeny u 55 pacientů univariátní analýzou křivek nádorově specifického přežití dle Kaplan-Meiera a porovnáním pomocí log-rank testu, a to ve 3 modech: I. 0 negativní vs. 1+, 2+, 3 + pozitivní. II. 0, 1+ negativní vs. 2+ a 3 + pozitivní. III. 0, 1+, 2+ negativní vs. 3 + pozitivní. Ve stejných modech byl Fisherovým přesným testem zkoumán vliv exprese EGFR na rozsah primárního tumoru a regionální uzlinové metastázy. Výsledky. 30 (tj. 39,5 %) karcinomů bylo EGFR negativních, 46 (60,5 %) pozitivních, přičemž u 15 (32,6 %) z posledně uvedených jsme zaznamenali histoskore 1+, u 12 (26,1 %) 2+ a u 19 (41,3 %) 3+. U adenoidně cystického, salivárního duktálního, mukoepidermoidního karcinomu a karcinomu z pleomorfního adenomu byla imunoreakce pozitivní v 65,5 % (19/29), 47,8 % (11/23), 83,3 % (5/6) a 100 % (4/4) případů. 80 % (4/5) acinocelulárních karcinomů jevilo EGFR negativitu. Z ostatních histopatologických jednotek byly pozitivní nediferencovaný karcinom (2/2), maligní smíšený tumor (1/2), adenokarcinom NOS (1/1), papilárně-cystický adenokarcinom (1/1) a sekreční karcinom parotis mamárního typu (1/1), negativní pak karcinom malobuněčný (0/1) a kribriformní cystadenokarcinom (0/1). Rozdíly v nádorově specifickém přežívání mezi EGFR pozitivními a negativními karcinomy byly největší pro modus II, nedosahovaly však statistické signifikance (p = 0,073). Závěr: Ze všech testovaných jednotek vykazoval 100% pozitivitu EGFR karcinom z pleomorfního adenomu, nediferencovaný karcinom a adenokarcinom NOS. Ostatní histopatologické typy jevily imunoreaktivitu v menší míře při většinou variabilním histoskore. Neprokázali jsme signifikantní význam imunohistochemické exprese EGFR onkoproteinu pro prognózu, T stadium ani výskyt krčních metastáz.

Background: To investigate the expression of EGFR oncoprotein in salivary gland carcinomas and to correlate it with the prognosis, T stage of the primary and its cervical metastases. Methods: Immunohistochemistry for EGFR protein was performed in 76 carcinomas, using formalin-fixed paraffin-embedded sections. For the evaluation of reactivity of tumor cells, a histoscore combining membranous staining intensity (scala no reaction, weak, moderate, strong) with the percentage of positive cells, namely 0 (no reaction or reaction in <10 % cells), 1+, 2+, 3+ (weak, moderate, strong in ? 10 % of cells) was applied. Prognostic correlation was performed in a subset of 55 patients in three different modes: I. 0 negative vs. 1+, 2+, and 3+ positive. II. 0, 1+ negative vs. 2+ and 3+ positive. III. 0, 1+, 2+ negative vs. 3+ positive. Univariate disease-specific survival curves were calculated by Kaplan-Meier method, the distributions were compared with the log-rank test. For the same modes, correlation between EGFR expression and the T stage of the primary and its cervical metastases was evaluated using Fisher’s exact test. Results: 39.5 % (30/76) carcinomas were EGFR negative, 60,5 % (46/76) were positive, with the histoscore of the latter making 1+, 2+ and 3+ in 15 (32.6 %) (1+), 12 (26.1 %) and 19 (41.3 %) cases, respectively. In adenoid cystic, salivary duct and mucoepidermoid carcinoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma the EGFR immunoreaction tested positive in 65.5 % (19/29), 47.8 % (11/23), 83.3 % (5/6) and 100 % (4/4) of cases, respectively. 80 % (4/5) of acinic cell carcinomas were scored with 0. Of other histopathologic entities, positive EGFR immunoreaction was recorded in undifferentiated carcinoma (2/2), malignant mixed tumour (1/2), adenocarcinoma NOS (1/1), papillary-cystic adenocarcinoma (1/1) and mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands (1/1). One each small cell carcinoma and cribriform cystadenocarcinoma was EGFR negative. The disease-specific survival in EGFR positive carcinomas differed from that in EGFR negative ones, especially in modus II, but no statistic significance was recorded (p=0.073). Conclusions: Of all histopathological entities tested, carcinoma ex pleomorphic adenoma, undifferentiated carcinoma and adenocarcinoma NOS showed 100% immunoreactivity, the reaction of other histotypes was less frequent with a variable histoscore. We failed to demonstrate any statistical significance of EGFR expression for the prognosis, T stage and cervical metastases of salivary gland carcinomas.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• erbB receptory genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   metabolismus   MeSH
• nádorové biomarkery imunologie   metabolismus   MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• nádory slinných žláz genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

We present a series of 23 cases of a distinctive, hitherto poorly recognized low-grade adenocarcinoma, with several histologic features reminiscent of papillary carcinoma of the thyroid, and which mostly but not exclusively occurs in the tongue. All the tumors were unencapsulated and were divided into lobules that were composed mainly of cribriform and solid growth patterns. Therefore, we propose the name "cribriform adenocarcinoma of minor salivary gland origin (CAMSG)." All the patients were adults with a mean age at diagnosis of 55.8 years (range, 25 to 85 y). Fourteen of the 23 tumors were localized in the tongue, 3 in the soft palate, 2 in the retromolar buccal mucosa, 3 in the lingual tonsils, and 1 in the upper lip. Fifteen patients of 23 had synchronous metastases in the cervical lymph nodes at the time of diagnosis, bilateral in 3 cases. In 3 patients, the nodal metastasis was the first evidence of disease, later investigation revealing primary neoplasms in the base of tongue and tonsil, respectively. In addition, 1 patient developed a cervical lymph node metastasis 8 years after excision of a primary tumor of the tongue. Data on treatment and follow-up were available in 14 cases. The patients were treated by radical excision with clear margins (12 cases) or by simple excision (2 cases). Neck dissection was performed in 10 patients; 9 received radiotherapy, but none were treated by chemotherapy. Clinical follow-up ranged from 2 months to 13 years (mean, 6 y and 5 mo). Twelve patients are alive with no evidence of recurrent or metastatic disease after treatment, 1 patient died 2 years after surgery without evidence of tumor, and 1 patient is alive with recurrent tumor of the palate.

• MeSH
• adenokarcinom genetika   mortalita   patologie   radioterapie   sekundární   chirurgie   virologie   MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• biopsie MeSH
• časové faktory MeSH
• DNA virů izolace a purifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie MeSH
• krční disekce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• malé slinné žlázy patologie   chirurgie   virologie   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádory jazyka genetika   mortalita   patologie   radioterapie   chirurgie   virologie   MeSH
• nádory slinných žláz genetika   mortalita   patologie   radioterapie   chirurgie   virologie   MeSH
• Papillomaviridae genetika   MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cíle: Zhodnocení exprese c-kit onkoproteinu u karcinomů slinných žláz a její korelace s prognózou. Metody: Imunohistochemická analýza c-kit proteinu byla provedena u 33 karcinomů za užití formalinem fixovaných parafinových bločků. Pro hodnocení reaktivity nádoru byla použita kombinace cytoplazmatického a/nebo membranózního barvení s procentem pozitivních buněk. Za negativní byly považovány jen případy bez jakékokoliv imunoreakce. Prognostické korelace byly provedeny univariátní analýzou nádorově specifických přežívacích křivek dle Kaplan-Meiera a porováním pomocí log-rank testu. Výsledky: Ze 33 hodnocených bylo jen 7 nádorů c-kit negativních, a to 3 low-grade karcinomy mukoepidermoidní, 2 karcinomy z pleomorfního adenomu, jeden karcinom sekretorický a jeden low-grade kribriformní cystadenokarcinom. Ve skupině 26 (tj. 79 %) pozitivních tumorů převládalo 9 karcinomů adenoidně cystických (všechny až na jeden silně imunoreaktivní), následovaných 5 karcinomy acinocelulárními, 3 karcinomy mukoepidermoidními a 3 salivárními duktálními, 2 karcinomy z pleomorfního adenomu a 4 dalšími karcinomy, u kterých se pozitivita pohybovala od 50 do 100 % při slabé až silné imunoreakci. Chí-kvadrátem nebyl zjištěn rozdíl v nádorově specifickém přežívání u c-kit negativních (n=7) a pozitivních (n=26) karcinomů. Závěry: Ze všech typů salivárních karcinomů jevil pravidelnou silnou reaktivitu jen karcinom adenoidně cystický. Imunoreaktivita ostatních typů v souladu s publikovanými daty silně kolísala. Stanovení c-kit exprese nemá prognostický význam.

Background: To investigate the expression of c-kit protein in salivary gland carcinomas and to correlate it to prognosis. Methods: Immunohistochemistry for c-kit protein was performed in 33 carcinomas, using formalin-fixed paraffin-embedded sections. For the evaluation of reactivity of tumor cells, a combination of the cytoplasmic and/or membranous staining and the percentage of positive cells were applied. Only cases without any staining pattern were considered negative. For prognostic correlation, univariate disease-specific survival curves were calculated by the Kaplan-Meier method and distributions were compared using the log-rank test. Results: Of all 33 cases, only 7 were c-kit negative, including 3 low-grade mucoepidermoid carcinomas, 2 carcinomas ex pleomorphic adenoma and 1 secretory carcinoma and 1 low-grade cribriform cystadenocarcinoma. The group of 26 (i.e. 79 %) positive tumors was dominated by 9 adenoid cystic carcinomas (all but one revealing strong reaction), followed by 5 acinic cell, 3 each mucoepidermoid and salivary duct carcinoma, 2 carcinomas ex pleomorphic adenoma and 4 other tumors, in which positive staining ranged from 50-100 %, with the immunoreaction varying from weak to strong. Disease specific survival in c-kit negative (n=7) carcinomas did not differ from that in positive (n=26) cases. Conclusions: Of all salivary gland carcinomas, only adenoid cystic carcinoma was regularly associated with strong c-kit expression. Immunoreactivity in other subtypes, considering our as well as published data, greatly varies. C-kit expression harbors no significant prognostic information.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinných žláz patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit analýza   MeSH

We present a series of 16 salivary gland tumors with histomorphologic and immunohistochemical features reminiscent of secretory carcinoma of the breast. This is a hitherto undescribed and distinctive salivary gland neoplasm, with features resembling both salivary acinic cell carcinoma (AciCC) and low-grade cystadenocarcinoma, and displaying strong similarities to breast secretory carcinoma. Microscopically, the tumors have a lobulated growth pattern and are composed of microcystic and glandular spaces with abundant eosinophilic homogenous or bubbly secretory material positive for periodic acid-Schiff, mucicarmine, MUC1, MUC4, and mammaglobin. The neoplasms also show strong vimentin, S-100 protein, and STAT5a positivity. For this tumor, we propose a designation mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands (MASC). The 16 patients comprised 9 men and 7 women, with a mean age of 46 years (range 21 to 75). Thirteen cases occurred in the parotid gland, and one each in the minor salivary glands of the buccal mucosa, upper lip, and palate. The mean size of the tumors was 2.1 cm (range 0.7 to 5.5 cm). The duration of symptoms was recorded in 11 cases and ranged from 2 months to 30 years. Clinical follow-up was available in 13 cases, and ranged from 3 months to 10 years. Four patients suffered local recurrences. Two patients died, 1 of them owing to multiple local recurrences with extension to the temporal bone, and another owing to metastatic dissemination to cervical lymph nodes, pleura, pericardium, and lungs. We have shown a t(12;15) (p13;q25) ETV6-NTRK3 translocation in all but one case of MASC suitable for analysis. One case was not analyzable and another was not available for testing. This translocation was not found in any conventional salivary AciCC (12 cases), nor in other tumor types including pleomorphic adenoma (1 case) and low-grade cribriform cystadenocarcinoma (1 case), whereas ETV6-NTRK3 gene rearrangements were proven in all 3 tested cases of mammary secretory carcinoma. Thus, our results strongly support the concept that MASC and AciCC are different entities.

• MeSH
• cystadenokarcinom genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• genová přestavba MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 12 MeSH
• lidské chromozomy, pár 15 MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mnohočetné primární nádory MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory slinných žláz genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• RNA nádorová analýza   MeSH
• senioři MeSH
• slinné žlázy chirurgie   MeSH
• translokace genetická MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

High-grade transformation of acinic cell carcinoma (AciCC) (previously referred to as dedifferentiation) is a rare phenomenon characterized by histologic progression of low-grade AciCC to high-grade adenocarcinoma or undifferentiated carcinoma. We report 9 new cases with immunohistochemical analysis and examination of HER-2/neu and p53 genes to further define the profile of this tumor. Histologically, the high-grade component was composed of polymorphic cells with a high mitotic rate arranged in glandular and solid growth patterns with comedonecrosis. The MIB-1 labeling indices were elevated in the high-grade component, as compared with the low grade conventional AciCC. The high-grade component of AciCC was characterized by strong membrane staining for CK18 and beta-catenin, and nuclear staining for cyclin-D1. HER-2/neu, androgen receptor, C-kit, and epidermal growth factor receptor were absent from both low-grade and high-grade components. In contrast, S-100 protein, alpha-1-antitrypsin, and lysozyme were lost only in high-grade foci of transformed AciCC. The median age was 61 years (with range from 43 to 76 y). Lymph node (LN) metastases were found in 5 of 9 cases (56%). Distant metastases to the lungs (n=4), pleura (n=2), brain (n=3), and peritoneum (n=1), and paraaortic, paratracheal, and mediastinal LNs (n=2) were observed. Six of 9 patients (66%) died from tumor dissemination, all with a median overall survival of 4.3 years (range: 1 to 9 y). The high propensity for LN metastases indicates the need for neck dissection at the time of diagnosis.

• MeSH
• acinární karcinom genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• geny p53 MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• nádory příušní žlázy genetika   patologie   MeSH
• receptor erbB-2 genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH