The oxidative effects of photodynamic therapy with 5,10,15,20-tetrakis(4-methoxyphenyl) porphyrin (TMP) and Zn-5,10,15,20-tetrakis(4-methoxyphenyl) porphyrin (ZnTMP) were evaluated in Wistar rats subcutaneously inoculated with Walker 256 carcinoma. The animals were irradiated with red light (? = 685 nm; D = 50 J/cm2; 15 min) 3 h after intra-peritoneal administration of 10 mg/kg body weight of porphyrins. The presence of free radicals in tumours after photodynamic therapy with TMP and ZnTMP revealed by chemiluminescence of luminol attained the highest level at 18 h after irradiation. Lipid peroxides measured as thiobarbituric-reactive substances and protein carbonyls, which are indices of oxidative effects produced on susceptible biomolecules, were significantly increased in tumour tissues of animals 24 h after photodynamic therapy. The levels of thiol groups and total antioxidant capacity in the tumours were decreased. The activities of antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase were also increased in tumour tissues after photodynamic therapy. Increased levels of plasma lipid peroxides as well as changes in the levels of erythrocyte antioxidant enzyme activities suggest possible systemic effects of photodynamic therapy with TMP and ZnTMP.

• MeSH
• antioxidancia analýza   metabolismus   MeSH
• časové faktory MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• fotosenzibilizující látky farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• karbonylace proteinů účinky záření   MeSH
• karcinom Walkerův 256 farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• látky reagující s kyselinou thiobarbiturovou analýza   metabolismus   MeSH
• lipidové peroxidy analýza   krev   metabolismus   MeSH
• luminiscence diagnostické užití   MeSH
• luminol chemie   MeSH
• oxidace-redukce účinky záření   MeSH
• oxidoreduktasy analýza   krev   metabolismus   MeSH
• porfyriny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• spotřeba kyslíku účinky léků   MeSH
• sulfhydrylové sloučeniny analýza   krev   metabolismus   MeSH
• volné radikály analýza   krev   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Epigenetika se zabývá tím, jak zevní i vnitřní faktory ovlivňují funkci DNA daného organizmu, aniž by se přitom měnila její sekvence. Epigenetické vlivy jsou významné jak v buňkách stávajících, tak dceřiných, a to v rámci jedince i mezigeneračního přenosu získaných znaků. Za nejvýznamnější epigenetické mechanizmy bývají považovány acetylace histonů a metylace DNA, k nim však přistupuje řada dalších molekulárních procesů. Vedle epigenetiky je dalším odvětvím molekulární biologie výzkum nekódující RNA, který se začíná uplatňovat také ve studiu psychických poruch. Nekódující RNA, vznikající především z tzv. nesmyslné DNA, ovlivňuje genovou expresi. I Epigenetické výzkumy doposud byly prováděny jen na tkáních in vitro, pokusných zvířatech a zemřelých nemocných. Chybí epigenetické klinické studie. Do budoucna se jako nadějná jeví epigenetická terapie kognitivních poruch, schizofrenie a poruch nálady. Přitom je možno využívat jak léků stávajících (např. valproát, klozapin, sulpirid, escitalopram, lithium), tak látek nově syntetizovaných. Problémem je, že epigenetické účinky uvedených látek nejsou topicky, tkáňově, enzymaticky či genově specifické. To může vést k závažným nežádoucím účinkům. V budoucnu je zapotřebí vyrábět substrátově specifická farmaka s epigenetickými účinky a začít jejich testování na lidech. Epigenetika nám může napomoci při překonávání farmakorezistence duševních poruch, případně v jejich časné detekci a prevenci.

Epigenetics deals with the influence of external as well as intrinsic factors on the DNA function in a given organism without t he chan- ge of DNA sequence. Epigenetic effects are significant in both currently existing cells and their daughter cells. This holds tr ue for an individual organism as well as intergenerational transmission of acquired signs. Histone acetylation and DNA methylat ion are considered as the most important epigenetic mechanisms. In addition to this, other molecular procedures have already been recognized, including non-coding RNA molecules which influence gene expression. Non-coding RNA is mostly synthesized based on so called nonsense DNA. Epigenetic research has only been performed on in vitro tissues, experimental animals and brain tissue of decea- sed psychiatric patients so far. Clinical epigenetic studies in the treatment of mental disorders are lacking. Epigenetic thera py of cognitive disorders, schizophrenia, and mood disorders seems to be promising for the future. In this effort, both existing medi caments (valproate, clozapine, sulpiride, escitalopram, lithium) and newly synthesized chemical substances can be utilized. The problem is that epigenetic effects of currently known substances are not specific for individual parts of the brain, brain cells, enzymes or ge nes. This may induce serious adverse effects. In the future, it is necessary to produce substrate-specific epigenetic medicaments, and start epigenetic cli- nical studies. Epigenetics can help us to overcome treatment resistance of mental disorders, and possibly detect and prevent th em early.

• Klíčová slova
• léčba, epigenetika, farmakorezistence,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc genetika   patologie   terapie   MeSH
• cytosin biosyntéza   MeSH
• DNA modifikační methylasy MeSH
• duševní poruchy * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• epigenomika * metody   trendy   MeSH
• exozómy MeSH
• exprese genu MeSH
• histony biosyntéza   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina valproová terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• psychofarmakologie trendy   MeSH
• RNA dlouhá nekódující dějiny   genetika   MeSH
• schizofrenie genetika   patologie   terapie   MeSH
• synapse fyziologie   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH