FLOBUFEN Dotaz Zobrazit nápovědu
Cílem práce bylo vyhledat chromatografické podmínky pro separaci enantiomerů flobufenu, potenciálního antiflogistika, které je v současné době v klinickém zkoušení a jeho čtyř diastereomerních metabolitů - opticky aktivních γ-laktonů. Studie byla uskutečněna na třech typech chirálních stacionárních fází; tribenzoát celulózy Chiralcel OB-H, Pirklova fáze - D-DPG a (S,S) WHELK - 01. Na posledně jmenované bylo dosaženo nejlepší separace při složení mobilní fáze n-hexan - i-PrOH - kyselina octová 90:10;0,5. Získané výsledky budou uplatněny při farmakokinetické studii flobufenu s důrazem na zjištění odlišností metabolizmu jednotlivých enantiomerů.
The present paper aimed to find the HPLC conditions for the separation of the enantiomers of flobufen, a potential antiphlogistic agent, which is being clinically tested at present, and its four diastereomeric metabolites, optically active γ-lactones. The study was performed on three types of chtral stationary phases: the cellulose tribenzoate Chiralcel OB-H, Pirkle's phase - D-DPG, and (S,S) WHELK-01. In the latter substance the best separation was achieved with the composition of the mobile phase: n-hexane - i-PrOH - acetic acid 90 : 10 : 0.5. The obtained results will be utilized in a pharmacokinetic study of flobufen with a stress on finding the differences in the metabolisms of the individual enantiomers.
- Klíčová slova
- FLOBUFEN (GALENA, OPAVA), KYSELINA TIAPROFENOVÁ (RUSSEL UCLAF, PAŘÍŽ), ARTEPARON (LUITPOLD, MNICHOV),
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie MeSH
- kloubní chrupavka účinky léků MeSH
- králíci MeSH
- kultivované buňky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- Klíčová slova
- FLOBUFEN (GALENA, OPAVA) ČR,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie MeSH
- chromatografie afinitní MeSH
- endopeptidasy izolace a purifikace MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- lidé MeSH
- synoviální tekutina chemie MeSH
- tetracyklin farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- aminokyseliny MeSH
- antiflogistika MeSH
- kyseliny difenyloctové MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- FLOBUFEN (VÚFB),
- MeSH
- antirevmatika farmakologie chemie MeSH
- stereoizomerie MeSH
Glucuronidation of the non-steroidal anti-inflammatory chiral drug flobufen and its major metabolite M17203 has been implicated as an important mechanism of flobufen elimination. To characterize flobufen metabolism by O-glucuronidation, new liquid chromatographic method (LC) coupled with ESI-MS was developed to detect the conjugates of flobufen and its metabolites formed in vitro in rat liver microsomes. Discovery DSC-18 LT cartridge columns were utilized for solid phase extraction (SPE) and Discovery C18 column (150 mm x 2.1 mm, 5 microm particle size) was used for LC separation. Chiral inversion of flobufen and its metabolites enantiomers was checked by special 1-allyl-(5R,8S,10R)-terguride column (150 mm x 4.6 mm). O-Glucuronidation of the S-enantiomer displayed a typical Michaelis-Menten kinetics, whereas the R-enantiomer exhibited a substrate inhibition type of kinetics. The study of glucuronidation of M17203 led to kinetics with sigmoidal characteristics.
- MeSH
- butyráty analýza MeSH
- financování organizované MeSH
- hmotnostní spektrometrie s elektrosprejovou ionizací metody MeSH
- jaterní mikrozomy metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani Wistar MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
