Fee equalization
Dotaz
Zobrazit nápovědu
ÚZ : úplné znění ; číslo 1464
320 stran : formuláře ; 24 cm
Publikace obsahuje úplné znění aktuálních českých zákonů a právních předpisů, které se týkají občanského soudního řádu, soudních řízení a rozhodčích řízení. Určeno odborné veřejnosti.; Publikace obsahuje soubor právních předpisů v aktuálním znění. Všechny změny jsou zvýrazněny tučně; odkazy na související předpisy jsou plně citovány.
- Klíčová slova
- občanský soudní řád,
- MeSH
- občanská práva MeSH
- role soudu MeSH
- sazebník poplatků MeSH
- soudní vědy MeSH
- vyjednávání MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Občanské soudní řízení. Soudnictví
- NLK Obory
- právo, zákonodárství
- NLK Publikační typ
- zákony
- právní předpisy
Nucleos(t)ide analogues entecavir (ETV) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) are recommended as first-line monotherapies for chronic hepatitis B (CHB). Multiple HBV genotypes/subgenotypes have been described, but their impact on treatment response remains largely elusive. We investigated the effectiveness of ETV/TDF on HBV/D-subgenotypes, D1/D2/D3/D5, studied the structural/functional differences in subgenotype-specific reverse transcriptase (RT) domains of viral polymerase, and identified novel molecules with robust inhibitory activity on various D-subgenotypes. Transfection of Huh7 cells with full-length D1/D2/D3/D5 and in vitro TDF/ETV susceptibility assays demonstrated that D1/D2 had greater susceptibility to TDF/ETV while D3/D5 exhibited poorer response. Additionally, HBV load was substantially reduced in TDF-treated CHB patients carrying D1/D2 but minimally reduced in D3/D5-infected patients. Comparison of RT sequences of D-subgenotypes led to identification of unique subgenotype-specific residues, and molecular modeling/docking/simulation studies depicted differential bindings of TDF/ETV to the active site of their respective RTs. Replacement of signature residues in D3/D5 HBV clones with corresponding amino acids seen in D1/D2 improved their susceptibility to TDF/ETV. Using high throughput virtual screening, we identified N(9)-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] (FPMP) derivatives of purine bases, including N6-substituted (S)-FPMP derivative of 2,6-diaminopurine (DAP) (OB-123-VK), as potential binders of RT of different D-subgenotypes. We synthesized (S)-FPMPG prodrugs (FK-381-FEE/FK-381-SEE/FK-382) and tested their effectiveness along with OB-123-VK. Both OB-123-VK and FK-381-FEE exerted similar antiviral activities against all D-subgenotypes, although FK-381-FEE was more potent. Our study highlighted the natural variation in therapeutic response of D1/D2/D3/D5 and emphasized the need for HBV subgenotype determination before treatment. Novel molecules described here could benefit future design/discovery of pan-D-subgenotypic inhibitors. IMPORTANCE Current treatment of chronic hepatitis B relies heavily on nucleotide/nucleoside analogs in particular, tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and entecavir (ETV) to keep HBV replication under control and prevent end-stage liver diseases. However, it was unclear whether the therapeutic effects of TDF/ETV differ among patients infected with different HBV genotypes and subgenotypes. HBV genotype D is the most widespread of all HBV genotypes and multiple D-subgenotypes have been described. We here report that different subgenotypes of HBV genotype-D exhibit variable response toward TDF and ETV and this could be attributed to naturally occurring amino acid changes in the reverse transcriptase domain of the subgenotype-specific polymerase. Further, we identified novel molecules and also synthesized prodrugs that are equally effective on different D-subgenotypes and could facilitate management of HBV/D-infected patients irrespective of D-subgenotype.
- MeSH
- antivirové látky chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B farmakoterapie virologie MeSH
- genotyp MeSH
- guanin analogy a deriváty chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- organofosfonáty chemie farmakologie MeSH
- prekurzory léčiv MeSH
- proteinové domény MeSH
- racionální návrh léčiv * MeSH
- reverzní transkriptasa chemie genetika MeSH
- tenofovir chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- virová léková rezistence účinky léků genetika MeSH
- virová nálož účinky léků MeSH
- virus hepatitidy B účinky léků enzymologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
STUDY QUESTION: Does addition of choriogonadotropin beta (recombinant CG beta) to follitropin delta increase the number of good-quality blastocysts following ovarian stimulation in a long GnRH agonist protocol? SUMMARY ANSWER: At the doses investigated, the addition of CG beta reduced the number of intermediate follicles and related down-stream parameters including the number of oocytes and blastocysts. WHAT IS KNOWN ALREADY: CG beta is a novel recombinant hCG (rhCG) molecule expressed by a human cell line (PER.C6®) and has a different glycosylation profile compared to urinary hCG or rhCG derived from a Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line. In the first-in-human trial, the CG beta pharmacokinetics were similar between men and women. In women, the AUC and the peak serum concentration (Cmax) increased approximately dose proportionally following single and multiple daily doses. In men, a single dose of CG beta provided higher exposure with a longer half-life and proportionately higher testosterone production than CHO cell-derived rhCG. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: This placebo-controlled, double-blind, randomized trial (RAINBOW) was conducted in five European countries to explore the efficacy and safety of CG beta as add-on treatment to follitropin delta in women undergoing ovarian stimulation in a long GnRH agonist protocol. Randomization was stratified by centre and age (30-37 and 38-42 years). The primary endpoint was the number of good-quality blastocysts (Grade 3 BB or higher). Subjects were randomized to receive either placebo or 1, 2, 4, 8 or 12 μg CG beta added to the daily individualized follitropin delta dose during ovarian stimulation. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: In total, 620 women (30-42 years) with anti-Müllerian hormone (AMH) levels between 5 and 35 pmol/l were randomized in equal proportions to the six treatment groups and 619 subjects started treatment. All 619 subjects were treated with an individualized dose of follitropin delta determined based on AMH (Elecsys AMH Plus Immunoassay) and body weight. Triggering with rhCG was performed when 3 follicles were ≥17 mm but no more than 25 follicles ≥12 mm were reached. MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE: The demographic characteristics were comparable between the six treatment groups and the overall mean age, body weight and AMH were 35.6 ± 3.3 years, 65.3 ± 10.7 kg and 15.3 ± 7.0 pmol/l, respectively. The incidence of cycle cancellation (range 0-2.9%), total follitropin delta dose (mean 112 μg) and duration of stimulation (mean 10 days) were similar across the groups. At stimulation Day 6, the number and size of follicles was similar between the treatment groups, whereas at the end-of-stimulation dose-related decrease of the intermediate follicles between 12 and 17 mm was observed in comparison to the placebo group. In contrast, the number of follicles ≥17 mm was similar between the CG beta dose groups and the placebo group. A reduced number of intermediate follicles (12 to 17 mm) and fewer oocytes (mean range 9.7 to 11.2) were observed for all doses of CG beta compared to the follitropin delta only group (mean 12.5). The mean number of good-quality blastocysts was 3.3 in the follitropin delta group and ranged between 2.1 and 3.0 across the CG beta groups. The incidence of transfer cancellation was higher in the 4, 8 and 12 μg group, mostly as no blastocyst was available for transfer. In the group receiving only follitropin delta, the ongoing pregnancy rate (10-11 weeks after transfer) was 43% per started cycle versus 28-39% in CG beta groups and 49% per transfer versus 38-50% in the CG beta groups. There was no apparent effect of CG beta on the incidence of adverse events, which was 48.1% in the placebo group and 39.6-52.3% in the CG beta dose groups. In line with the number of collected oocytes, the overall ovarian hyperstimulation syndrome incidence remained lower following follitropin delta with CG beta (2.0-10.3%) compared with follitropin delta only treatment (11.5%). Regardless of the dose, CG beta was safe and well-tolerated with low risk of immunogenicity. LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION: The effect of the unique glycosylation of CG beta and its associated potency implications in women were not known prior to this trial. Further studies will be needed to evaluate optimal doses of CG beta for this and/or different indications. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: The high ongoing pregnancy rate in the follitropin delta group supports the use of individualized follitropin delta dosing in a long GnRH agonist protocol. The addition of CG beta reduced the presence of intermediate follicles with the investigated doses and negatively affected all down-stream parameters. Further clinical research will be needed to assess the optimal dose of CG beta in the optimal ratio to follitropin delta to develop this novel combination product containing both FSH and LH activity for ovarian stimulation. STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S): The study was funded by Ferring Pharmaceuticals, Copenhagen, Denmark. B.M. and P.L. are employees of Ferring Pharmaceuticals. M.F.S., H.V., C.Y.A., M.F., C.B., A.P. and Y.K. have received institutional clinical trial fees from Ferring Pharmaceuticals. C.B. has received payments for lectures from Organon, Ferring Pharmaceuticals, Merck A/S and Abbott. M.F.S. has received payment for lectures from Ferring Pharmaceuticals. Y.K. has received payment for lectures from Merck and travel support from Gedeon Richter. H.V. has received consulting fees from Oxo and Obseva and travel support from Gedeon Richter, Ferring Pharmaceuticals and Merck. C.Y.A. has received payment for lectures from IBSA, Switzerland. M.F and C.Y.A. were reimbursed as members of the Data Monitoring Board in this trial. M.F. has an issued patent about unitary combination of FSH and hCG (EP1633389). TRIAL REGISTRATION NUMBER: 2017-003810-13 (EudraCT Number). TRIAL REGISTRATION DATE: 21 May 2018. DATE OF FIRST PATIENT’S ENROLMENT: 13 June 2018.
- MeSH
- antimülleriánský hormon MeSH
- CHO buňky MeSH
- choriogonadotropin MeSH
- Cricetulus MeSH
- fertilizace in vitro metody MeSH
- folikuly stimulující hormon lidský * MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny MeSH
- indukce ovulace * metody MeSH
- křečci praví MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- lidský choriogonadotropin, beta podjednotka MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rekombinantní proteiny MeSH
- těhotenství MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- úhrn těhotenství na počet žen v reprodukčním věku MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- křečci praví MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- protokol klinické studie MeSH
ÚZ : úplné znění ; číslo 1464
320 stran : formuláře ; 24 cm
Úplné znění aktuálních českých zákonů, které se zabývají občanským soudním řádem a rozhodčím řízením. Určeno odborné veřejnosti.; Od 1. ledna 2022 nabývá účinnosti velká novela občanského soudního řádu a novela zákona o zvláštních řízeních soudních. Ke stejnému datu se mění i vyhláška o výši odměny správce obchodního závodu, vyhláška o jednacím řádu pro okresní a krajské soudy a advokátní tarif. Publikace obsahuje soubor dalších 16 právních předpisů v aktuálním znění. Všechny změny jsou zvýrazněny tučně, odkazy na související předpisy jsou plně citovány.
- Klíčová slova
- občanský soudní řád,
- MeSH
- občanská práva zákonodárství a právo MeSH
- sazebník poplatků zákonodárství a právo MeSH
- soudní vědy zákonodárství a právo MeSH
- vyjednávání MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Občanské soudní řízení. Soudnictví
- NLK Obory
- právo, zákonodárství
- NLK Publikační typ
- zákony
- právní předpisy
ÚZ : úplné znění ; číslo 1436
320 stran : formuláře ; 24 cm
Publikace obsahuje úplné znění aktuálních českých zákonů, které se týkají občanského soudního řádu, zvláštního soudního řízení a rozhodčího řízení. Určeno odborné veřejnosti.; S účinností od 1. 7. 2021 nabývají účinnosti 3 novely o.s.ř., které obsahují celkem 20 změn (náhradní výživné, dětské dluhy, chráněný účet, přikázání pohledávky z účtu u peněžního ústavu, pohledávky nepodléhající výkonu rozhodnutí). Ke stejnému datu se mění také zákon o zvláštních řízeních soudních a pravidla pro případy souběžně probíhajících výkonů rozhodnutí. Publikace obsahuje soubor dalších 17 právních předpisů v aktuálním znění. Všechny změny jsou zvýrazněny tučně, odkazy na související předpisy jsou plně citovány.
- Klíčová slova
- občanský soudní řád,
- MeSH
- občanská práva MeSH
- role soudu MeSH
- sazebník poplatků zákonodárství a právo MeSH
- soudní vědy zákonodárství a právo MeSH
- vyjednávání MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Občanské soudní řízení. Soudnictví
- NLK Obory
- právo, zákonodárství
- NLK Publikační typ
- zákony
- právní předpisy
Fee equalization in health care brings under a unique tariff several medical treatments, coded under different Diagnosis Related Groups (DRGs). The aim is to improve healthcare quality and efficiency by discouraging unnecessary, but better-paid, treatments. We evaluate its effectiveness on childbirth procedures to reduce overuse of c-sections by equalizing the DRGs for vaginal and cesarean deliveries. Using data from Italy and a difference-in-differences approach, we show that setting an equal fee decreased c-sections by 2.6%. This improved the appropriateness of medical decisions, with more low-risk mothers delivering naturally and no significant changes in the incidence of complications for vaginal deliveries. Our analysis supports the effectiveness of fee equalization in avoiding c-sections, but highlights the marginal role of financial incentives in driving c-section overuse. The observed drop was only temporary and in about a year the use of c-sections went back to the initial level. We found a greater reduction in lower quality, more capacity-constrained hospitals. Moreover, the effect is driven by districts where the availability of Ob-Gyn specialists is higher and where women are predominant in the gender composition of Ob-Gyn specialists.
- MeSH
- císařský řez * MeSH
- lidé MeSH
- poskytování zdravotní péče * MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Itálie MeSH
ÚZ : úplné znění ; číslo 1366
304 stran : formuláře ; 24 cm
Publikace obsahuje soubor 20 právních předpisů v aktuálním znění. Od minulého vydání došlo k menší změně občanského soudního řádu a některých dalších předpisů – advokátní tarif, soudní poplatky, nařízení vlády o nezabavitelných částkách a další. Nakladatelská anotace. Kráceno.; Publikace obsahuje soubor 20 právních předpisů v aktuálním znění. Od minulého vydání došlo k menší změně občanského soudního řádu a některých dalších předpisů – advokátní tarif, soudní poplatky, nařízení vlády o nezabavitelných částkách a další. Všechny změny jsou zvýrazněny tučně; odkazy na související předpisy jsou plně citovány.
- MeSH
- občanská práva zákonodárství a právo MeSH
- poplatky a výdaje zákonodárství a právo MeSH
- právní vědy MeSH
- role soudu MeSH
- soudní vědy zákonodárství a právo MeSH
- zákonodárství jako téma MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Občanské soudní řízení. Soudnictví
- NLK Obory
- právo, zákonodárství
- NLK Publikační typ
- zákony
- právní předpisy
ÚZ : úplné znění ; číslo 1297
304 stran : formuláře ; 24 cm
Publikace obsahuje soubor 20 právních předpisů v aktuálním znění. Od minulého vydání doznal několika menších novel občanský soudní řád a některé další předpisy. Nakladatelská anotace. Kráceno; Publikace obsahuje soubor 20 právních předpisů v aktuálním znění. Od minulého vydání doznal několika menších novel občanský soudní řád a některé další předpisy – všechny změny jsou zvýrazněny tučně; odkazy na související předpisy jsou plně citovány. Publikace již neobsahuje exekuční řád a jeho prováděcí předpisy, které od března 2019 najdete v novém vydání společně s insolvenčnímu předpisy.
- MeSH
- občanská práva zákonodárství a právo MeSH
- právní vědy MeSH
- role soudu MeSH
- sazebník poplatků zákonodárství a právo MeSH
- soudní vědy MeSH
- vyjednávání MeSH
- Konspekt
- Občanské soudní řízení. Soudnictví
- NLK Obory
- právo, zákonodárství
- NLK Publikační typ
- právní předpisy
- zákony
- MeSH
- dějiny lékařství MeSH
- důvěrnost informací normy psychologie zákonodárství a právo MeSH
- informovaný souhlas pacienta * dějiny psychologie zákonodárství a právo MeSH
- lidé MeSH
- lidská práva dějiny normy zákonodárství a právo MeSH
- poplatky lékařské normy zákonodárství a právo MeSH
- psychiatrie * dějiny metody zákonodárství a právo MeSH
- psychologie * dějiny metody zákonodárství a právo MeSH
- psychoterapie dějiny metody trendy MeSH
- výzkum normy zákonodárství a právo MeSH
- vztahy mezi lékařem a pacientem etika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
ÚZ : úplné znění ; 1142
415 stran ; 24 cm
Publikace obsahuje soubor 26 právních předpisů v aktuálním znění. Od minulého vydání byl třemi novelami dotčen občanský soudní řád, dvakrát byl změněn zákon o zvláštních řízeních soudních, zákon o veřejných dražbách a zákon o soudních poplatcích. Všechny změny jsou vyznačeny tučným písmem, odkazy na související předpisy jsou plně citovány.
- MeSH
- ekonomika zákonodárství a právo MeSH
- komunikační média zákonodárství a právo MeSH
- občanská práva zákonodárství a právo MeSH
- poplatky a výdaje zákonodárství a právo MeSH
- právní vědy MeSH
- role soudu MeSH
- soudní vědy ekonomika organizace a řízení zákonodárství a právo MeSH
- trestní zákon ekonomika zákonodárství a právo MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Občanské soudní řízení. Soudnictví
- NLK Obory
- právo, zákonodárství
- státní správa
- NLK Publikační typ
- zákony
- právní předpisy