I. Kvantifikace vybraných genů ve vztahu ke karcinogenezi a korelace jejich exprese s klinických a histopatologickým obrazem na vzorcích kolorektálního karcinomu po resekci a adenomového polypu po endoskopické polypektomii. II. Stanovení exprese sledovaných genů během vývoje kolorektálního karcinomu u myšího modelu a srovnání rytmicity buněčného cyklu nádorových buněk a kontrolní tkáně. III. Studium interakcí mezi glukokortikoidy, jejich periferním metabolismem a regulátory buněčného cyklu v buněčných liniích odvozených od lidského kolorektálního karcinomu; I. Quantification of given genes in relationship to carcinogenesis and corelation of theirs expression to clinical and histology findings in removed colonb carcinoma and adenomatous polyps. II. Identification of expression of followed genes during coloncarcinoma development in colon cancer model in mouse and comparison to ŕhytmicity of the cell cycle in neoplastic and control tissue III. Interaction s between metabolism of glucocorticoids and the cell cycle machinery in human colon carcinoma cell lines

• MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   MeSH
• laserová záchytná mikrodisekce metody   využití   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Kvantifikace vybraných ve vztahu k zánětu a tumorigenezi a korelovat jejich expresi s klinickým a histologickým obrazem u nemocných s ulcerozní kolitidou a karcinomem u ulcerozní kolitidy během různých životních období nemocných Studium exprese vybranýchgenů v sekvenci chronický zánět tračníku -dysplazie-karcinom Studium exprese vybraných genů na modelu chemicky indukované kolitidy a kolorektální tumorigeneze u myší; Quantification of genes responsible to inflammation and carcinogenesis Correlation of some genes expression to clinical and morphology of ulcerative colitis Cascade of chronic inflammation-dysplasia-colorectal carcinoma in experimental model

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• kolorektální nádory etiologie   MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• rizikové faktory MeSH
• teoretické modely MeSH
• ulcerózní kolitida MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Na zvířecím modelu zánětlivých střevních chorob bude stanovena tkáňová koncentrace metabolitů steroidů a aktivity 11 HSD budou stanoveny v homogenátech. Exprese mRNA 11HSD 1 a mRNA 11HSD2 bude stanovena RT-PCR. Separace imunitních buněk densitní centrifugací a imunomagnetickou selekcí.Monitorace koncentrace PEG2 a exprese COX-2 a PLA2 v buněčných kulturách enterocytů.Inhibice periferního metabolismu glukokortikoidů u experimentálních modelů.; Tissue concentration of steroid metabolites will be measured in experimental models of IBD activity of 11 HSD will be estimated in tisue homogenates.Expression mRNA 11 HSD1 and mRNA 11 HSD2 will be estimated by RT-PCR Separation of immune cells by densitcentrifugation and mmunomagnetic separator.Monitoring of PEG2 concentration a expression of COX-2 and PLA2 in cell culture of enterocytes will be followed-up. Receptors of PPAR gama could modulate expression of 11HSD

• MeSH
• cytokiny MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• glukokortikoidy metabolismus   MeSH
• hydroxysteroiddehydrogenasy MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH
• imunomagnetická separace MeSH
• myši MeSH
• prostaglandiny MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Dochází u pacientů se zánětlivými chorobami střevními ke změnám v aktivitě a genové exprese enzymu dehydrogenázy 11 beta hydropoxysteroidů 1 (11HSD1) a dehydrogenázy 11 beta hydroxysteroidů 2 (11 HSD 2) ? Jsou změny isiforem 11 HSD u pacientů s Crohnovouchorobou a ulcerozní kolitidou stejné jako u experimentálních modelů těchto chorob u potkana ?; Are there changes of activity and gene expresion of dehydrogenases 11 beta hydrosteroids 1 and 2 (11 HSD 1 and 11 HSD 2) in patients suffering from inflammatory bowel disease (Crohn´s disease and ulcerative colitis ?). Are there changes of isoforms 11 HSD in patients with inflammatory bowel disease similar to changes in experimental animal models of Crohn´s disease and ulcerative colitis ?

• MeSH
• Crohnova nemoc MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• hydroxysteroiddehydrogenasy MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Multiple lines of evidence suggest the participation of the hippocampus in the feedback inhibition of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis during stress response. This inhibition is mediated by glucocorticoid feedback due to the sensitivity of the hippocampus to these hormones. The sensitivity is determined by the expression of glucocorticoid (GR) and mineralocorticoid (MR) receptors and 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11HSD1), an enzyme that regulates the conversion of glucocorticoids from inactive to active form. The goal of our study was to assess the effect of stress on the expression of 11HSD1, GR and MR in the ventral and dorsal region of the CA1 hippocampus in three different rat strains with diverse responses to stress: Fisher 344, Lewis and Wistar. Stress stimulated 11HSD1 in the ventral but not dorsal CA1 hippocampus of Fisher 344 but not Lewis or Wistar rats. In contrast, GR expression following stress was decreased in the dorsal but not ventral CA1 hippocampus of all three strains. MR expression was not changed in either the dorsal or ventral CA1 region. These results indicate that (1) depending on the strain, stress stimulates 11HSD1 in the ventral hippocampus, which is known to be involved in stress and emotion reactions whereas (2) independent of strain, stress inhibits GR in the dorsal hippocampus, which is predominantly involved in cognitive functions.

• MeSH
• 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenasa typ 1 biosyntéza   genetika   MeSH
• druhová specificita MeSH
• hipokampus metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• potkani inbrední F344 MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psychický stres genetika   metabolismus   psychologie   MeSH
• steroidní receptory biosyntéza   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

The intestinal transport of nutrients exhibits distinct diurnal rhythmicity, and the enterocytes harbor a circadian clock. However, temporal regulation of the genes involved in colonic ion transport, i.e., ion transporters and channels operating in absorption and secretion, remains poorly understood. To address this issue, we assessed the 24-h profiles of expression of genes encoding the sodium pump (subunits Atp1a1 and Atp1b1), channels (α-, β-, and γ-subunits of Enac and Cftr), transporters (Dra, Ae1, Nkcc1, Kcc1, and Nhe3), and the Na(+)/H(+) exchanger (NHE) regulatory factor (Nherf1) in rat colonic mucosa. Furthermore, we investigated temporal changes in the spatial localization of the clock genes Per1, Per2, and Bmal1 and the genes encoding ion transporters and channels along the crypt axis. In rats fed ad libitum, the expression of Atp1a1, γEnac, Dra, Ae1, Nhe3, and Nherf1 showed circadian variation with maximal expression at circadian time 12, i.e., at the beginning of the subjective night. The peak γEnac expression coincided with the rise in plasma aldosterone. Restricted feeding phase advanced the expression of Dra, Ae1, Nherf, and γEnac and decreased expression of Atp1a1. The genes Atp1b1, Cftr, αEnac, βEnac, Nkcc1, and Kcc1 did not show any diurnal variations in mRNA levels. A low-salt diet upregulated the expression of βEnac and γEnac during the subjective night but did not affect expression of αEnac. Similarly, colonic electrogenic Na(+) transport was much higher during the subjective night than the subjective day. These findings indicate that the transporters and channels operating in NaCl absorption undergo diurnal regulation and suggest a role of an intestinal clock in the coordination of colonic NaCl absorption.

• MeSH
• aldosteron krev   MeSH
• cirkadiánní proteiny Period genetika   MeSH
• cirkadiánní rytmus genetika   MeSH
• elektrolyty farmakokinetika   MeSH
• enterocyty metabolismus   MeSH
• intestinální absorpce genetika   MeSH
• iontové kanály genetika   MeSH
• kolon cytologie   fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kuchyňská sůl farmakokinetika   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• přijímání potravy genetika   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• střevní sliznice metabolismus   MeSH
• transportní proteiny genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Increased colonic Cl- secretion was supposed to be a causative factor of diarrhea in inflammatory bowel diseases. Surprisingly, hyporesponsiveness to Cl- secretagogues was later described in inflamed colon. Our aim was to evaluate changes in secretory responses to cholinergic agonist carbachol in distal and proximal colon during colitis development, regarding secretory activity of enteric nervous system (ENS) and prostaglandins. Increased responsiveness to carbachol was observed in both distal and proximal colon after 3 days of 2 % dextran sodium sulfate (DSS) administration. It was measured in the presence of mucosal Ba2+ to emphasize Cl- secretion. The described increase was abolished by combined inhibitory effect of tetrodotoxin (TTX) and indomethacin. Indomethacin also significantly reduced TTXsensitive current. On the 7th day of colitis development responsiveness to carbachol decreased in distal colon (compared to untreated mice), but did not change in proximal colon. TTXsensitive current did not change during colitis development, but indomethacin-sensitive current was significantly increased the 7th day. Decreased and deformed current responses to serosal Ba2+ were observed during colitis induction, but only in proximal colon. We conclude that besides inhibitory effect of DSS on distal colon responsiveness, there is an early stimulatory effect that manifests in both distal and proximal colon.

• MeSH
• karbachol MeSH
• kolitida chemicky indukované   patologie   MeSH
• kolon patofyziologie   patologie   účinky léků   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• prostaglandiny fyziologie   MeSH
• síran dextranu aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• střevní nervový systém patofyziologie   MeSH
• střevní sliznice patofyziologie   patologie   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH