ingenol
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Solární keratóza je často se vyskytující dysplazie epidermis, kdy dochází k proliferaci atypických keratinocytů. Vzniká na místech často vystavených UV záření, častěji u lidí fototypu I a II. Na podkladě solární keratózy může vzniknout spinocelulární karcinom. Léčba je chirurgická, fyzikální a topická. K topické léčbě nyní nově přibyla terapie ingenol-mebutátem v gelu.
- Klíčová slova
- ingenol, 3-ingenyl angelát,
- MeSH
- aktinická keratóza * diagnóza farmakoterapie MeSH
- diterpeny * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- gely aplikace a dávkování MeSH
- hlava patologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- kyselina salicylová aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- močovina aplikace a dávkování MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- aktinická keratóza * farmakoterapie MeSH
- diterpeny * farmakologie terapeutické užití MeSH
- gely terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- Klíčová slova
- ingenol mebutát, Picato gel,
- MeSH
- aktinická keratóza * diagnóza farmakoterapie MeSH
- aplikace kožní MeSH
- diterpeny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- gely aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- skalp MeSH
- spinocelulární karcinom diagnóza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
INTRODUCTION: Various species of the Euphorbia genus contain diterpene ingenol and ingenol mebutate (ingenol-3-angelate), a substance found in the sap of the plant Euphorbia peplus and an inducer of cell death. A gel formulation of the drug has been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) for the topical treatment of actinic keratosis. OBJECTIVE: To develop a rapid and reliable method for quantification of ingenol in various plant extracts. METHODOLOGY: Methanolic extracts of 38 species of the Euphorbia genus were analysed via ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) after methanolysis and solid-phase extraction (SPE) purification. The 18 O-labelled ingenol analogue was prepared and used as an internal standard for ingenol content determination and method validation. RESULTS: The highest ingenol concentration (547 mg/kg of dry weight) was found in the lower leafless stems of E. myrsinites. The screening confirms a substantial amount of ingenol in species studied previously and furthermore, reveals some new promising candidates. CONCLUSION: The newly established UHPLC-MS/MS method shows to be an appropriate tool for screening of the Euphorbia genus for ingenol content and allows selection of species suitable for raw material production and/or in vitro culture initiation. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.
Fotodynamická terapie (PDT) je moderní, neinvazivní léčebná a diagnostická metoda využívaná v dermatologii k terapii především nemelanomových kožních nádorů (NMSC). Princip PDT je založen na fotodynamické reakci. Fotosenzibilizátor po aktivaci červeným světlem za přítomnosti kyslíku přechází v cílových buňkách do excitovaného stavu za současného uvolňování kyslíkových radikálů, které působí cytotoxicky. Výsledky ošetření nemelanomových kožních nádorů (NMSC) pomocí PDT jsou srovnatelné s jinými neinvazivními (imiquimod, ingenol mebutát) i invazivními (kryalizace) metodami.
Photodynamic therapy is a modern, noninvasive treatment and diagnostic method used in dermatology for non - melanoma skincancer care. PDT is based on photodynamic reaction. It involves the activation of a photosensitizing drug by red light to producereactive oxygen species within target cells, resulting in their destruction. Recurrence rates are typically equivalent to other noninvasive(imiquimod, ingenol mebutate) and invasive (cryotherapy) therapies.
Aktinické keratózy (AK) představují u bílé kavkazské populace nejčastěji se vyskytující prekancerózy, které vznikají v důsledku dlouhodobé expozice ultrafialovému záření (UV). Pozorování ukazují na její možný vývoj do invazivního dlaždicobuněčného karcinomu kůže (cSCC). Kolem 60–70 % invazivních cSCC vzniká na podkladě preexistující AK. Morbus Bowen, bowenoidní papulóza společně s intraepiteliálními neoplaziemi (erythroplasia Queyrat), zahrnujícími penilní vulvární a anální intraepiteliální neoplazie, jsou řazeny do skupiny dlaždicobuněčného carcinoma in situ (Cis). Na etiologii Cis se přitom podílí celá řada rizikových faktorů, především UV záření, chronický zánět a infekce vysoce rizikovými onkogenními HPV typ 16 a 18. V diagnostice AK hraje důležitou roli dermatoskopie, která představuje vysoce senzitivní, spolehlivou, rychlou a neinvazivní diagnostickou metodu. Terapii AK a Cis můžeme rozdělit na léčbu zaměřenou na jednotlivé léze (tzv. „lesion-directed therapy“ – např. kryoterapie, kyretáž a elektrodesikace, tangenciální „shave“ excize) anebo na léčbu zaměřenou na plošné ošetření „chorobného pole“ (tzv. „field-directed therapy“ – např. 5 fluorouracil, imiquimod, ingenol mebutát, diklofenak sodný, fotodynamická terapie).
Actinic keratoses (AK) are the most common precancerous lesions in the white Caucasian population due to long- -term exposure to ultraviolet (UV) radiation. Observations indicate its possible development into invasive cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). About 60–70% of invasive cSCC arises in pre-existing AK. Bowen's disease, bowenoid papulosis together with intraepithelial neoplasias (erythroplasia Queyrat), including penile vulvar and anal intraepithelial neoplasias, are classified as a group of squamous cell carcinomas in situ (Cis). Number of risk factors, especially UV radiation, chronic inflammation and infections with high-risk oncogenic HPV types 16 and 18, contribute to the etiology of Cis. Dermatoscopy, which is a highly sensitive, reliable, rapid and non-invasive diagnostic method, plays an important role in the diagnosis of AK. AK and Cis therapy can be divided into treatment focused on individual lesions (so-called lesion-directed therapy – e.g. cryotherapy, curettage, electrodesication, shave excision) or treatment focused on large areas (so-called field-directed therapy – e.g. 5 fluorouracil, imiquimod, ingenol mebutate, diclofenac sodium, photodynamic therapy).
Non-melanoma skin cancer (NMSC) is the most frequent human cancer with continuously rising incidences worldwide. Herein, we investigated the molecular basis for the impaired skin barrier function of organotypic NMSC models. We unraveled disturbed epidermal differentiation by reflectance confocal microscopy and histopathological evaluation. While the presence of claudin-4 and occludin were distinctly reduced, zonula occludens protein-1 was more wide-spread, and claudin-1 was heterogeneously distributed within the NMSC models compared with normal reconstructed human skin. Moreover, the cancer altered stratum corneum lipid packing and profile with decreased cholesterol content, increased phospholipid amount, and altered ceramide subclasses. These alterations contributed to increased surface pH and to 1.5 to 2.6-fold enhanced caffeine permeability of the NMSC models. Three topical applications of ingenol mebutate gel (0.015%) caused abundant epidermal cell necrosis, decreased Ki-67 indices, and increased lactate dehydrogenase activity. Taken together, our study provides new biological insights into the microenvironment of organotypic NMSC models, improves the understanding of the disease model by revealing causes for impaired skin barrier function in NMSC models at the molecular level, and fosters human cell-based approaches in preclinical drug evaluation.
- MeSH
- diterpeny farmakologie MeSH
- esterasy metabolismus MeSH
- fibroblasty metabolismus MeSH
- keratinocyty metabolismus MeSH
- kofein farmakologie MeSH
- kokultivační techniky MeSH
- kůže účinky léků metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory kůže metabolismus MeSH
- proteiny těsného spoje metabolismus MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Aktinická keratóza je často se vyskytující kožní léze vznikající na místech chronicky vystavených slunečnímu záření. Recentně je aktinická keratóza považována za carcinoma in situ spinocelulárního karcinomu. Léčebné metody užívané u aktinických keratóz můžeme dělit na invazivní – cílené na lézi, na farmakologické metody (ložiskově i plošně aplikované) a na fotodynamickou terapii. Nedílnou součástí péče o pacienty s aktinickými keratózami je fotoprotekce.
Actinic keratosis is a frequent skin lesion, forming at areas chronically exposed to sun. Nowadays, actinic keratosis is considered carcinoma in situ of squamous cell carcinoma. Treatment options can be divided into physical – lesion directed, topical – lesion directed and field therapy, and photodynamic therapy. Integral part of actinic keratosis management is protection from sunlight.
- Klíčová slova
- ingenol mebutát, imiquimod,
- MeSH
- aktinická keratóza * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- aminochinoliny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace kožní MeSH
- diklofenak terapeutické užití MeSH
- diterpeny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fotochemoterapie MeSH
- kryochirurgie MeSH
- lidé MeSH
- nádory kůže prevence a kontrola MeSH
- senioři MeSH
- sluneční záření škodlivé účinky MeSH
- spinocelulární karcinom prevence a kontrola MeSH
- ultrafialové záření škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
