BACKGROUND: To study the pharmacokinetic and -dynamic behavior of landiolol in the presence of dobutamine in healthy subjects of European ancestry. METHODS: We conducted a single-center, prospective randomized study in 16 healthy subjects each receiving an infusion of dobutamine sufficient to increase heart rate by 30 bpm followed by a 60 min infusion of 10 μg/kg/min landiolol. RESULTS: Dobutamine-induced increases in heart rate were stable for at least 20 min before a 60 min landiolol- infusion was started. The dobutamine effects were rapidly antagonized by landiolol within 16 min. A further slight decrease in heart rate during 20-60 min of the landiolol infusion occurred as well. Upon termination of landiolol infusion, heart rate and blood pressure recovered rapidly in response to the persisting dobutamine infusion but did not return to the maximum values before landiolol infusion. The pharmacokinetic parameters of landiolol in presence of dobutamine showed a short half-life (3.5 min) and a low distribution volume (0.3 l/kg). No serious adverse events were observed. CONCLUSION: Landiolol can antagonize the dobutamine-induced increases in heart rate and blood pressure in a fast way. A rapid bradycardic effect until steady-state plasma levels is followed by a slow heart rate reduction. The latter can be attributed to an early desensitization to dobutamine. Consequently, after termination of landiolol, the heart rate did not achieve maximum pre-landiolol values. The pharmacokinetics of landiolol during dobutamine infusion are similar when compared to short- and long-term data in Caucasian subjects. Landiolol in the given dose can thus serve as an antagonist of dobutamine-induced cardiac effects. TRIAL REGISTRATION: Registration number 2010-023311-34 at the EU Clinical Trials Register, registration date 2010-12-21.

• MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dobutamin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• krevní tlak účinky léků   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• močovina aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   fyziologie   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Solární keratóza je často se vyskytující dysplazie epidermis, kdy dochází k proliferaci atypických keratinocytů. Vzniká na místech často vystavených UV záření, častěji u lidí fototypu I a II. Na podkladě solární keratózy může vzniknout spinocelulární karcinom. Léčba je chirurgická, fyzikální a topická. K topické léčbě nyní nově přibyla terapie ingenol-mebutátem v gelu.

• Klíčová slova
• ingenol, 3-ingenyl angelát,
• MeSH
• aktinická keratóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diterpeny * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• gely aplikace a dávkování   MeSH
• hlava patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• kyselina salicylová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• močovina aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of long-term administration of esmolol and landiolol, a new fast-acting cardioselective β-blocker, were compared for the first time in Caucasian subjects in a prospective clinical trial. Twelve healthy volunteers received landiolol and esmolol by continuous infusion for 24 hours in a randomized crossover study using a dose-escalation regimen. Blood concentrations of drugs and metabolites, heart rate, blood pressure, ECG parameters, and tolerability were observed for 30 hours and compared. Drug blood concentrations and areas under the curve were dose-proportional. The half life of landiolol (4.5 minutes) was significantly shorter than that of esmolol (6.9 minutes). Volume of distribution and total clearance were lower for landiolol. Heart rate reduction was faster and more pronounced with landiolol and retained throughout the administration period; effects on blood pressure were not different. Landiolol turned out to be superior to esmolol with respect to pharmacokinetic and pharmacodynamic profile and local tolerability.

• MeSH
• antagonisté beta-1-adrenergních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• běloši MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• močovina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• propanolaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of long-term administration of landiolol, a fast-acting cardioselective β-blocker, were investigated for the first time in white subjects in a prospective clinical trial. Blood concentrations of landiolol and its metabolites, heart rate (HR), blood pressure (BP), and electrocardiogram parameters were studied in 12 healthy volunteers receiving continuous infusions of a new 12-mg/mL formulation of landiolol using a dose-escalation regimen (10 μg/kg BW/min for 2 hours, 20 μg/kg BW/min for 2 hours, 40 μg/kg BW/min for 20 hours, 6 hours follow-up). Landiolol blood concentrations were dose proportional. Time until steady state decreased with increasing doses. Pharmacokinetic parameters were t1/2 = 4.5 minutes, VD = 366 mL/kg, and total body clearance = 53 mL·kg·min. Maximal blood concentrations of the inactive main metabolite M1 were 10-fold higher than those of landiolol, with t1/2 = 126 minutes, VD = 811 mL/kg, and total body clearance = 4.5 mL·kg·min. HR reduction from baseline was fast (significant after 16 minutes) and sustained throughout the administration period. Systolic and diastolic BP reductions and electrocardiogram parameter changes were less pronounced and became significant only occasionally. Recovery after discontinuation of infusion was fast with little (HR) or no (BP) rebound. The new formulation showed excellent local and general tolerability.

• MeSH
• antagonisté beta-1-adrenergních receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• běloši * MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• elektrokardiografie účinky léků   metody   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé MeSH
• močovina aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: The aim of this prospective study was to compare in non-Asian subjects the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), safety, and tolerability of two short-acting cardioselective β1-adrenergic antagonists, landiolol and esmolol, after administration of three different bolus dosages. MATERIALS AND METHODS: We conducted a single-center, prospective, double-blinded, randomized study in three cross-over periods with 12 healthy subjects (7 women and 5 men, mean age of 24.5 ± 6.9 years) each receiving three doses of landiolol (0.1, 0.2, and 0.3 mg/kg BW) either in a newly developed concentrate i.v. formulation (Rapibloc® 20 mg/2 mL concentrate) or a lyophilized formulation, or three doses of esmolol (0.5, 1, and 1.5 mg/kg BW) in an i.v. formulation (Brevibloc® 100 mg/10 mL). PK and PD parameters, safety, and tolerability were assessed. FINDINGS: Results of the two landiolol formulations were reported previously and were similar. For the landiolol concentrate formulation and esmolol, maximum blood concentrations were rapidly reached (mean t max ranged between 1.8 and 3.0 min for landiolol and 1.8 to 2.4 min for esmolol). The parent drugs disappeared very fast from the blood stream, with a t 1/2 of 3.2 ± 1.2 (SD) minutes and 3.7 ± 2.1 (SD) minutes for the low doses of landiolol and esmolol, respectively. Despite comparable injection rates (0.1 or 0.5 mg/kg/15 s for landiolol and esmolol, respectively), the onset of significant heart rate reduction occurred earlier in response to landiolol (1 min) than in response to esmolol (2 min). In addition, significantly lower heart rate values were obtained at every dose level of landiolol, in comparison to esmolol (p < 0.05). Both compounds reduced the systolic blood pressure to a comparable degree. Especially at the highest dose, the duration of blood pressure reduction was longer under esmolol compared to landiolol. Seven mild to moderate adverse events occurred after administration of landiolol, and five occurred after administration of esmolol. No serious adverse events were reported in this study. IMPLICATIONS: Heart rate reduction induced by a new liquid formulation of landiolol occurred faster, was more pronounced, and lasted longer than the effects of corresponding standard esmolol doses. Both agents reduced systolic blood pressure to a comparable degree, but the blood pressure decrease lasted longer after esmolol infusion. The local tolerance and safety profiles of the two formulations were similar. In summary, compared to esmolol, landiolol shows a more prominent and pronounced bradycardic effect in relation to its blood pressure-lowering effect, an action profile that might be of specific advantage in the perioperative setting. TRIAL REGISTRATION: NCT01652898 and 2012-002127-14. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01652898?term=landiolol&rank=7.

• MeSH
• běloši * MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• močovina aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• propanolaminy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Impaired contractility is a feature of heart failure with reduced ejection fraction. We assessed the pharmacokinetics and effects on cardiac function and structure of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil. METHODS: In this randomised, double-blind study, done at 87 sites in 13 countries, we recruited patients with stable, symptomatic chronic heart failure and left ventricular ejection fraction 40% or lower. Patients were randomly assigned equally, via an interactive web response system, to receive 25 mg oral omecamtiv mecarbil twice daily (fixed-dose group), 25 mg twice daily titrated to 50 mg twice daily guided by pharmacokinetics (pharmacokinetic-titration group), or placebo for 20 weeks. We assessed the maximum concentration of omecamtiv mecarbil in plasma (primary endpoint) and changes in cardiac function and ventricular diameters. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01786512. FINDINGS: From March 17, 2014, to March 5, 2015, we enrolled 150 patients in the fixed-dose omecamtiv mecarbil group and 149 in the pharmacokinetic-titration and placebo groups. Mean maximum concentration of omecamtiv mecarbil at 12 weeks was 200 (SD 71) ng/mL in the fixed-dose group and 318 (129) ng/mL in the pharmacokinetic-titration group. For the pharmacokinetic-titration group versus placebo group at 20 weeks, least square mean differences were as follows: systolic ejection time 25 ms (95% CI 18-32, p<0·0001), stroke volume 3·6 mL (0·5-6·7, p=0·0217), left ventricular end-systolic diameter -1·8 mm (-2·9 to -0·6, p=0·0027), left ventricular end-diastolic diameter -1·3 mm, (-2·3 to 0·3, p=0·0128), heart rate -3·0 beats per min (-5·1 to -0·8, p=0·0070), and N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentration in plasma -970 pg/mL (-1672 to -268, p=0·0069). The frequency of adverse clinical events did not differ between groups. INTERPRETATION: Omecamtiv mecarbil dosing guided by pharmacokinetics achieved plasma concentrations associated with improved cardiac function and decreased ventricular diameter. FUNDING: Amgen.

• MeSH
• aplikace orální * MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• močovina aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• natriuretický peptid typu B MeSH
• peptidové fragmenty MeSH
• remodelace komor účinky léků   MeSH
• srdeční myosiny metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• systola MeSH
• tepový objem účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• přípravek 10% Urea Krém, zvýšení hydratace kůže,
• MeSH
• aplikace kožní * MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• močovina * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• předloktí MeSH
• statistika jako téma metody   organizace a řízení   přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• výsledek terapie * MeSH
• zvlhčující látky * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Onychomykóza je plísňové onemocnění nehtů způsobené dermatofyty, kvasinkami a oportunními hyfomycetami. Častěji bývají postiženy nehty prstů dolních končetin, více u mužů a incidence stoupá s věkem. Na podlkladě postižení nehtové ploténky rozlišujeme 5 typů postižení: distální laterální subungvální onychomykóza (DLSO), superficiální bílá onychomykóza (leukonychia trichophytica; WSO – white superficial onychomycosis), proximální subungvální onychomykóza (PSO), endonyx a totální dystrofická onychomykóza. V diagnostice má nezastupitelnou roli mikroskopické, kultivační a popřípadě i histologické vyšetření. Onychomykóza je progresivní a recidivující onemocnění. Terapie onychomykóz závisí na klinickém typu, počtu postižených nehtů, rozsahu postižení a celkovém stavu a věku pacienta. V následující kazuistice je popsán případ kojence s onychomykózou úspěšně léčeného lokálními antimykotiky.

Onychomycosis is a fungal infection of nails caused by dermatophytes, yeasts and nondermatophyte fungi. Onychomycosis more often occurs at toenails, at men and the incidence rises with age. There are five types of onychomycosis according to the parts of the nail that are involved: distal lateral subungual onychomycosis (DLSO), superficial white onychomycosis (leukonychia trichophytica; WSO), proximal subungual onychomycosis (PSO), endonyx and total dystrophic onychomycosis. Direct microscopy, culture techniques and additionally histology are necessary to set up the right diagnosis. Onychomycosis is progressive and reoccuring disease. The therapy depends on the clinical type, the number of influenced nails, the area of the nails and a physical status of a patient. In this case report is present the onychomycosis in infant succesfully treated by local antimycotics.

• Klíčová slova
• ciclopirox olamin,
• MeSH
• antifungální látky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace lokální * MeSH
• aplikace orální * MeSH
• dospělí MeSH
• flukonazol * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• itrakonazol * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• keratolytika * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky * MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• močovina * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• mykologie * MeSH
• naftaleny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• onychomykóza * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• pyridony * MeSH
• terbinafin MeSH
• Trichophyton * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

One of the complications of "diabetes mellitus" is termed diabetic foot syndrome, the first symptoms of which include changes in the skin's condition and properties. The skin becomes dehydrated, dry, and prone to excessive formation of the horny layer, its barrier function becoming weakened. This function can be restored by applying suitable cosmetic excipients containing active substances. The aim of this study was to evaluate and compare the effects of commercially available cosmetic products (CPs) designed for the care of diabetic foot, through a group of selected volunteers using noninvasive bioengineering methods. Statistical surveys (p < 0.05) evaluated these CPs as regards to their hydration effect and barrier properties. Special attention was devoted to CPs with the declared content of 10% urea, and that the influence of this preparation's ability to hydrate and maintain epidermal water in the epidermis was confirmed.

• MeSH
• aplikace kožní MeSH
• diabetická noha patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• epidermis účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• glycerol aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• kosmetické přípravky aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• kožní absorpce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• močovina aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• permeabilita MeSH
• pomocné látky aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• voda metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Chemická ablace přípravky se 40% ureou je pomocná metoda v léčbě onychomykóz. Umožňuje bezbolestné odstranění postižené části nehtu a zlepšuje účinnost lokální i celkové antimykotické terapie. Je vhodná a bezpečná i u dětí, těhotných a seniorů.

Chemical nail avulsion using 40% urea ointment is an additional method in the treatment of onychomycosis. It allows painless removal of the affected nail plate and enhances the effectivity of topical and systemic antifungal therapy. It is suitable and safe for children, pregnant women and elderly patients.

• Klíčová slova
• chemická ablace nehtu, 40% mast s ureou,
• MeSH
• ablace metody   MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• aplikace lokální MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• masti aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• močovina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nehty patologie   účinky léků   MeSH
• onychomykóza farmakoterapie   terapie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH