Přehled shrnuje nejen nové centrální funkce oxytocinu, ale i signální cesty, které jsou aktivovány po navázání oxytocinu na specifický receptor. Jsou popsány funkce fosfolipázy C (PLC) a jejich izoforem jak V plazmatické membráně, tak i v jádru. Nedávné práce také odhalily úlohu oxytocinu při stimulaci a inhibici buněčného růstu a při proliferaci. Četní nově syntetizovaní agonisté a antagonisté oxytocinu jsou využívání jako experimentální nástroje pro studium mechanizmů nejrozmanitějších oxytocinových funkcí, a některé látky mohou být použity jako potencionální léčiva nejen u klasických funkcí, ale také pro ovlivnění tak odlišných stavů, jakými jsou např. autismus, celá řada dalších psychiatrických poruch nebo nádorové bujení.

The discovery of new oxytocin functions in the CNS, stimulated an intensive research of this drug. The review summarizes not only some new central functions but also signaling pathways initiated by the occupation of oxytocin receptors. The effect of phospholipase C (PLC) and its isoforms in plasma membrane as well as in the nucleus is described. Recent findings also discovered the role of oxytocin in stimulation and inhibition of cell growth and proliferation. Many new oxytocin agonists and antagonist are utilized as experimental tools for the study of the mechanism of great diversity of oxytocin functions, and some drugs may be used as potential therapeutic agents not only for the classical diseases but also for influencing such diverse pathologies as e.g. autism, psychiatric disturbances, or cancer growth.

• Klíčová slova
• oxytocinový receptor, antagonisté oxytocinu, Gq/11, protein, fosfolipáza C, signální cesty, trofický účinek, psychické poruchy, stres,
• MeSH
• oxytocin MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• genetická transkripce MeSH
• oxytocin MeSH
• receptory oxytocinu MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• biologie

• MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• limbický systém účinky léků   MeSH
• morfin MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• oxytocin aplikace a dávkování   MeSH
• peptidy MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek prevence a kontrola   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• alosterická regulace MeSH
• financování organizované MeSH
• MAP kinasový signální systém MeSH
• oxytocin fyziologie   MeSH
• receptory oxytocinu MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Entropy (ΔS), enthalpy (ΔH) and heat capacity (ΔCp) changes attending the oxytocin interaction with its two binding sites on myometrial cell membranes in sheep were derived from the temperature dependence of Kd values. The high affinity oxytocin site (Kd on the order of 10(-9)mol l(-1), 25 °C), ascribed to the oxytocin receptor (OXTR), is entropy-driven in the temperature range 0-37 °C. Enthalpy component prevails as a driving force in the binding to the low affinity site (Kd ≈ 10(-7)) within the higher temperature range. ΔCp values in both cases do not differ significantly from zero but become highly relevant in the presence of a GTP analog (10(-4)M GTP-γS). Under these conditions, ΔCp in the low site interaction becomes negative and ΔS is shifted toward negative values (enthalpy drift); ΔCp of the high affinity site rises to a high positive value and the interaction is even more strongly entropy driven. Atosiban, a competitive antagonist of oxytocin at OXTR displays a single significant binding site on myometrial cells (Kd about 10(-7)mol l(-1)). Thermodynamic profiles of atosiban and the low affinity oxytocin site show conspicuous similarities, indicating that the inhibitor is bound to the low affinity site, and not, with a lower affinity, to the putative receptor protein. It is suggested that the interaction of oxytocin with its responding system on myometrial membranes follows in two distinct steps that are likely to be associated with several independent binding domains in the GPCR receptor.

• MeSH
• arginin vasopresin metabolismus   MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• myometrium metabolismus   MeSH
• ovce MeSH
• oxytocin metabolismus   MeSH
• receptory oxytocinu metabolismus   MeSH
• teplota MeSH
• termodynamika MeSH
• vasotocin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Oxytocin je malý peptid zapojený do řady fyziologických a patologických funkcí, jako je např. sexuální aktivita, erekce, ejakulace, těhotenství, kontrakce dělohy, vylučování mléka, mateřské chování, osteoporóza, cukrovka, rakovina, sociální vazby a stres. To činí oxytocin a jeho receptory potenciálními kandidáty pro účinné cíle léčebných postupů. Tento přehled je proto zaměřen na nedávné nálezy získané během studia účinků oxytocinu a na možné směry vývoje nových léčiv. Oxytocin, jako krátký peptid skládající se z devíti aminokyselin, se jeví ideálním pro tvorbu agonistů a antagonistů jeho receptoru. Navíc jeho syntéza, hromadění a uvolňování mohou být regulovány endogenně a exogenně, což může umožnit lepší zásah proti patofyziologickým stavům. Pochopení základních účinků oxytocinu je tak důležitým a nezbytným přístupem k vývoji potenciální farmakoterapie.

Oxytocin is small peptide involved in a number of physiological and pathological functions, such as sexual activity, erection, ejaculation, pregnancy, uterine contractions, lactation, maternal behavior, osteoporosis, diabetes, cancer, social relationships and stress. This makes oxytocin and its receptors as a potential candidate for effective targets for therapeutic strategies. Therefore this review is concentrated on the recent findings concerning the oxytocin as well as the development of new drugs. Oxytocin, as a short peptide consisting of nine amino acids, appears to be ideal for developing the agonists and antagonists of its receptor. In addition, its synthesis, accumulation and release can be regulated endogenously and exogenously, which may allow for better intervention against pathophysiological states. Understanding the basic effects of oxytocin is therefore important and necessary approach for the development of potential pharmacotherapies.

• MeSH
• bolest MeSH
• centrální nervový systém fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   MeSH
• oxytocin * fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• porod fyziologie   účinky léků   MeSH
• předčasná ejakulace farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk fyziologie   MeSH
• sociální chování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Oxytocin je oktapeptidový hormon neurohypofýzy, důležitý v ženském lékařství svou schopností zvyšovat kontraktilitu dělohy během porodu a umožňující ejekci mléka při kojení. Jeho celková funkce u mužů není dosud zcela jasná, přestože i u mužů koluje v koncentracích srovnatelných s negravidními ženami a přestože i u muže zjišťujeme v různých tkáních četné receptory pro oxytocin. Některé studie ukazují, že oxytocin má klíčovou roli pro centrální řízení penilní erekce a že se účastní i v dalších krocích mužské sexuální aktivity: orgasmu a ejakulaci. Z pokusů na hraboších plyne, že určuje také monogamní nebo polygamní chování v párových vztazích, zasahuje do vzoru chování při péči o potomstvo a že u člověka zvyšuje důvěřivost.

Oxytocin, an octapeptide, is a neurohypophysial hormone important for women in amplifying uterine contractility during labour and enabling milk ejection, whereas its overall physiological function in the male remains unclear, though it is circulating in blood in concentrations comparable with those in non-pregnant women. Several studies indicated that oxytocin has a key role in the central regulation of penile erection and it is involved in another aspect of the male sexuality: orgasm and the ejaculatory process. The experiments on rodents show that oxytocin determines the pattern of monogamic or polygamic pair bonding and the type of care for off-spring. In humans oxytocin enhances trust.

• MeSH
• endokrinologie MeSH
• fyziologický stres MeSH
• lidé MeSH
• oxytocin * fyziologie   metabolismus   MeSH
• sexuální chování MeSH
• sexuální partneři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Novel sites of oxytocin receptor expression have recently been detected in central nervous system, cardiomyocytes, endothelial cells, various carcinoma cells, etc. These and other discoveries have greatly expanded the classical biological roles of oxytocin, which are stimulation of uterine smooth muscle contraction at parturition and milk ejection during lactation. It is becoming clear that the great diversity of oxytocin actions in the brain and peripheral organs is paralleled by activation of a diversity of signalling pathways. On the other hand, until now only one single oxytocin receptor type has been detected. This receptor belongs to G protein-coupled receptors and in dependence on cell conditions it binds to different G proteins; this phenomenon is called receptor-G protein promiscuity. Thus, in the same cells oxytocin can activate multiple responses at the same time. Recently, the oxytocinergic system has also been implicated in the growth modulation of various neoplastic cells, where it may inhibit or stimulate cell proliferation in dependence on cell type and activated metabolic pathways. The discovery of novel oxytocin receptor-linked signalling cascades brings interesting knowledge opening new avenues for research in oncology and molecular pharmacology with perspectives of finding new therapeutic agents.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• inositol-1,4,5-trisfosfát metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové procesy MeSH
• nádory metabolismus   patologie   MeSH
• oxytocin genetika   metabolismus   MeSH
• podjednotky proteinů genetika   metabolismus   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus   MeSH
• receptory oxytocinu genetika   metabolismus   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: Oxytocin (OXY) in addition to peripheral actions has many central regulatory functions which can be studied on animal models. In the present study we examined in rats, which behavioral actions of OXY and long-acting carba-analog of OXY carbetocin (CBT) in the open-field can be inhibited by OXY-receptor antagonists. Our interest focused on the behavioral patterns considered indicative of anxiety-related behavior. To determine what is the participation of OXY receptor on OXY and CBT induced behavioral changes, we used two peptide and one nonpeptide OXY antagonists differing in selectivity for OXY receptor. METHODS: OXY, CBT as well as OXY antagonists were injected intraperitoneally, and spontaneous behavior (horizontal and vertical activity, grooming) of Wistar rats was observed in the circular open-field arena 60 min after application of drugs; in some experiments testing was performed without treatment few days after drug administration. RESULTS: OXY at the dose 0.05 mg/kg increased locomotion indicating anxiety attenuation, but 1.0 mg/kg reduced both locomotion and rearing. CBT in the dose range 0.1-3.0 mg/kg either did not change or increased horizontal activity. The increase in exploration after both peptides persisted for several days. A marked difference in the behavioral effects of the two peptides was grooming enhancement induced by OXY compared with the absence of this effect after CBT. The increase of the activity induced by OXY and CBT indicating anxiolytic-like action was blocked by OXY antagonists. However, the reduction of exploration induced by 1.0 mg dose of OXY was only partially reversed. The OXY induced enhanced grooming was completely antagonized by all used antagonists. CONCLUSIONS: Behavioral effects of OXY and its antagonists after their i.p. application indicate that they penetrate blood brain barrier. The diversity in potency of OXY antagonists to inhibit grooming and other behaviors induced by OXY suggests that receptors participating in these behaviors may differ in brain localization, receptor conformation and/or in the utilized signaling pathways.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• antagonisté hormonů farmakologie   MeSH
• chování zvířat účinky léků   MeSH
• fyzické omezení MeSH
• fyziologický stres účinky léků   MeSH
• kamfany farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• oxytocin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• péče o zevnějšek u zvířat účinky léků   MeSH
• piperaziny farmakologie   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psychický stres farmakoterapie   MeSH
• receptory oxytocinu antagonisté a inhibitory   MeSH
• uterotonika aplikace a dávkování   MeSH
• vasotocin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Jak vysoké, tak i nízké dávky oxytocinu můžeme bezpečně a účinně využít k indukci porodu nebo k posílení děložních kontrakcí. V jakém případě však použijeme to které dávkování a kdy použití vysokých dávek oxytocinu není vhodné?

• MeSH
• lidé MeSH
• oxytocin aplikace a dávkování   MeSH
• porod účinky léků   MeSH
• receptory oxytocinu fyziologie   MeSH
• samovolný potrat terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH