Cíl práce: Zjištění incidence rezistence lidského cytomegaloviru (CMV) na virostatickou léčbu gancyklovirem u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Jako klinická rezistence (selhání léčby) byl označen stav, kdy po dvou týdnech řádně vedené léčby, nadále přetrvávala nebo narůstala virová nálož v periferní krvi. Byl analyzován vztah mezi klinickou rezistencí a rozvojem CMV rezistentního kmene, u kterého byla určena mutace kódující tuto změnu. Metody: V letech 2012–2014 bylo prospektivně sledováno 40 pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro hematologickou malignitu, kteří byli léčeni pro aktivní infekci lidským cytomegalovirem (CMV). U případů rezistentních k léčbě byla z klinických vzorků izolována CMV DNA a sekvenovány části genu UL 97 a UL 54 spojené s rezistencí viru vůči virostatiku. Výsledky: Jako klinicky rezistentní k léčbě bylo označeno sedm případů replikace CMV, ale pouze u dvou pacientů byla prokázána známá mutace způsobující rezistenci na gancyklovir (mutace L595F a M460I v oblasti UL 97). Mutace (N510S v oblasti UL 97) byla prokázána i u jednoho pacienta s opakovanými epizodami replikace viru, opakovaně léčeného, nicméně nesplňujícího kritéria klinické rezistence. Závěr: Nízká incidence záchytu mutací, spojených s rezistencí CMV na gancyklovir, u relativně častého klinického selhání léčby naznačuje, že mechanismus pomalé eliminace viru při léčbě je pravděpodobně častěji jiný než vznik mutace viru vedoucí k lékové rezistenci. Klíčová slova: cytomegalovirus – gancyklovir – valgancyklovir – rezistence – transplantace hematopoetických kmenových buněk

Objective: To determine the incidence of infection with ganciclovir-resistant cytomegalovirus (CMV) in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Clinical resistance or treatment failure was defined as persistent DNAemia or increasing viral load in peripheral blood after 2 weeks of virostatic treatment. The association between the treatment failure and viral resistance was analysed. The presence of ganciclovir – resistant CMV strains was confirmed by genotypic testing able to detect mutations conferring resistance. Methods: In 2012 and 2014, 40 patients who underwent allogeneic HSCT for hematologic malignancies and were treated for human CMV reactivation/disease were followed up prospectively. In patients with treatment failure, CMV DNA was isolated and analysed by nucleotide sequence analysis of the UL 97 and UL 54 genes conferring resistance to the virostatic agent. Results: The treatment failure occurred in seven patients, but ganciclovir resistance conferring mutations were only detected in two of them (mutations L595F and M460I in the UL 97 gene). Another mutation in the UL 97 gene (N510S) was found in a patient with recurrent CMV replication who needed to be retreated but did not meet the criteria for treatment failure. Conclusion: The low incidence of genetically confirmed ganciclovir-resistant CMV isolates in HSCT recipients with relatively common clinical treatment failure suggests that the mechanism underlying slower viral clearance is often other than mutations conferring ganciclovir resistance to the virus. Key words: human cytomegalovirus – ganciclovir – valganciclovir – viral resistance – hematopoietic stem cell transplantation

• Klíčová slova
• valgancyklovir,
• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• cytomegalovirové infekce * farmakoterapie   krev   virologie   MeSH
• Cytomegalovirus izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• homologní transplantace škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   MeSH
• virová léková rezistence * genetika   MeSH
• virová nálož účinky léků   MeSH
• virové geny genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Řadu onemocnění vyvolaných herpetickými viry lze kauzálně léčit antivirotiky. Článek přináší přehled základních poznatků o používaných antiviroticích, vysvětluje mechanismy účinku užitečné pro chápání dalších souvislostí, připomíná nežádoucí účinky léků a upozorňuje na skutečnosti důležité pro volbu antivirotik a jejich dávkování. Acyklovir je základním lékem většiny infekcí vyvolaných herpes simplex virem (HSV) a virem varicely a zosteru (VZV). Dávky se liší podle diagnózy, obecně u infekcí vyvolaných VZV se podávají dvojnásobné dávky než u infekcí vyvolaných HSV, volba aplikační formy se odvíjí od závažnosti stavu, délka léčby závisí především na imunokompetenci. Acyklovir je dobře tolerován. Valacyklovir má lepší biologickou dostupnost a v jistých indikacích je výhodnější. Brivudin, famcyklovir a pencyklovir jsou používány výjimečně. Gancyklovir je základním lékem cytomegalovirových (CMV) infekcí. Jeho nevýhodou je významná hematotoxicita. Cidofovir a foskarnet jsou další antivirotika používaná v léčbě CMV infekce imunosuprimovaných osob a vykazují účinek proti dalším virům. Použití je limitováno četnými nežádoucími účinky - zejména nefrotoxicitou, myelosupresí a iontovými disbalancemi. Fomivirsen je antisense oligonukleotid určený k intravitreální aplikaci jako alternativa léčby CMV retinitidy.

A range of diseases caused by herpetic viruses can be causally treated with antivirotics. The article brings an overview of the basic findings regarding the generally used antivirotics, explains the mechanisms of effects useful for understanding other related information, reviews the adverse effects of these drugs and highlights the factors important for choosing an antivirotic and its dosage. Acyclovir is the basic drug used against all infections caused by the herpes simplex virus (HSV) and the varicella zoster and herpes zoster viruses (VZV). The doses vary according to the diagnosis; in general, infections caused by VZV require double the doses as infections caused by HSV. The choice of the form of application is made on the basis of the seriousness of the patient’s condition; the length of the treatment depends mostly on immuno-competence. Acyclovir is well-tolerated. Valacyclovir has a better biological availability and it is more beneficial in certain indications. Brivudin, famcyclovir and pencyclovir are used rarely. Gancyclovir is the primary drug for cytomegalovirus (CMV) infections. Its main disadvantage is strong haematotoxicity. Cidofovir and foscarnet are antivirotics used for treatment of CMV infections in immunosuppressed patients and they show efficacy against other viruses as well. Their use is limited by frequent adverse effects - nephrotoxicity, myelosuppression and ion disbalances. Fomivirsen is a synthetic oligonucleotide designated for intravitreal application, as an alternative treatment of CMV retinitis.

• Klíčová slova
• valacyklovir, valgancyklovir, gancyklovir, pencyklovir, famcyklovir, brivudin,
• MeSH
• acyklovir * analogy a deriváty   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cidofovir MeSH
• difosfáty farmakologie   MeSH
• foskarnet MeSH
• herpetické infekce * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH