Chronic hepatitis B (CHB) remains a major public health problem worldwide, with limited treatment options, but inducing an antiviral response by innate immunity activation may provide a therapeutic alternative. We assessed the cytokine-mediated anti-hepatitis B virus (HBV) potential for stimulating the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (STING) pathway using STING agonists in primary human hepatocytes (PHH) and nonparenchymal liver cells (NPCs). The natural STING agonist, 2',3'-cyclic GMP-AMP, the synthetic analogue 3',3'-c-di(2'F,2'dAMP), and its bis(pivaloyloxymethyl) prodrug had strong indirect cytokine-mediated anti-HBV effects in PHH regardless of HBV genotype. Furthermore, STING agonists induced anti-HBV cytokine secretion in vitro, in both human and mouse NPCs, and triggered hepatic T cell activation. Cytokine secretion and lymphocyte activation were equally stimulated in NPCs isolated from control and HBV-persistent mice. Therefore, STING agonists modulate immune activation regardless of HBV persistence, paving the way toward a CHB therapy.
- MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- hepatitida B * farmakoterapie MeSH
- hepatocyty MeSH
- herpesvirus B * MeSH
- interferony metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The herpes simplex virus (HSV) is a double-stranded DNA human virus that causes persistent infections with recurrent outbreaks. HSV exists in two forms: HSV-1, responsible for oral herpes, and HSV-2, primarily causing genital herpes. Both types can lead to significant complications, including neurological issues. Conventional treatment, involving acyclovir and its derivatives, faces challenges due to drug resistance. This underscores the imperative for continual research and development of new drugs, with a particular emphasis on exploring the potential of natural antivirals. Flavonoids have demonstrated promise in combating various viruses, including those within the herpesvirus family. This review, delving into recent studies, reveals the intricate mechanisms by which flavonoids decode their antiviral capabilities against HSV. By disrupting key stages of the viral life cycle, such as attachment to host cells, entry, DNA replication, latency, and reactivation, flavonoids emerge as formidable contenders in the ongoing battle against HSV infections.
- MeSH
- antivirové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- flavonoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- herpes simplex * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 * fyziologie MeSH
- stadia vývoje MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
PURPOSE: The combination of talimogene laherparepvec (T-VEC) and pembrolizumab previously demonstrated an acceptable safety profile and an encouraging complete response rate (CRR) in patients with advanced melanoma in a phase Ib study. We report the efficacy and safety from a phase III, randomized, double-blind, multicenter, international study of T-VEC plus pembrolizumab (T-VEC-pembrolizumab) versus placebo plus pembrolizumab (placebo-pembrolizumab) in patients with advanced melanoma. METHODS: Patients with stage IIIB-IVM1c unresectable melanoma, naïve to antiprogrammed cell death protein-1, were randomly assigned 1:1 to T-VEC-pembrolizumab or placebo-pembrolizumab. T-VEC was administered at ≤ 4 × 106 plaque-forming unit (PFU) followed by ≤ 4 × 108 PFU 3 weeks later and once every 2 weeks until dose 5 and once every 3 weeks thereafter. Pembrolizumab was administered intravenously 200 mg once every 3 weeks. The dual primary end points were progression-free survival (PFS) per modified RECIST 1.1 by blinded independent central review and overall survival (OS). Secondary end points included objective response rate per mRECIST, CRR, and safety. Here, we report the primary analysis for PFS, the second preplanned interim analysis for OS, and the final analysis. RESULTS: Overall, 692 patients were randomly assigned (346 T-VEC-pembrolizumab and 346 placebo-pembrolizumab). T-VEC-pembrolizumab did not significantly improve PFS (hazard ratio, 0.86; 95% CI, 0.71 to 1.04; P = .13) or OS (hazard ratio, 0.96; 95% CI, 0.76 to 1.22; P = .74) compared with placebo-pembrolizumab. The objective response rate was 48.6% for T-VEC-pembrolizumab (CRR 17.9%) and 41.3% for placebo-pembrolizumab (CRR 11.6%); the durable response rate was 42.2% and 34.1% for the arms, respectively. Grade ≥ 3 treatment-related adverse events occurred in 20.7% of patients in the T-VEC-pembrolizumab arm and in 19.5% of patients in the placebo-pembrolizumab arm. CONCLUSION: T-VEC-pembrolizumab did not significantly improve PFS or OS compared with placebo-pembrolizumab. Safety results of the T-VEC-pembrolizumab combination were consistent with the safety profiles of each agent alone.
- MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 * MeSH
- melanom * farmakoterapie MeSH
- onkolytická viroterapie * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- Hepacivirus fyziologie genetika patogenita MeSH
- herpesvirus B fyziologie genetika patogenita MeSH
- infekce viry z rodu Deltaretrovirus genetika MeSH
- lidské papilomaviry fyziologie genetika patogenita MeSH
- nádorové buněčné linie klasifikace virologie MeSH
- onkogenní viry * růst a vývoj MeSH
- transformace genetická MeSH
- virová transformace buněk MeSH
- virus hepatitidy B fyziologie genetika patogenita MeSH
We report a case of monkeypox and herpes simplex type 2 coinfection in an HIV-positive male patient who has sex with men. This case report describes a diagnostic approach for papular rash in the anal area of the male patient who has sex with men with a history of sexually transmitted disease. This is also the first documented case of monkeypox in the Czech Republic, which was confirmed after a retrospective review of swab samples from a previously hospitalized HIV-positive patient.
- MeSH
- herpes simplex * komplikace diagnóza farmakoterapie MeSH
- HIV infekce * komplikace MeSH
- HIV séropozitivita * komplikace MeSH
- koinfekce * MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 2 MeSH
- opičí neštovice * komplikace MeSH
- sexuálně přenosné nemoci * etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Human herpesviruses (HHVs) are large DNA viruses with highly infectious characteristics. HHVs can induce lytic and latent infections in their host, and most of these viruses are neurotropic, with the capacity to generate severe and chronic neurological diseases of the peripheral nervous system (PNS) and central nervous system (CNS). Treatment of HHV infections based on strategies that include natural products-derived drugs is one of the most rapidly developing fields of modern medicine. Therefore, in this paper, we lend insights into the recent advances that have been achieved during the past five years in utilizing flavonoids as promising natural drugs for the treatment of HHVs infections of the nervous system such as alpha-herpesviruses (herpes simplex virus type 1, type 2, and varicella-zoster virus), beta-herpesviruses (human cytomegalovirus), and gamma-herpesviruses (Epstein-Barr virus and Kaposi sarcoma-associated herpesvirus). The neurological complications associated with infections induced by the reviewed herpesviruses are emphasized. Additionally, this work covers all possible mechanisms and pathways by which flavonoids induce promising therapeutic actions against the above-mentioned herpesviruses.
- MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- flavonoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- herpetické infekce * farmakoterapie MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové * MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 * genetika MeSH
- virus Epsteinův-Barrové genetika MeSH
- virus varicella zoster genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- Acinetobacter baumannii patogenita MeSH
- acitretin aplikace a dávkování MeSH
- acyklovir terapeutické užití MeSH
- biopsie MeSH
- Corynebacterium patogenita MeSH
- Darierova nemoc * diagnóza komplikace patologie MeSH
- erytém etiologie MeSH
- foskarnet aplikace a dávkování MeSH
- horečka etiologie MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování MeSH
- Kaposiho erupce variceliformní etiologie farmakoterapie patologie virologie MeSH
- Klebsiella pneumoniae patogenita MeSH
- kombinace léků piperacilin a tazobactam terapeutické užití MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 patogenita MeSH
- meropenem aplikace a dávkování MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- oxacilin terapeutické užití MeSH
- pneumonie etiologie komplikace virologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- umělé dýchání MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Praktičtí lékaři se velmi často setkávají s pacienty s opakovanými projevy nemocí, které jsou označovány jako nemoci z nachlazení, které mají u některých pacientů tendenci se vracet nebo je jejich průběh protrahovaný. Součástí běžné praxe jsou i pacienti s recidivujícími herpetickými výsevy, pacienti s častými angínami, záněty průdušek či urologickými potížemi. U řady pacientů bývá obvykle velmi častým steskem výrazná únava, subfebrilie, nespecifické bolesti kloubů a svalů nebo projevy uzlinového syndromu. Na tomto stavu se mohou podílet virová, bakteriální či mykotická agens, ale i charakter životosprávy a psychosomatika. Recidivující infekce také mohou být příznakem závažných imunodeficiencí. V dospělém věku je třeba zvážit možnost některé z primárních imunodeficiencí či imunodeficience sekundární, doprovázející pacienty na imunosupresivní léčbě, onkologicky nemocné a další.
General practitioners usually meet patients with recurrent episodes of disorders characterized as common cold disease. These disorders can be seen repeatedly or their course may be prolonged. Repeated herpetic infections, tonsillitis, cough and urologic disorders are also the reason for frequent visits of general practitioners. Typical symptoms include fatigue, fever, non-specific arthralgia or myalgia or enlargement of lymph nodes. Triggers can be viruses, bacterial or fungal infection but also lifestyle and psychosomatic problems. Recurrent infections are also symptoms of immunodeficiency. Primary immunodeficiency as a common variable immunodeficiency can be firstly diagnose at adulthood. Secondary immunodeficiency accompanied more frequently patients with immunosuppressive therapy, oncologic treatment and others.
- MeSH
- Alphapapillomavirus klasifikace patogenita MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování MeSH
- autovakcíny terapeutické užití MeSH
- bakteriální infekce diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- bradavice etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- herpes genitalis diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- herpes labialis diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- herpes zoster diagnóza etiologie terapie MeSH
- inosin pranobex aplikace a dávkování MeSH
- kašel etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 patogenita MeSH
- lidský herpesvirus 2 patogenita MeSH
- nemoci imunitního systému diagnóza etiologie MeSH
- recidiva * MeSH
- rýma diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- Simplexvirus patogenita MeSH
- vakcíny terapeutické užití MeSH
- virové nemoci * diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- virus Epsteinův-Barrové patogenita MeSH
- virus varicella zoster patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Souhrn: Herpetická ezofagitida je onemocnění diagnostikované zejména u imunokompromitovaných pacientů. U imunokompetentních jedinců se jedná o vzácné onemocnění, na které je ale třeba pomýšlet při akutně vzniklé triádě potíží – odynofagie, bolesti na hrudi a horečka nejasného původu. Nejčastějším původcem je herpes simplex virus typu 1 (HSV1). Ve většině případů vzniká onemocnění reaktivací latentní infekce HSV1, vzácněji při primoinfekci. Základem diagnostiky je endoskopické vyšetření jícnu s provedením biopsie a přímým průkazem přítomnosti viru v bioptickém vzorku. U imunokompromitovaných pacientů je vždy indikována léčba acyklovirem, který je v této indikaci virostatikem první volby. U imunokompetentních pacientů se jedná o tzv. selflimiting onemocnění, kdy v naprosté většině případů postačuje symptomatická léčba. Kazuistika popisuje imunokompetentního pacienta s náhle vzniklou typickou triádou potíží způsobených herpetickou ezofagitidou. Diagnóza byla potvrzena průkazem přítomnosti virové DNA metodou PCR ze vzorku odebraného při endoskopickém vyšetření. Vzhledem k těžšímu průběhu onemocnění byl pacient přeléčen acyklovirem a došlo k rychlé úpravě celkového stavu i lokálního endoskopického nálezu.
Summary: Herpetic esophagitis is a disease diagnosed especially in immunocompromised patients. Although the disease is rare in immunocompetent individuals, the diagnosis should be considered in the presence of its acute triad of clinical symptoms – odynophagia, chest pain, and fever of unknown origin. Herpes simplex virus type 1 (HSV1) is the most common causative agent. In the majority of cases, the disease develops by re-activation of latent HSV1 infection or, rather rarely, by primo-infection. The basis of diagnosis is endoscopic examination of the esophagus with biopsy and direct detection of the virus in the bioptic sample. In immunocompromised patients, treatment with acyclovir, which is the first-line virostatic in this indication, is always indicated. In immunocompetent patients, this is a self-limiting disease, where in most cases merely symptomatic treatment is sufficient. This case report describes an immunocompetent patient with a suddenly occurring typical triad of symptoms caused by herpetic esophagitis. The diagnosis was confirmed by the presence of viral DNA as determined by polymerase chain reaction from a sample taken during endoscopic examination. Due to the more severe course of the disease, the patient was treated with acyclovir and the general condition and local endoscopic findings then quickly improved.
- Klíčová slova
- herpetická ezofagitida,
- MeSH
- acyklovir terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- endoskopie metody MeSH
- ezofagitida * etiologie mikrobiologie terapie MeSH
- herpetické infekce komplikace MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 izolace a purifikace MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
