Komplementový systém je velmi důležitou složkou vrozené (tzv. nespecifické) imunity, která je součástí první linie obrany proti infekcím. Vedle toho hraje komplement významnou roli při odklízení apoptotických a poškozených endogenních buněk a podle nedávných objevů významnou měrou přispívá k homeostáze organismu. Komplementový systém zahrnuje několik desítek solubilních a membránově vázaných proteinů, které po aktivaci fungují jako kaskáda, na jejímž konci je likvidace infekčního agens. K aktivaci komplementu dochází jednou ze 3 cest (klasická, lektinová a alternativní) a všechny 3 cesty vedou k centrální složce C3. Štěpením C3 začíná aktivace tzv. efektorové terminální kaskády, která se prozánětlivými mechanismy, opsonizací a na konci vytvořením kanálu v bazální membráně podílí na eliminaci patogenů. Důležitou roli představuje systematická kontrola aktivace komplementu, protože jde o prevenci před poškozením vlastních tkání. Striktní kontrolu vyžaduje především alternativní cesta, která zajišťuje více než 80 % aktivity terminální kaskády komplementu. Dysregulace komplementu a zvl. jeho alternativní cesty stojí na pozadí mnoha závažných akutních i chronických onemocnění. Adresa pro korespondenci: Doc. MUDr. Eva Honsová, PhD. Unilabs Patologie Evropská 2589/33b 160 00 Praha 6 email: eva.honsova@unilabs.com

The complement system is an important component of innate immunity, which is part of the first line of defense against infections. In addition, complement plays an important role in the removal of apoptotic and damaged endogenous cells and, according to recent discoveries, contributes significantly to the homeostasis of the organism. The complement system includes several dozen soluble and membrane-bound proteins, which, after activation, function as a cascade, at the end of which is the elimination of the infectious agent. Complement activation occurs through one of 3 pathways (classical, lectin, and alternative) and all 3 pathways lead to the central C3 component. The cleavage of C3 starts the activation of the so-called effector terminal cascade, which participates in the elimination of pathogens through pro-inflammatory mechanisms, opsonization and, at the end, the creation of a channel in the basement membrane. The systematic control of complement activation plays an important role, because that represents prevention against damage to one’s own tissues. Especially, the alternative pathway, which provides more than 80% of the activity of the terminal complement cascade, requires tight control. Dysregulation of complement and especially its alternative pathways is behind many acute and chronic diseases.

• MeSH
• aktivace komplementu * fyziologie   imunologie   MeSH
• alternativní dráha komplementu fyziologie   imunologie   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• komplement * fyziologie   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   patologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu fyziologie   imunologie   MeSH
• dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků * chirurgie   genetika   MeSH
• estrogeny * nedostatek   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• předčasná menopauza MeSH
• salpingo-ooforektomie škodlivé účinky   MeSH
• syndromy suchého oka * diagnóza   etiologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Infekce SARS-CoV-2 může vyvolat nadměrnou produkci prozánětlivých cytokinů způsobujících rozvoj cytokinové bouře. SARS-CoV-2 indukuje nekontrolovanou odpověď nespecifické imunity a oslabuje specifické imunitní reakce, čímž způsobuje poškození tkání. Pochopení mechanismů nespecifické a specifické imunity indukované SARS-CoV-2 je zásadní pro predikci vývoje onemocnění azavedení účinných opatření pro efektivní kontrolu šíření viru. Podrobně jsou diskutovány reakce imunitního systému a klíčové imunopatogenetické mechanismy onemocnění covid-19.

he SARS-CoV-2 infection can induce an excessive production of pro-inflammatory cytokines causing the cytokine storm syndrome. The uncontrolled nonspecific immune response and the specific immune responses impairment induced by SARS-CoV-2 eventually result in the tissue damage. Understanding the mechanisms of non-specific and specific immunity induced by SARS-CoV-2 is essential to be able to predict the disease outcome and to develop effective strategies to control the virus spread. Reactions of the immune system and the key immunopathogenetic mechanisms involved in covid-19 disease are discussed.

• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• B-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• buňky NK imunologie   metabolismus   MeSH
• COVID-19 * imunologie   patofyziologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• eozinofily imunologie   metabolismus   MeSH
• hemostáza imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• mastocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• neutrofily imunologie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• proteiny eozinofilních granul imunologie   metabolismus   MeSH
• slizniční imunita imunologie   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Tick saliva is a rich source of antihemostatic, anti-inflammatory, and immunomodulatory molecules that actively help the tick to finish its blood meal. Moreover, these molecules facilitate the transmission of tick-borne pathogens. Here we present the functional and structural characterization of Iripin-8, a salivary serpin from the tick Ixodes ricinus, a European vector of tick-borne encephalitis and Lyme disease. Iripin-8 displayed blood-meal-induced mRNA expression that peaked in nymphs and the salivary glands of adult females. Iripin-8 inhibited multiple proteases involved in blood coagulation and blocked the intrinsic and common pathways of the coagulation cascade in vitro. Moreover, Iripin-8 inhibited erythrocyte lysis by complement, and Iripin-8 knockdown by RNA interference in tick nymphs delayed the feeding time. Finally, we resolved the crystal structure of Iripin-8 at 1.89 Å resolution to reveal an unusually long and rigid reactive center loop that is conserved in several tick species. The P1 Arg residue is held in place distant from the serpin body by a conserved poly-Pro element on the P' side. Several PEG molecules bind to Iripin-8, including one in a deep cavity, perhaps indicating the presence of a small-molecule binding site. This is the first crystal structure of a tick serpin in the native state, and Iripin-8 is a tick serpin with a conserved reactive center loop that possesses antihemostatic activity that may mediate interference with host innate immunity.

• MeSH
• aktivace komplementu účinky léků   imunologie   fyziologie   MeSH
• erytrocyty metabolismus   MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   fyziologie   MeSH
• klíště enzymologie   genetika   metabolismus   MeSH
• komplement metabolismus   MeSH
• lymeská nemoc MeSH
• nymfa MeSH
• proteiny členovců metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese genetika   MeSH
• serpiny metabolismus   ultrastruktura   MeSH
• slinné žlázy metabolismus   MeSH
• sliny chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu * imunologie   MeSH
• anafylaxe * imunologie   metabolismus   MeSH
• bazofily imunologie   MeSH
• biologické markery * metabolismus   MeSH
• bradykinin imunologie   metabolismus   MeSH
• chymasy imunologie   metabolismus   MeSH
• cytokiny * imunologie   metabolismus   MeSH
• faktor aktivující destičky imunologie   metabolismus   MeSH
• fenotyp * MeSH
• histamin imunologie   metabolismus   MeSH
• imunoglobulin E imunologie   MeSH
• imunoglobulin G imunologie   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• interleukin-6 imunologie   metabolismus   MeSH
• karboxypeptidasy A imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mastocyty imunologie   MeSH
• tryptasy imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome is characterized by hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute kidney injury secondary to enteric infection, typically Shiga toxin-producing Escherichia coli. Shiga toxin 2 is able to activate alternative complement pathways; therefore, the aim of the study was to analyze C3 as a predictor of clinical courses in patients with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. We hypothesized that the patients with increased complement activation at admission suffered from a more severe course. We retrospectively analyzed data of 33 pediatric patients between 1999 and 2015 in the Czech Republic. We tested the association of a C3 concentration with biochemical parameters and the clinical data reflecting the severity of the disease. We found significant correlation between the initial C3 and the duration of renal replacement therapy (r = - 0.62, p = 0.0001) and the initial glomerular filtration rate (r = 0.36, p = 0.026). Patients with C3 < 0.825 g/L needed renal replacement therapy and also had significantly more renal complications (p = 0.015).Conclusion: Based on our study, decreased C3 concentrations can be used as one of the risk factors that can help predict the need for acute dialysis and a more severe course of disease in children with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. What is Known: • Shiga toxin modulates the function of complement regulatory proteins and thus contributes to complement activation in patients with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. • Risk factors that can predict the need for acute renal replacement therapy and poor outcome in patients with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome are mainly the combination of oligoanuria, dehydration, leukocytosis, high hematocrit > 23%, and neurological involvement. What is New: • A lowered concentration of C3 at the time of initial presentation of diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome was associated with more severe renal failure and the need for renal replacement therapy along with the development of more extra renal complications. • Decreased C3 at admission can predict complicated course of diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome.

• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dialýza ledvin statistika a číselné údaje   MeSH
• dítě MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom komplikace   imunologie   MeSH
• kojenec MeSH
• komplement C3 analýza   MeSH
• ledviny patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• průjem komplikace   imunologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ROC křivka MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

The complement system is considered to be an important part of innate immune system with a significant role in inflammation processes. The activation can occur through classical, alternative, or lectin pathway, resulting in the creation of anaphylatoxins C3a and C5a, possessing a vast spectrum of immune functions, and the assembly of terminal complement cascade, capable of direct cell lysis. The activation processes are tightly regulated; inappropriate activation of the complement cascade plays a significant role in many renal diseases including organ transplantation. Moreover, complement cascade is activated during ischemia/reperfusion injury processes and influences delayed graft function of kidney allografts. Interestingly, complement system has been found to play a role in both acute cellular and antibody-mediated rejections and thrombotic microangiopathy. Therefore, complement system may represent an interesting therapeutical target in kidney transplant pathologies.

• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• komplement * imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• protilátky imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   MeSH
• reperfuzní poškození imunologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• transplantace ledvin * škodlivé účinky   MeSH
• transplantáty imunologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní one­mocnění a nejčastější příčina demence v populaci nad 60 let. Ukládání betaamyloidu a tvorba neurofibrilárních klubek v mozku předchází vznik demence o mnoho let. Neúspěch léčby omezující ukládání betaamyloidu vede k přehodnocování teorií o patofyziologii tohoto onemocnění. V této souvislosti se výzkum zaměřuje na roli zánětu jako spouštěcího momentu i doprovodného procesu neurodegenerace. V našem článku shrneme některé poznatky týkající se imunitních funkcí jednotlivých buněk mozku a jejich vztahu ke vzniku a rozvoji Alzheimerovy choroby ve světle hypotézy imunitní reakce.

Alzheimer's disease is a severe neurodegenerative disorder and the most common cause of dementia in the population above 60 years of age. Beta-amyloid accumulation and neurofibrillary tangles formation in the brain precedes the development of Alzheimer's dementia by many years. As beta-amyloid accumulation inhibition failed as a treatment option, the theories on the Alzheimer's disease pathophysio­lo­gy are being revised. In this context, research targets the role of inflammation as the possible trigger mechanism and accompanying process of neurodegeneration. This article summarizes some knowledge of the immune function of brain cells and its potential relation to Alzheimer's disease progression in the light of the immune reaction hypothesis.

• Klíčová slova
• imunitní odpověď,
• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc * etiologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• astrocyty fyziologie   imunologie   MeSH
• centrální nervový systém imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * MeSH
• lidé MeSH
• membranolytický komplex MeSH
• mikroglie fyziologie   imunologie   MeSH
• neurony MeSH
• oligodendroglie fyziologie   MeSH
• zánět * imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• komplementový systém,
• MeSH
• aktivace komplementu * fyziologie   imunologie   MeSH
• anafylatoxiny fyziologie   MeSH
• apoptóza fyziologie   MeSH
• komplement C3a fyziologie   MeSH
• lektinová dráha komplementu fyziologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• přirozená imunita fyziologie   MeSH
• vrozený deficit komplementového systému diagnóza   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inaktivátory komplementu terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• opožděný nástup funkce štěpu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• rejekce štěpu * imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• transplantace ledvin * škodlivé účinky   MeSH
• trombotické mikroangiopatie etiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH