- Klíčová slova
- MASLD,
- MeSH
- jaterní testy metody MeSH
- játra metabolismus patologie MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nealkoholová steatóza jater * farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- ztučnělá játra diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nealkoholová tuková choroba jater (NAFLD), jež patří mezi nejvýznamnější chronické jaterní choroby a má úzký vztah k metabolickému syndromu, byla v květnu 2023 přejmenována na s metabolismem asociovanou steatotickou chorobu jater (MASLD). Tato choroba v posledních dekádách zažívá celosvětový nárůst prevalence, jež aktuálně činí 32 % především v souvislosti se zvýšením počtu obézních pacientů ve všech regionech a kopíruje nárůst prevalence metabolického syn- dromu. Po této chorobě je potřebné aktivně pátrat a využívat dostupných diagnostických nástrojů, jež tuto nemoc nejen odhalí, ale pomůžou i vyselektovat rizikové pacienty, u kterých hrozí progrese onemocnění do významné jaterní fibrózy a cirhózy. Pacienti s MASLD však nejsou ohroženi jen jaterními komorbiditami, ale v důsledku provázanosti s metabolickým syndromem mají vyšší výskyt jeho jednotlivých komponent a dominují u nich především kardiovaskulární komplikace. Terapeutickým základem jsou především dietní a pohybová opatření, ale hledá se také účinná farmakoterapie. Při selhání konzervativních metod léčby můžeme u obézních pacientů využít možnosti bariatrické chirurgie a endoskopie.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most important chronic liver diseases, which is closely related to metabolic syndrome. It was renamed to metabolic-dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) in May 2023. In recent decades, this disease has experienced a global prevalence increase, which is currently 32 %, mainly in connection with the increase of obese patients in all regions. MASLD prevalence copies the increase of metabolic syndrome. It is necessary to actively search for this disease and use available diagnostic tools, which will detect this disease and also will help with selection of high-risk patients who are at risk of progression of this disease to significant liver fibrosis and cirrhosis. However, patients with MASLD are not only at risk of liver comorbidities, but due to their interconnection with metabolic syndrome, they have a higher incidence of its components. Dominant comorbidities are cardiovascular diseases. The main therapeutic approach is dietary and exercise measures, but we are looking for effective pharmacotherapy. If conservative treatment methods fail, we can use the option of bariatric surgery and endoscopy in obese patients.
- MeSH
- bariatrie MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom komplikace terapie MeSH
- nealkoholová steatóza jater * diagnóza patologie terapie MeSH
- nemoci jater MeSH
- zdravý životní styl MeSH
- ztučnělá játra diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- záměrná kompenzovaná vazoplegie, steatotické jaterní onemocnění spojené s metabolickou dysfunkcí, DCV, MASLD,
- MeSH
- beta-laktamová antibiotika terapeutické užití MeSH
- cévy MeSH
- endokrinní chirurgické výkony MeSH
- enterobakteriální infekce farmakoterapie MeSH
- feochromocytom chirurgie MeSH
- klinická studie jako téma * MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku metody MeSH
- metabolický syndrom komplikace MeSH
- peroperační péče metody MeSH
- přerušované hladovění MeSH
- pseudomonádové infekce farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra dietoterapie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Deficience kyselé lipázy (LAL-D) je geneticky podmíněné progresivní onemocnění s významnou morbiditou a mortalitou u dětí i dospělých. Hlavními klinickými příznaky jsou kombinace jaterní dysfunkce a dyslipidemie v důsledku střádání esterů cholesterolu a triacylglycerolů v celém organismu, převážně v játrech, slezině, gastrointestinálním traktu a ve stěnách cév. LAL-D má dostupnou přesnou diagnostiku biochemickým průkazem aktivity kyselé lyzozomální lipázy (LAL) a v posledních letech je dobře řešitelná kauzálně podáním rekombinantní enzymové substituční terapie.
Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a genetically determined progressive disease with significant morbidity and mortality in children and adults. The main clinical features include a combination of hepatic dysfunction and dyslipidemia as a consequence of cholesterol ester and triglyceride accumulation throughout the body, predominantly in the liver, spleen, gastrointestinal tract and vessel walls. It has an accurate diagnosis available by biochemical demonstration of acid lysosomal lipase (LAL) activity and in recent years has been well addressed by causal therapy based on recombinant enzyme replacement therapy.
- MeSH
- dyslipidemie enzymologie etiologie metabolismus MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lipasa analýza metabolismus nedostatek MeSH
- nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza enzymologie farmakoterapie MeSH
- nemoci jater diagnóza enzymologie etiologie klasifikace MeSH
- předškolní dítě MeSH
- virus Epsteinův-Barrové patogenita MeSH
- Wolmanova nemoc * diagnóza enzymologie farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra diagnóza enzymologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fosfolipidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metformin farmakologie terapeutické užití MeSH
- nealkoholová steatóza jater * diagnóza farmakoterapie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- nemoci jater klasifikace patofyziologie MeSH
- ultrasonografie metody MeSH
- ztučnělá játra etiologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Obesity and type 2 diabetes are associated with disturbances in insulin-regulated glucose and lipid fluxes and severe comorbidities including cardiovascular disease and steatohepatitis. Whole body metabolism is regulated by lipid-storing white adipocytes as well as "brown" and "brite/beige" adipocytes that express thermogenic uncoupling protein 1 (UCP1) and secrete factors favorable to metabolic health. Implantation of brown fat into obese mice improves glucose tolerance, but translation to humans has been stymied by low abundance of primary human beige adipocytes. Here we apply methods to greatly expand human adipocyte progenitors from small samples of human subcutaneous adipose tissue and then disrupt the thermogenic suppressor gene NRIP1 by CRISPR. Ribonucleoprotein consisting of Cas9 and sgRNA delivered ex vivo are fully degraded by the human cells following high efficiency NRIP1 depletion without detectable off-target editing. Implantation of such CRISPR-enhanced human or mouse brown-like adipocytes into high fat diet fed mice decreases adiposity and liver triglycerides while enhancing glucose tolerance compared to implantation with unmodified adipocytes. These findings advance a therapeutic strategy to improve metabolic homeostasis through CRISPR-based genetic enhancement of human adipocytes without exposing the recipient to immunogenic Cas9 or delivery vectors.
- MeSH
- bílé tukové buňky metabolismus MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- buněčné kultury metody MeSH
- CRISPR-Cas systémy genetika MeSH
- dieta s vysokým obsahem tuků škodlivé účinky MeSH
- dospělé kmenové buňky fyziologie MeSH
- editace genu metody MeSH
- guide RNA, Kinetoplastida genetika MeSH
- hnědé tukové buňky metabolismus transplantace MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus lipidů genetika MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nuclear receptor interacting protein 1 genetika metabolismus MeSH
- obezita komplikace metabolismus terapie MeSH
- podkožní tuk cytologie MeSH
- porucha glukózové tolerance etiologie metabolismus terapie MeSH
- termogeneze genetika MeSH
- ztučnělá játra etiologie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
Úvod: Užívanie anabolík je v profesionálnom športe zakázané, ale pre ich ľahkú dostupnosť je u amatérskych športovcov rozšírené. Našim cieľom bolo zmapovať prípady poškodenia pečene po užívaní anabolík. Pacienti a metódy: Zaradili sme všetkých hospitalizovaných pacientov za 4 roky s diagnózou akútneho poškodenia pečene a predchádzajúcim užívaním anabolík. Sledovali sme anamnestické a demografické dáta, laboratórne a zobrazovacie vyšetrenia, histologický nález, HVPG (tlak v zaklinení v. portae) a priebeh. Výsledky: Súbor tvorilo 15 mužov vo veku priemerne 33,1 rokov. Najčastejšími príznakmi boli dyspepsia (47 %), ikterus (100 %) a tmavý moč (26,7 %). Medián dĺžky užívania anabolika bol 66,5 (25.–75. percentil, 18,3–113,5) dňa, medián hodnoty bilirubínu pri prijatí bol 19,4-násobok hornej hranice normy (13,9–27,1), syntetickú poruchu (INR > 1,7) mal 1 pacient (6,7 %). Charakter poškodenia bol u 3 pacientov cytolytický (20 %), a u 6 cholestatický a zmiešaný (40 %). Dvaja pacienti udávali konzumáciu alkoholu a 4 (26,7 %) mali USG znaky steatózy pečene. Pacienti konzumujúci alkohol mali vyššiu vstupnú aj maximálnu hodnotu bilirubínu (367 vs. 731, resp. 454 vs. 801 μmol/ l, p< 0,05). Biopsiu pečene sme vykonali u 10 pacientov, všetci mali znaky cholestázy, 5 (50 %) interface hepatitídu, 1 fibrózu F1, medián HVPG bol 5 mmHg (4–6). Všetci pacienti boli liečení sylimarínom, ACC (N-acetylcysteín) a UDCA (kyselina ursodeoxycholová), 2 (13,3 %) steroidmi a 3 (20 %) mali MARS. Bilirubín sa znormalizoval do 99 dní (64,3–113,5), úmrtie sme nepozorovali. Záver: Skúsenosti s poškodením pečene po užívaní anabolík ukazujú, že anaboliká môžu viesť ku jej poškodeniu s histologickými znakmi cholestázy, ktoré vyžaduje hospitalizáciu, pomalú rekonvalescenciu a významné liečebné náklady. Konzumácia alkoholu a steatóza môžu mať na poškodenie kumulatívny účinok.
Introduction: Anabolic agents are prohibited in professional sports, but their availability makes its use widespread among amateur athletes. Our goal was to report all cases of anabolic-induced liver injury. Patients and methods: We included all inpatients with acute liver injury and previous anabolic use over the last 4 years. We recorded history, demographics, laboratory data and imaging, histology, HPVG (hepatic venous pressure gradient) and the outcome. Results: Fifteen men with a median age of 33.1 years were identified. Common symptoms were dyspepsia (47%), jaundice (100%) and dark urine (26.7%); anabolics were used for a median of 66.5 days (25th–75th percentile, 18.3–113.5), baseline bilirubin level was 19.4-times higher than the upper limit of the normal (13.9–27.1), 1 patient (6.7%) had INR > 1.7. The character of the injury was cytolytic in 3 patients (20%), and cholestatic and mixed in 6 patients (40%). Significant alcohol consumption was reported in 2 cases and 4 (26.7%) patients had hepatic steatosis. Patients consuming alcohol had higher baseline and maximum bilirubin level (367 vs. 731 and 454 vs. 801 μmol/ L, P < 0.05). All 10 patients with liver biopsy demonstrated cholestasis, the interface hepatitis in 5 patients (50%), one had F1 fibrosis. The median HVPG was 5 mmHg (4–6). All patients were treated with sylimarin, ACC and UDCA, two (13.3%) with steroids, three (20%) required MARS. The median time to normalize bilirubin was 99 days (64.3–113.5), no death was observed. Conclusion: Experience with anabolic-induced liver injury shows that they lead to cholestatic injury requiring hospitalization and slow recovery with significant costs. Alcohol consumption and steatosis might have a cumulative effect. Conflict of Interest: The authors declare that the article/ manuscript complies with ethical standards, patient anonymity has been respected, and they state that they have no fi nancial, advisory or other commercial interests in relation to the subject matter. Publication Ethics: This article/ manuscript has not been published or is currently being submitted for another review. The authors agree to publish their name and e-mail in the published article/ manuscript. Dedication: The article/ manuscript is not supported by a grant nor has it been created with the support of any company. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- MeSH
- antiemetika terapeutické užití MeSH
- antivirové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- autoimunitní hepatitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- HELLP syndrom diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- hepatitida A diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- hepatitida B diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hepatitida C diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hepatitida E diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hyperemesis gravidarum etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- intrahepatální cholestáza etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- komplikace těhotenství * MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- ztučnělá játra diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
