AIMS: The aims of the study were, first, to critically evaluate lipoprotein(a) [Lp(a)] as a cardiovascular risk factor and, second, to advise on screening for elevated plasma Lp(a), on desirable levels, and on therapeutic strategies. METHODS AND RESULTS: The robust and specific association between elevated Lp(a) levels and increased cardiovascular disease (CVD)/coronary heart disease (CHD) risk, together with recent genetic findings, indicates that elevated Lp(a), like elevated LDL-cholesterol, is causally related to premature CVD/CHD. The association is continuous without a threshold or dependence on LDL- or non-HDL-cholesterol levels. Mechanistically, elevated Lp(a) levels may either induce a prothrombotic/anti-fibrinolytic effect as apolipoprotein(a) resembles both plasminogen and plasmin but has no fibrinolytic activity, or may accelerate atherosclerosis because, like LDL, the Lp(a) particle is cholesterol-rich, or both. We advise that Lp(a) be measured once, using an isoform-insensitive assay, in subjects at intermediate or high CVD/CHD risk with premature CVD, familial hypercholesterolaemia, a family history of premature CVD and/or elevated Lp(a), recurrent CVD despite statin treatment, ≥3% 10-year risk of fatal CVD according to European guidelines, and/or ≥10% 10-year risk of fatal + non-fatal CHD according to US guidelines. As a secondary priority after LDL-cholesterol reduction, we recommend a desirable level for Lp(a) <80th percentile (less than ∼50 mg/dL). Treatment should primarily be niacin 1-3 g/day, as a meta-analysis of randomized, controlled intervention trials demonstrates reduced CVD by niacin treatment. In extreme cases, LDL-apheresis is efficacious in removing Lp(a). CONCLUSION: We recommend screening for elevated Lp(a) in those at intermediate or high CVD/CHD risk, a desirable level <50 mg/dL as a function of global cardiovascular risk, and use of niacin for Lp(a) and CVD/CHD risk reduction.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• hyperlipoproteinemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• imunoanalýza metody   MeSH
• kardiovaskulární nemoci krev   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• koronární nemoc krev   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) krev   genetika   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sexuální faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• výběr pacientů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• konsensus - konference MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Lipoproteín(a) [Lp(a)] má štrukturálnu podobnosť s LDL-cholesterolom, ale líši sa od neho tým, že obsahuje glykoproteín apolipoproteín(a) [apo(a)]. Vďaka svojim protrombotickým a prozápalovým vlastnostiam je Lp(a) nezávislým rizikovým faktorom pre aterosklerózou podmienených kardiovaskulárnych ochorení (ASKVO) a aortálnu stenózu. Hladiny Lp(a) sú prevažne geneticky podmienené, pričom približne 20–25 % svetovej populácie má hladiny ≥ 50 mg/dl (alebo ≥ 125 nmol/l). Zmena životného štýlu a diétne opatrenia majú na hladiny Lp(a) len minimálny alebo žiadny vplyv. V súčasnosti je lipoproteínová aferéza jedinou schválenou liečbou zvýšených hladín Lp(a). Táto metóda je však pre pacienta časovo náročná a jej účinnosť je len mierna. Napriek veľkej snahe vyvinúť optimálnu farmakologickú intervenciu za účelom zníženia hladín Lp(a) a s tým súvisiaceho kardiovaskulárneho (KV) rizika, majú existujúce liečivá len obmedzenú účinnosť pri redukcii Lp(a). Hoci statíny zostávajú na účely zníženia hladín LDL-cholesterolu metódou prvej voľby, nepreukázali zníženie rizika ASKVO spojeného s Lp(a). Lieky ako alirokumab, evolokumab a inklisiran dokážu znížiť hladiny Lp(a) o 20–25 %, ale nie je jasné, ako sa tento pokles premieta do zníženia rizika ASKVO sprostredkovaného Lp(a). Niacín taktiež znižuje hladiny Lp(a), avšak jeho účinnosť v redukcii súvisiacich rizík je nejasná a jeho vedľajšie účinky obmedzujú jeho široké používanie. Odporúčania na skríning a manažment vysokých hladín Lp(a) sa značne líšia naprieč národnými a medzinárodnými odporúčaniami. Medzi nové liečby zamerané na Lp(a) patria 3 skúmané zlúčeniny: malé interferujúce RNA agens (olpasiran a SLN360) a antisense oligonukleotid (pelacarsen/pelakarsen). Tieto lieky fungujú tak, že blokujú transláciu mediátorovej RNA pre apo(a), ktorý je kľúčovou súčasťou Lp(a), a tým výrazne znižujú jeho produkciu v pečeni. Táto prehľadová práca si kladie za cieľ opísať súčasné odporúčania pre skríning a manažment zvýšenej hladiny Lp(a), zhodnotiť účinky dostupných liekov na zníženie jeho hladín a preskúmať potenciál nových liečebných postupov zameraných na Lp(a).

Lipoprotein(a), or Lp(a), shares structural similarities with low-density lipoprotein (LDL) but is distinct because it includes the glycoprotein apolipoprotein(a) [apo(a)]. Due to its roles in promoting thrombosis and inflammation, Lp(a) is recognized as an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and aortic valve stenosis. Lp(a) levels are predominantly determined by genetics, with approximately 20%–25% of the global population having levels ≥ 50 mg/dL (or ≥ 125 nmol/L). Lifestyle and dietary changes have minimal or no impact on Lp(a) levels. Currently, lipoprotein apheresis is the only approved treatment for elevated Lp(a). However, this approach is time-consuming for patients and provides only moderate efficacy. While there is considerable interest in pharmacological strategies to lower Lp(a) levels and mitigate associated risks, existing lipid-lowering treatments show limited success in reducing Lp(a). Although statins remain the first-line therapy for lowering LDL cholesterol, they have not demonstrated a reduction in Lp(a)-related ASCVD risk. Medications like alirocumab, evolocumab, and inclisiran can reduce Lp(a) levels by 20–25%, but it is unclear how these reductions translate into lower Lp(a)-mediated ASCVD risk. Niacin also lowers Lp(a) levels, though its role in reducing associated risks is uncertain, and side effects limit its widespread use. Guidelines for screening and managing high Lp(a) levels vary significantly across national and international recommendations. Emerging therapies targeting Lp(a) include three investigational compounds: small interfering RNA (siRNA) agents (olpasiran, SLN360) and an antisense oligonucleotide (pelacarsen). These treatments work by blocking the translation of messenger RNA (mRNA) for apo(a), a critical component of Lp(a), thus significantly reducing its production in the liver. This review aims to outline current screening and management recommendations for elevated Lp(a), evaluate the impact of existing lipid-lowering therapies on Lp(a), and explore the potential of new treatments targeting Lp(a).

• MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * farmakologie   krev   účinky léků   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V článku je vysvětleno, jak se určuje celkové kardiovaskulární riziko v klinické praxi a co znamená reziduální kardiovaskulární riziko. Představitelé mezinárodní iniciativy Residual Risk Reduction Initiative (R3i) formulovali reziduální vaskulární riziko z pohledu lipidů. Nemocní v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních nemocí, kteří jsou léčeni podle současných doporučených postupů a dosahují cílových hodnot cholesterolu, resp. LDL cholesterolu, krevního tlaku, případně i glykémie, mají reziduální vaskulární riziko dané především non-LDL dyslipidémií, tzv. aterogenní dyslipidémií (zvýšené triglyceridy a snížený HDL cholesterol). Tato dyslipidémie se vyskytuje u pacientů s inzulínovou rezistencí, tj. sníženou citlivostí tkání k vlastnímu inzulínu zpracovat glukózu. Jsou zde uvedeny indexy na zjištění inzulínové rezistence v praxi. Celkové kardiovaskulární riziko se sníží standardní léčbou statiny o maximálně 30 % ve srovnání s neléčenými pacienty, přesto statiny nedovedou zabránit 70 % dalších kardiovaskulárních příhod. Hypertriglyceridemický pas a aterogenní index plazmy AIP = log (TG/HDL-ch) jsou považovány za dostupné markery reziduálního kardiovaskulárního rizika. Oba tyto parametry nelze ovlivnit pouze léčbou statiny; vhodná je kombinovaná hypolipidemická terapie (statin + fenofibrát nebo statin + ezetimib). Základem snížení reziduálního kardiovaskulárního rizika je úprava nezdravých životních návyků. Péče o tyto pacienty (ať už v primární, nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění) by měla být velmi komplexní. Ideální by bylo, kdyby se na této léčbě podílel tým odborníků. Kombinovaná hypolipidemická léčba je dalším krokem ke snížení reziduálního kardiovaskulárního rizika.

Global cardiovascular (CV) risk assessment in the clinical practice and residual CV risk are explained in the article. Representatives of the international institution Residual Risk Reduction Initiative (R3i) formulat residual vascular risk from the lipid approach. Residual vascular risk persists in patients (in primary or secondary CV prevention), who are treated by statins etc. according to the current Guidelines, and achieve the recommended levels of LDL-cholesterol (ch), blood pressure and plasma glucose (in diabetics). Residual risk is done by non-LDL dyslipidemia, s. c. atherogenic dyslipidemia (increased triglycerides and decreased HDL-ch). Atherogenic dyslipidemia is associated with insulin resistance, i.e. reduced function of insulin to glucose uptake from plasma. Indexes of insulin resistance are defined for the clinical practice. However statins reduce global CV risk by 30 % in comparison to non-treated patients; statins do not prevent other 70 % of CV events. Hypertriglyceridemic waist and atherogenic plasma index AIP = log (TG/HDL-ch) are considered as accessible and cheap markers of residual CV risk. The both parameters are not possible to modify only by statins; combined lipid modifying therapy is more suitable (statin + phenofibrate or statin + ezetimibe). Healthy life style is the first basic approach of the residual CV risk management. Specialists team is recommended for the complex non-pharmacological management. Combined lipid modifying therapy is the next step for residual vascular risk reduction.

• Klíčová slova
• aterogenní index plazmy,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• kardiovaskulární nemoci * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny HDL analýza   krev   MeSH
• lipoproteiny analýza   MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2) je vaskulárně specifický zánětlivý enzym, který hraje roli v tvorbě vulnerabilních, k ruptuře náchylných aterosklerotických plátů. Předpokládá se, že tvoří pojítko mezi oxidativní modifi kací LDL a zánětlivou odpovědí arteriální intimy. Na rozdíl od hsCRP a dalších zánětlivých ukazatelů produkovaných játry není asociována s BMI, vykazuje podstatně menší intraindividuální variabilitu a má vyšší vaskulární specificitu. Prospektivní primárně i sekundárně preventivní studie ukazují schopnost Lp-PLA2 nezávisle predikovat koronární i ischemické cévní mozkové příhody, a to i po adjustaci na tradiční rizikové faktory a hsCRP. Z výše uvedených důvodů by se mohl tento nový zánětlivý marker stát cenným pomocným ukazatelem zvýšeného kardiovaskulárního rizika, a to zejména u osob spadajících do oblasti intermediárního rizika, které dle současných doporučení nejsou indikovány k dostatečně intenzivnímu ovlivnění klasických rizikových faktorů, zejména pak hyperlipidemie. Jak režimová opatření, tak většina hypolipidemik snižují koncentrace Lp-PLA2. Selektivní inhibitor aktivity Lp-PLA2 – darapladib – je v současné době testován ve velké morbiditní a mortalitní studii STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy), která by mohla prokázat kauzální roli tohoto nového rizikového faktoru v procesu aterogeneze.

Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is a vessel-specific inflammatory enzyme playing a role in the formation of vulnerable, rupture-prone atherosclerotic plaques. Lp-PLA2 is believed to be a link between oxidative LDL modifi cation and the infl ammatory response by the arterial intima. Unlike high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and other infl ammatory markers produced by the liver, Lp-PLA2 is not associated with BMI, shows substantially lower intra-individual variability and is more vessel-specific. Prospective primary and secondary prevention studies have shown Lp-PLA2 potential to predict coronary events and ischemic stroke even after adjustment to conventional risk factors and hs-CRP. It is for these reasons that this novel marker of infl ammation could become an invaluable surrogate marker of increased cardiovascular risk, in particular in individuals at intermediate risk not indicated (by current guidelines) for adequate modifi cation of conventional risk factors, in particular hyperlipidemia. Lp-PLA2 levels are decreased both by lifestyle modifi cations and most lipid-lowering agents. Darapladib, a selective Lp-PLA2 activity inhibitor, is currently being tested in a large morbi dity and mortality study STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) which could potentially document the causative role of this novel risk factor in the process of atherosclerosis.

• Klíčová slova
• Kardiovaskulární riziko–, Darapladib,
• MeSH
• 1-alkyl-2-acetylglycerofosfocholinesterasa antagonisté a inhibitory   diagnostické užití   krev   MeSH
• ateroskleróza diagnóza   farmakoterapie   krev   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• C-reaktivní protein diagnostické užití   MeSH
• fosfolipasy A2 fyziologie   metabolismus   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

I přes obrovské celosvětové úsilí snížit výskyt kardiovaskulárních onemocnění (KVO) jsou stále dominantní příčinou nemocnosti a úmrtnosti ve vyspělém světě. V posledních letech došlo k významné redukci prevalence KVO dané ovlivněním hlavních rizikových faktorů v rámci primární a sekundární prevence, především důslednou léčbou arteriální hypertenze a dyslipidemie. Navzdory pozoruhodnému léčebnému efektu statinů ovšem stále nejsme schopni dosáhnout doporučovaných cílových hodnot sérových lipidů až u dvou třetin pacientů, a proto trvá snaha o intenzifikaci hypolipidemické léčby. Kyselina bempedoová, inhibitor ATP-citrát lyázy, představuje novinku mezi hypolipidemiky. Omezením endogenní syntézy cholesterolu snižuje hladinu LDL-cholesterolu a následně také incidenci kardiovaskulárních příhod. Perspektivní je tato nová léčba jak v monoterapii u statin-intolerantních pacientů (u nichž umožňuje dosáhnout až 40% poklesu koncentrace LDL-cholesterolu), tak jako součást kombinačních režimů. Následující text shrnuje současné znalosti o účincích a bezpečnosti kyseliny bempedoové a ve světle nových zjištění a odborných guidelines uvádí praktická doporučení, v jakých případech terapii indikovat.

Despite huge global efforts to reduce the incidence of cardiovascular disease (CVD), it is still the dominant cause of morbidity and mortality in the developed world. In recent years, there has been a significant reduction in the prevalence of CVDs due to the impact of major risk factors on primary and secondary prevention, especially the consistent treatment of arterial hypertension and dyslipidemia. However, despite the remarkable effect of statins, we are still not able to achieve the recommended target serum lipid levels in up to two-thirds of patients, which is why efforts to intensify hypolipidemic treatment are ongoing. Bempedoic acid, an ATP-citrate lyase inhibitor, represents a novelty among hypolipidemics. By limiting endogenous cholesterol synthesis, it reduces LDL-cholesterol levels and consequently the incidence of cardiovascular events. This new treatment is promising both as monotherapy in statin-intolerant patients (in whom it can achieve up to 40% reduction in LDL-cholesterol concentration) and as part of combination regimens. The following text summarises the current knowledge on the effects and safety of bempedoic acid and, in the light of the new findings and expert guidelines, provides practical recommendations on when the therapy should be indicated.

• Klíčová slova
• kyselina bempedoová,
• MeSH
• hypolipidemika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol analýza   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: The evidence for the Portfolio dietary pattern, a plant-based dietary pattern that combines recognized cholesterol-lowering foods (nuts, plant protein, viscous fibre, plant sterols), has not been summarized. OBJECTIVE: To update the European Association for the Study of Diabetes clinical practice guidelines for nutrition therapy, we conducted a systematic review and meta-analysis of controlled trials using GRADE of the effect of the Portfolio dietary pattern on the primary therapeutic lipid target for cardiovascular disease prevention, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and other established cardiometabolic risk factors. METHODS: We searched MEDLINE, EMBASE, and The Cochrane Library through April 19, 2018. We included controlled trials ≥ 3-weeks assessing the effect of the Portfolio dietary pattern on cardiometabolic risk factors compared with an energy-matched control diet free of Portfolio dietary pattern components. Two independent reviewers extracted data and assessed risk of bias. The primary outcome was LDL-C. Data were pooled using the generic inverse-variance method and expressed as mean differences (MDs) with 95% confidence intervals (CIs). Heterogeneity was assessed (Cochran Q statistic) and quantified (I2-statistic). GRADE assessed the certainty of the evidence. RESULTS: Eligibility criteria were met by 7 trial comparisons in 439 participants with hyperlipidemia, in which the Portfolio dietary pattern was given on a background of a National Cholesterol Education Program (NCEP) Step II diet. The combination of a portfolio dietary pattern and NCEP Step II diet significantly reduced the primary outcome LDL-C by ~17% (MD, -0.73 mmol/L, [95% CI, -0.89 to -0.56 mmol/L]) as well as non-high-density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, total cholesterol, triglycerides, systolic and diastolic blood pressure, C-reactive protein, and estimated 10-year coronary heart disease (CHD) risk, compared with an NCEP Step 2 diet alone (p < 0.05). There was no effect on high-density lipoprotein cholesterol or body weight. The certainty of the evidence was high for LDL-cholesterol and most lipid outcomes and moderate for all others outcomes. CONCLUSIONS: Current evidence demonstrates that the Portfolio dietary pattern leads to clinically meaningful improvements in LDL-C as well as other established cardiometabolic risk factors and estimated 10-year CHD risk.

• MeSH
• chování snižující riziko * MeSH
• dieta vegetariánská * MeSH
• kardiovaskulární nemoci krev   mortalita   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• krevní tlak MeSH
• lidé MeSH
• lipidy krev   MeSH
• mediátory zánětu krev   MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• nutriční hodnota MeSH
• nutriční stav MeSH
• ochranné faktory MeSH
• prognóza MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stravovací zvyklosti * MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• zdravá strava * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Přes velmi úspěšnou terapii hypercholesterolemie a hypertenze připadá v rozvinutých společnostech stále asi 50 % úmrtí na kardiovaskulární nemoci. To může být vysvětleno vlivem sterilního zánětu v tukové tkáni a následně proinflamačního stavu celého organizmu. Metoda vysoce senzitivního stanovení C-reaktivního proteinu (hsCRP) umožnila v rozsáhlých epidemiologických studiích prokázat, že jeho mírně zvýšená koncentrace odhaluje individuální zvýšené riziko infarktu myokardu. Skutečnost je ale poněkud složitější, protože koncentrace hsCRP významně souvisí s hlavními rizikovými faktory kardiovaskulárních nemocí - věkem, BMI a kouřením. Prokázalo se, že zvýšená proporce proinflamačních makrofágů ve viscerální tukové tkáni vzrůstá s věkem (rozdílně u mužů a žen), se zvýšeným obsahem tělesného tuku a s koncentrací non-HDL-cholesterolu. Předpokládá se, že takto indukovaný proinflamační stav a zmnožení proinflamačních makrofágů v tukové tkáni působí v rozvoji aterosklerózy synergně s věkem, BMI a hypercholesterolemií.

Although current treatment of hypertension and hypercholesterolemia is most effective, cardiovascular mortality still remains at 50 % in industrialized countries. This could be explained by the rather high contribution of the inflammatory process to atherogenesis development. Use of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) determination in several large epidemiological studies has made it possible to document increased risk of myocardial infarction in individuals with slightly increased hsCRP concentrations, which could thus serve as a discriminatory factor in cardiovascular disease risk assessment. However, the situation is not that simple since hsCRP concentrations correlate significantly with BMI, age and smoking as major cardiovascular risk factors. Increased proportion of pro-inflammatory macrophages in visceral adipose tissue has also been shown to rise with BMI, age (differently in men and women) and non-HDL-cholesterol levels. It has been suggested that the pro-inflammatory status induced by a higher proportion of pro-inflammatory macrophages in visceral adipose tissue acts synergistically in atherogenesis development.

• Klíčová slova
• inkrustační teorie,
• MeSH
• ateroskleróza * etiologie   imunologie   patologie   MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   patologie   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lidé MeSH
• pěnové buňky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sexuální faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• zánět * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Dyslipidemie (DLP) zásadně ovlivňuje vznik a rozvoj aterosklerózy od narození. Většina poruch metabolizmu plazmatických lipoproteinů má genetický základ. Z uvedených důvodů je nutné se diagnostikou a intervencí DLP zabývat již od nízkých věkových kategorií. V tomto přehledu se nebudeme zabývat problematikou DLP u dětí, ale zaměříme se na otázky diagnostiky a léčby těchto metabolických poruch u mladých dospělých do 40 let věku. Tato populace je charakterizována většinou nízkým absolutním kardiovaskulárním (KV) rizikem, ačkoli relativní riziko může být podstatně zvýšeno. Pro jeho odhad v těchto věkových kategoriích nemáme dostatečné nástroje. I z tohoto důvodu vystupují do popředí další možnosti stratifikace KV rizika, vč. použití zobrazovacích metod. Mladší nemocné charakterizuje nižší adherence k léčbě i menší ochota k diagnostice a zahájení léčby. Přitom časná intervence aktuálně představuje jeden z nových přístupů prosazovaných v preventivní kardiologii jako možnost dalšího zlepšení jejích (již dnes velmi dobrých) výsledků. Všichni mladí pacienti s DLP mají být léčeni nefarmakologickými opatřeními. Jejich účinnost prokazuje řada studií a důležité je, že účinkují jako léčba a prevence i dalších metabolických onemocnění (obezita, diabetes mellitus 2. typu). Dnes můžeme efekt režimové změny posílit doporučením přípravků ze skupiny tzv. nutraceuticals, tedy aktivních složek stravy s lipidy modifikujícími účinky (např. monakolin, rostlinné steroly). Ty sice postrádají důkazy o vlivu na morbiditu a mortalitu, ale představují doplněk k dietním a režimovým opatřením s prokázaným vlivem na hladiny aterogenních sérových lipidů. Farmakologická léčba je zpravidla u mladých dospělých oddalována, zejména pak u žen z obav před komplikacemi v případě gravidity. Takový přístup není však často vhodný, neboť oddalování účinné farmakologické léčby prodlužuje období, kdy jsou cévní stěny vystaveny vysokým hladinám aterogenních lipoproteinů (zejména ve třídě LDL), a vznikají tak ireverzibilní aterosklerotické změny. Farmakologická intervence cílí i u mladých nemocných primárně na dosažení doporučené hodnoty LDL cholesterolu, která představuje primární léčebný cíl. U nemocných se smíšenou DLP usilujeme o dosažení cílové hodnoty non-HDL cholesterolu, případně apolipoproteinu B jako sekundárních léčebných cílů. Z toho vyplývá i volba farmakoterapie; většinou zahajujeme léčbu podáváním statinů, pro něž máme důkazy o účinnosti i dlouhodobé bezpečnosti. Nedaří-li se dosáhnout cílových hodnot monoterapií ani po titraci léčby k vysoké intenzitě (atorvastatin ≥ 40 mg denně, rosuvastatin 20-40 mg denně), pak volíme kombinaci s ezetimibem. Další možnosti kombinační léčby u mladých dospělých volíme podle obecných doporučení.

Dyslipidaemia (DLP) fundamentally affects the onset and development of atherosclerosis since birth. Most disorders of plasma lipoprotein metabolism have a genetic basis. For these reasons, DLP diagnostics and interventions need to be addressed from low age categories. In this review we will not deal with DLP in children, but we will focus on diagnosis and treatment of these metabolic disorders in young adults up to 40 years of age. This population is characterized by mostly low absolute cardiovascular (CV) risk, although the relative risk can be significantly increased. We do not have sufficient tools to estimate this risk in these age categories. For this reason, other possibilities of stratification of CV risk, including the use of imaging methods, are at the forefront of attention. Younger patients are characterized by lower adherence to treatment and less willingness to get diagnosed and initiate treatment. At the same time, early intervention is currently one of the new approaches advocated in preventive cardiology as an opportunity to further improve its (already very good) results. All young patients with DLP should be treated with non-pharmacological means. Their effectiveness is demonstrated by a number of studies, and it is important that they also act as treatment and prevention of other metabolic diseases (obesity, type 2 diabetes mellitus). Today, we can enhance the effect of a change of regime by recommending products from the group of nutraceuticals, i.e. active dietary ingredients with lipid-modifying effects (e.g. monacolin, plant sterols). Although they lack evidence of their effect on morbidity and mortality, they are a supplement to dietary and regime measures with proven effects on atherogenic serum lipid levels. Pharmacological treatment is generally delayed in young adults, particularly in women who are worried about complications in pregnancy. However, such an approach is not often appropriate because deferral of effective pharmacological therapy prolongs the period when the vascular walls are exposed to high levels of atherogenic lipoproteins (especially in the LDL class) to produce irreversible atherosclerotic changes. Pharmacological intervention in young patients is targeted primarily at achieving the recommended LDL-cholesterol level, which is the primary therapeutic target. In patients with mixed DLP we aim to achieve the target value of non-HDL-cholesterol or apolipoprotein B as secondary therapeutic targets. This is also reflected in the choice of pharmacotherapy; we usually start the treatment with statins for which we have evidence of efficacy and long-term safety. If it is not possible to achieve the monotherapy targets even after titration of the treatment to high intensity (atorvastatin 40 mg per day, rosuvastatin 20-40 mg daily), we choose a combination with ezetimibe. Other options for combination therapy in young adults are based on general recommendations.

• MeSH
• ateroskleróza diagnostické zobrazování   etiologie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol krev   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rostlinné extrakty terapeutické užití   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V současné době je primárním cílem hypolipidemické léčby redukce hodnoty LDL cholesterolu, neboť existují přesvědčivé důkazy o závislosti mezi jeho poklesem a snížením počtu kardiovaskulárních příhod. Fixní kombinace ezetimib/atorvastatin vede k významnému ovlivnění hodnot LDL cholesterolu a představuje účinnou alternativu k intenzivní léčbě statiny podávanými samostatně. Je indikovaná nejen k léčbě hypercholesterolémie, ale i jako prevence recidivy kardiovaskulární příhody u pacientů v sekundární prevenci. Tato kombinace je velmi dobře tolerovaná a díky snadnému užívání můžeme předpokládat, že bude mít u nemocných vysokou lékovou adherenci.

Currently, the primary aim of lipid-lowering treatment is focused on reduction of LDL-cholesterol, because there is a compelling evidence for dependency between its decrease and cardiovascular events decline. Fixed combination ezetimibe/atorvastatin significantly reduces LDL-cholesterol levels and represents an effective alternative to intensive statin monotherapy. Therapy is indicated not only for the hypercholesterolemia treatment of but also for the prevention of cardiovascular events recurrence in secondary prevention. The combination is very well tolerated and easy to use, thus we can assume a high medication adherence in these patients.

• Klíčová slova
• kardiovaskulární riziko,
• MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• atorvastatin * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• ezetimib * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• LDL-cholesterol * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Zastoupení a zřejmě i význam některých kardiovaskulárních rizikových faktorů se na populační úrovni mění. Cílem této práce proto bylo popsat současný rizikový profi l pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS) a srovnat jej s populačními daty z identické populace. Do studie bylo zahrnuto 946 mužů ve věku 28–65 let a 296 žen ve věku 30–70 let, kteří byli přijati na Kliniku kardiologie IKEM s diagnózou akutního koronárního syndromu v letech 2006–2013. Výskyt rizikových faktorů u nemocných byl srovnáván s výskytem rizikových faktorů u populačního vzorku obyvatel odpovídajícího věku, který byl vyšetřen v rámci projektu Czech post-MONICA v letech 2006–2009. Ve srovnání s kontrolní skupinou 1 400 mužů a 1 016 žen měli nemocní častější výskyt všech rizikových faktorů s výjimkou celkového cholesterolu. Muži i ženy s AKS měli obdobnou hodnotu celkového cholesterolu (muži 5,41 ± 1,16 mmol/l vs. 5,50 ± 1,08 mmol/l, NS, ženy 5,60 ± 1,25 mmol/l vs. 5,71 ± 1,01 mmol/l, NS), ale vyšší hodnotu LDL cholesterolu (muži 3,66 ± 1,05 mmol/l vs. 3,38 ± 0,93 mmol/l, p < 0,001, ženy 3,67 ± 1,17 mmol/l vs. 3,45 ± 0,91 mmol/l, p < 0,001) a nižší hodnotu HDL cholesterolu (muži 1,14 ± 0,31 mmol/l vs. 1,28 ± 0,34 mmol/l, p < 0,001, ženy 1,32 ± 0,37 mmol/l vs. 1,60 ± 0,38 mmol/l, p < 0,001). Tyto rozdíly jsou zachovány i při vyloučení pacientů a kontrolních osob, které byly léčeny statiny. Detailnější analýza lipidového spektra podle věkových skupin ukázala větší rozdíly mezi nemocnými a kontrolní skupinou v hodnotě LDL cholesterolu především u mladších pacientů, zatímco hodnoty HDL cholesterolu jsou nižší ve všech věkových skupinách. Poměr LDL/ HDL cholesterolu tak zůstává u nemocných oproti kontrolám vyšší ve všech věkových skupinách. Pozitivní rodinná anamnéza (RA) předčasného výskytu ischemické choroby srdeční (ICHS) u rodičů byla u nemocných s AKS rovněž častější (muži 19,8 % vs. 13,9 %, p < 0,001, ženy 25,9 % vs. 18,4 %, p < 0,001) a větší rozdíly byly zaznamenány u mladších pacientů. U pacientů s pozitivní rodinnou anamnézou se AKS manifestoval v časnějším věku a věkový rozdíl se zvýraznil, pokud byla pozitivní RA spojena s kouřením nebo hypertenzí. Muži s AKS a pozitivní RA se od ostatních nemocných lišili pouze vyšším podílem nízkých hodnot (< 1,0 mmol/l) HDL cholesterolu (55,5 % vs. 45,0 %, p < 0,05 mmol/l) a vyšším BMI (29,27 ± 4,79 vs. 28,49 ± 4,29 kg/m2, p < 0,05). Hodnota celkového cholesterolu se v současné populaci nejeví jako rizikový faktor akutního koronárního syndromu. Jako největší riziko se jeví kouření a nízká hodnota HDL cholesterolu, resp. vyšší poměr LDL/ HDL cholesterolu. U mladších osob se jako rizikový faktor navíc uplatňují pozitivní rodinná anamnéza předčasného výskytu ICHS a vyšší hodnota LDL cholesterolu.

The proportion and, possibly, also the relevance of some cardiovascular risk factors at the population level are changing. The aim of the present study was to characterize the current risk profile of patients with acute coronary syndrome (ACS) and to compare their data with those obtained from an identical population. Included in the study were 946 men aged 28–65 years and 296 women aged 30–70 years, admitted to the Department of Cardiology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague, Czech Republic, with the diagnosis of ACS between 2006 and 2013. The incidence of risk factors in patients was compared with that identified in an age-matched population sample examined within Czech post-MONICA, a survey conducted in the 2006–2009 period. Compared with a control group of 1400 men and 1016 women, all risk factors except for total cholesterol were more frequently present in the patients. Men and women with ACS showed similar total cholesterol levels (men 5.41 ± 1.16 mmol/l vs 5.50 ± 1.08 mmol/l; NS; women 5.60 ± 1.25 mmol/l vs 5.71 ± 1.01 mmol/l; NS; respectively), but higher LDL-cholesterol (LDLc) levels (men 3.66 ± 1.05 mmol/l vs 3.38 ± 0.93 mmol/l; p < 0.001; women 3.67 ± 1.17 mmol/l vs 3.45 ± 0.91 mmol/l; p < 0.001, respectively) and lower HDL-cholesterol (HDLc) levels (men 1.14 ± 0.31 mmol/l vs 1.28 ± 0.34 mmol/l; p < 0.001; women 1.32 ± 0.37 mmol/l vs 1.60 ± 0.38 mmol/l; p < 0.001, respectively). These differences persisted even after excluding patients and controls on statin therapy. A more detailed analysis of the lipid profile by age groups revealed bigger differences between patients and controls in LDLc levels (particularly in younger patients), whereas HDLc levels were low in all age groups. Thus, the LDLc/HDLc ratio remains higher in patients than in controls irrespective of age. A positive family history of premature ACS was likewise present more often in patients (men 19.8% vs 13.9%; p < 0.001; women 25.9% vs 18.4%; p < 0.001), with the differences being bigger in younger patients. In patients with a positive family history, ACS manifested itself at a younger age; the differences between age groups became more marked in cases where a positive family history was associated with smoking or hypertension. Men with ACS and a positive family history differed from the other patients only in a higher proportion of those with low (< 1.0 mmol/l) HDLc (55.5 vs 45.0 %; p < 0.05 mmol/l) and higher body mass index (BMI) (29.27 ± 4.79 vs 28.49 ± 4.29 kg/m2; p < 0.05). At present, total cholesterol levels do not seem to be a risk factor for ACS in the general population. The risk seems to be highest in smokers and those with low LDLc and/or increased LDLc/HDLc ratio. In younger patients, additional risk factors include a positive family history of premature coronary heart disease (CHD) and higher LDLc levels.

• MeSH
• akutní koronární syndrom patofyziologie   MeSH
• cholesterol analýza   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• LDL-cholesterol analýza   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH