The use of nanoparticles as a delivery system for a specific antigen could solve many limitations of mucosal vaccine applications, such as low immunogenicity, or antigen protection and stabilization. In this study, we tested the ability of nasally administered chitosan nanoparticles loaded with glycoprotein B of murine cytomegalovirus to induce an immune response in an animal model. The choice of chitosan nanoparticle type was made by in vitro evaluation of sorption efficiency and antigen release. Three types of chitosan nanoparticles were prepared: crosslinked with tripolyphosphate, coated with hyaluronic acid, and in complex with polycaprolactone. The hydrodynamic size of the nanoparticles by dynamic light scattering, zeta potential, Fourier transform infrared spectroscopy, scanning electron microscopy, stability, loading efficiency, and release kinetics with ovalbumin were evaluated. Balb/c mice were immunized intranasally using the three-dose protocol with nanoparticles, gB, and adjuvants Poly(I:C) and CpG ODN. Subsequently, the humoral and cell-mediated antigen-specific immune response was determined. On the basis of the properties of the tested nanoparticles, the cross-linked nanoparticles were considered optimal for further investigation. The results show that nanoparticles with Poly(I:C) and with gB alone raised IgG antibody levels above the negative control. In the case of mucosal IgA, only gB alone weakly induced the production of IgA antibodies compared to saline-immunized mice. The number of activated cells increased slightly in mice immunized with nanoparticles and gB compared to those immunized with gB alone or to negative control. The results demonstrated that chitosan nanoparticles could have potential in the development of mucosal vaccines.
- MeSH
- adjuvancia imunologická MeSH
- aplikace intranazální MeSH
- chitosan * chemie MeSH
- glykoproteiny MeSH
- imunizace MeSH
- imunoglobulin A MeSH
- Muromegalovirus * MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- nanočástice * chemie MeSH
- slizniční imunita MeSH
- vakcíny * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Using an active targeting approach of chemotherapeutics-loaded nanocarriers (NCs) with monoclonal antibodies is a potential strategy to improve the specificity of the delivery systems and reduce adverse reactions of chemotherapeutic drugs. Specific targeting of the human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2), expressed excessively in HER-2-positive breast cancer cells, can be achieved by conjugating NCs with an anti-HER-2 monoclonal antibody. We constructed trastuzumab-conjugated chitosan iodoacetamide-coated NCs containing doxorubicin (Tras-Dox-CHI-IA-NCs) as a tumor-targeted drug delivery system, during the study. Chitosan-iodoacetamide (CHI-IA) was synthesized and utilized to prepare trastuzumab-conjugated NCs (Tras-NCs). The morphology, physicochemical properties, drug loading, drug release, and biological activities of the NCs were elucidated. The Tras-NCs were spherical, with a particle size of approximately 76 nm, and had a positive zeta potential; after incorporating the drug, the size of the Tras-NC increased. A prolonged, 24-h drug release from the NCs was achieved. The Tras-NCs exhibited high cellular accumulation and significantly higher antitumor activity against HER-2-positive breast cancer cells than the unconjugated NCs and the drug solution. Therefore, Tras-Dox-CHI-IA-NCs could be a promising nanocarrier for HER-2-positive breast cancer.
- MeSH
- chitosan * chemie MeSH
- doxorubicin chemie MeSH
- jodacetamid MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky chemie MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- nanočástice * chemie MeSH
- nosiče léků chemie MeSH
- systémy cílené aplikace léků MeSH
- trastuzumab MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in women worldwide. Although dramatically increased survival rates of early diagnosed cases have been observed, late diagnosed patients and metastatic cancer may still be considered fatal. The present study's main focus was on cancer‐associated fibroblasts (CAFs) which is an active component of the tumor microenvironment (TME) regulating the breast cancer ecosystem. Transcriptomic profiling and analysis of CAFs isolated from breast cancer skin metastasis, cutaneous basal cell carcinoma, and squamous cell carcinoma unravelled major gene candidates such as IL6, VEGFA and MFGE8 that induced co‐expression of keratins‐8/‐14 in the EM‐G3 cell line derived from infiltrating ductal breast carcinoma. Western blot analysis of selected keratins (keratin‐8, ‐14, ‐18, ‐19) and epithelial‐mesenchymal transition‐associated markers (SLUG, SNAIL, ZEB1, E‐/N‐cadherin, vimentin) revealed specific responses pointing to certain heterogeneity of the studied CAF populations. Experimental in vitro treatment using neutralizing antibodies against IL-6, VEGF‐A and MFGE8 attenuated the modulatory effect of CAFs on EM‐G3 cells. The present study provided novel data in characterizing and understanding the interactions between CAFs and EM‐G3 cells in vitro. CAFs of different origins support the pro‐inflammatory microenvironment and influence the biology of breast cancer cells. This observation potentially holds significant interest for the development of novel, clinically relevant approaches targeting the TME in breast cancer. Furthermore, its implications extend beyond breast cancer and have the potential to impact a wide range of other cancer types.
- MeSH
- antigeny povrchové MeSH
- fibroblasty asociované s nádorem * metabolismus MeSH
- fibroblasty metabolismus MeSH
- keratiny genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- maligní melanom kůže MeSH
- MFC-7 buňky MeSH
- mléčné bílkoviny genetika metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové mikroprostředí genetika MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- prognóza MeSH
- transkriptom MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Pacienti s ischemickou CMP čelí zvýšenému riziku výskytu celé řady kardiovaskulárních komplikací. Ty se mohou projevit například jako akutní myokardiální postižení, akutní koronární syndrom, dysfunkce levé komory (včetně syndromu Takotsubo). Dále se objevují závažné arytmie nebo náhlá srdeční smrt. Vedle těchto klinicky manifestních komplikací se u části pacientů vyskytnou oligosymptomatické abnormity jako například elevace specifických biomarkerů nebo změny na EKG. Tyto komplikace jsou spojeny s těžším neurologickým postižením a vyšší mortalitou pacientů s akutní CMP. Diagnostika a léčba kardiálních komplikací u pacientů s CMP má svá specifika a odvíjí se zejména od typu CMP. Patofyziologie těchto komplikací zůstává částečně nejasná. Podle nového konceptu tzv. stroke-heart syndromu se na vzniku časných kardiálních komplikací u pacientů s CMP mimo tradičních rizikových faktorů podílejí také další mechanizmy, jako je autonomní dysregulace nebo systémová zánětlivá odpověď, ke kterým dochází následkem CMP. Přes narůstající zájem o tuto problematiku a nové poznatky v její patofyziologii specifické léčebné postupy tohoto tzv. stroke-heart syndromu zatím chybí. V běžné klinické praxi je při včasné diagnostice a léčbě kardiálních komplikací u pacientů s akutní CMP zásadní úloha neurologa.
Patients with ischemic stroke face an increased risk of a broad range of cardiovascular complications. These may manifest as acute myocardial injury, acute coronary syndrome, left ventricular dysfunction (including Takotsubo syndrome). Furthermore, severe arrhythmias or sudden cardiac death may also occur. In addition to these clinically manifested complications, oligosymptomatic abnormalities such as elevation of specific biomarkers or ECG changes occur in some patients. These complications are associated with more severe neurological disability and higher mortality in patients with acute stroke. The diagnosis and treatment of cardiac complications in patients with stroke has its own specificities and depends mainly on the type of stroke. The pathophysiology of these complications remains partly unclear. According to the new concept of the stroke heart syndrome, it appears that, in addition to the traditional vascular risk factors, other underlying mechanisms, such as autonomic dysregulation or systemic inflammatory response arising as a consequence of brain tissue damage during stroke are involved in the development of early cardiac complications. Despite growing interest in this issue and new insights into its pathophysiology, specific therapies for this so-called stroke-heart syndrome are still lacking. In routine clinical practice, the role of the neurologist in the early diagnosis and treatment of cardiac complications in patients after acute stroke is crucial.
- MeSH
- akutní koronární syndrom diagnóza komplikace MeSH
- cévní mozková příhoda * diagnóza komplikace MeSH
- dysfunkce levé srdeční komory komplikace MeSH
- kardiovaskulární abnormality klasifikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci * etiologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- srdeční arytmie komplikace MeSH
- troponin analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Abilar,
- MeSH
- dekubity terapie MeSH
- dermatologické látky * terapeutické užití MeSH
- hojení ran * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- masti terapeutické užití MeSH
- péče o kůži metody MeSH
- popálení terapie MeSH
- rostlinné pryskyřice terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- smrk MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- inzerce MeSH
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- sysadoa,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kolagen aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- konzervativní terapie MeSH
- kyselina hyaluronová aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- osteoartróza * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- plazma bohatá na destičky MeSH
- rehabilitace MeSH
- viskosuplementace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cíl: Srovnání cervikálního stromatu u pacientek s pokročilými stadii karcinomu děložního hrdla s kontrolní skupinou: v období před léčbou srovnat hematologické parametry u pacientek se stejnými parametry v kontrolní skupině; ověřit souvislost stromálních markerů s s prognostickými faktory karcinomu děložního hrdla. Materiál a metody: Prospektivně bylo hodnoceno 16 pacientek s diagnózou pokročilého invazivního karcinomu děložního hrdla. Kontrolní skupinu tvořilo 22 pacientek (s děložním myomem). Bylo provedeno imunohistochemické vyšetření k detekci hladkosvalového aktinu alfa (SMA – alpha-smooth muscle actin) a fibroblasty aktivujícího proteinu alfa (FAP – fibroblast activation protein alpha). Výsledky imunohistochemického vyšetření a hematologické parametry byly vyhodnoceny pomocí Fisherova exaktního testu a Mann-Whitneyho testu. Výsledky: Silné imunobarvení FAP bylo častější u pacientek s karcinomem děložního hrdla v porovnání s pacientkami s děložním myomem (p = 0,0002). Co se týká SMA, silné imunobarvení bylo také ve větší míře zjištěno ve skupině pacientek s karcinomem oproti kontrolní skupině (p < 0,00001). Poměr neutrofily/lymfocyty (NLR) byl vyšší u pacientek s neoplazií děložního hrdla ve srovnání s kontrolní skupinou (p = 0,0019). Souvislost mezi zkoumanými parametry a prognostickými faktory nebyla prokázána. Závěr: Silné imunohistochemické barvení FAP a SMA je ve srovnání s kontrolní skupinou častější u pacientek s karcinomem děložního hrdla. Poměr NLR u nich byl rovněž vyšší.
Objective: To compare cervical stroma in advanced cervical cancer with the control group; to compare, in the pre-treatment period, hemogram parameters in patients with advanced cervical cancer with the same parameters as the control group; and to verify if there is an association of stromal markers with prognostic factors in cervical cancer. Materials and methods: We prospectively evaluated 16 patients diagnosed with advanced invasive cervical cancer. A control group of 22 patients was used (uterine leiomyoma). Immunohistochemistry was performed to verify the stromal immunostaining of alpha-smooth muscle actin (SMA) and fibroblast activation protein alpha (FAP). Immunostainings and hemogram parameters were compared using Fisher's exact and Mann-Whitney Test, respectively. Results: Strong FAP immunostaining was more frequent in patients with cervical cancer when compared with patients with leiomyoma (P = 0.0002). Regarding SMA, strong immunostaining was also found more in the group of cancer patients compared to the control group (P < 0.00001). The neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) values were higher in the cancer patient group compared to the control group (P = 0.0019). There was no association of the parameters studied with prognostic factors. Conclusions: Strong FAP and SMA immunostaining was found more in patients with cervical cancer when compared to the control group. NLR values were also higher in cervical cancer.
- MeSH
- aktiny analýza metabolismus MeSH
- endopeptidasy MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- leiomyom patologie MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny analýza metabolismus MeSH
- nádory děložního čípku * patologie MeSH
- serinové endopeptidasy analýza metabolismus MeSH
- želatinasy analýza metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Mavakamten je selektivní, alosterický a reverzibilní inhibitor srdečního myozinu. Tímto způsobem moduluje počet myozinových hlavic, které mohou vstupovat do stavu vzniku kontrakce, a tím snižuje pravděpodobnost tvorby systolických a reziduálních diastolických příčných můstků při kontrakci. Látka je aktuálně schválená a indikovaná k léčbě symptomatické hypertrofické obstrukční kardiomyopatie (oHCM) (New York Heart Association, NYHA, třída II–III) u dospělých pacientů. Aktuálně probíhá velká klinická studie, která se pokusí doplnit dlouhodobá data o bezpečnosti a účinnosti mavakamtenu ve zmíněné indikaci.
Mavakamten is a selective, allosteric and reversible inhibitor of cardiac myosin. In this way, it modulates the number of myosin heads that enter the state of onset of contraction, thereby reduce the likelihood of the formation of systolic and residual diastolic cross bridges during contraction. The molecule is currently approved and indicated for the treatment of symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy (oHCM) (New York Heart Association, NYHA, class II-III) in adult patients. A large clinical study is currently underway, which will attempt to supplement the long-term data on the safety and efficacy of mavacamten in the mentioned indication.
- Klíčová slova
- mavakamten, inhibitory srdečního myozinu,
- MeSH
- analýza dat MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- srdeční myosiny * antagonisté a inhibitory farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
An ever-growing body of literature evidences the protective role of polyhydroxyalkanoates (PHAs) against a plethora of mostly physical stressors in prokaryotic cells. To date, most of the research done involved bacterial strains isolated from habitats not considered to be life-challenging or extremely impacted by abiotic environmental factors. Polar region microorganisms experience a multitude of damaging factors in combinations rarely seen in other of Earth's environments. Therefore, the main objective of this investigation was to examine the role of PHAs in the adaptation of psychrophilic, Arctic-derived bacteria to stress conditions. Arctic PHA producers: Acidovorax sp. A1169 and Collimonas sp. A2191, were chosen and their genes involved in PHB metabolism were deactivated making them unable to accumulate PHAs (ΔphaC) or to utilize them (Δi-phaZ) as a carbon source. Varying stressors were applied to the wild-type and the prepared mutant strains and their survival rates were assessed based on CFU count. Wild-type strains with a functional PHA metabolism were best suited to survive the freeze-thaw cycle - a common feature of polar region habitats. However, the majority of stresses were best survived by the ΔphaC mutants, suggesting that the biochemical imbalance caused by the lack of PHAs induced a permanent cell-wide stress response thus causing them to better withstand the stressor application. Δi-phaZ mutants were superior in surviving UV irradiation, hinting that PHA granule presence in bacterial cells is beneficial despite it being biologically inaccessible. Obtained data suggests that the ability to metabolize PHA although important for survival, probably is not the most crucial mechanism in the stress-resistance strategies arsenal of cold-loving bacteria. KEY POINTS: • PHA metabolism helps psychrophiles survive freezing • PHA-lacking psychrophile mutants cope better with oxidative and heat stresses • PHA granule presence enhances the UV resistance of psychrophiles.
- MeSH
- Bacteria metabolismus MeSH
- polyhydroxyalkanoáty * metabolismus MeSH
- uhlík metabolismus MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
