Waldenströmova makroglobulinémie (WM) patří k low-grade B-lymfomům. Je definována přítomností lymfoplazmocytárního lymfomu v kostní dřeni a monoklonálního imunoglobulinu typu IgM (M-IgM) v séru. Příznaky nemoci, anémie a trombocytopenie, mohou souviset s masou patologických buněk, stejně jako systémové zánětlivé projevy (B-symptomy). Velké spektrum symptomů však způsobuje M-IgM. Koncentrace M-IgM u WM nekoreluje s masou patologických buněk. Spektrum poruch způsobených M-IgM je vzhledem k diverzitě patofyziologických mechanizmů a lokalizaci poškození značně široké. Poškození může vzniknout depozicí kompletní molekuly nebo její části ve formě agregátů, amorfních, krystalických, mikrotubulárních či fibrilárních struktur. M-IgM může také pacienta poškozovat autoprotilátkovou aktivitou namířenou proti antigenům vlastních tkání. Dále může M-IgM tvořit imunitní komplexy a aktivovat komplement. Výjimečně může B buněčný klon indukovat tvorbu cytokinů. Proto je velmi obtížené včas rozpoznat symptomatickou formu WM. V této publikaci popisujeme pacientku poškozenou depozity M-IgM a řetězců lambda. Diskuze je zaměřena na přehled všech forem poškození člověka depozity M-IgM, mezi něž patří i popsaný případ.

Waldenström’s macroglobulinaemia (WM) is a low-grade B-cell lymphoproliferative disorder characterised by an immunoglobulin IgM monoclonal gammopathy and bone marrow infiltration by lymphoplasmacytic lymphoma. Clinical features may be related to the overall disease burden, such as anaemia, thrombocytopenia, and constitutional inflammatory symptoms, or may be directly attributable to the IgM paraprotein. The concentration of monoclonal IgM can vary widely in WM. There is no direct relationship between the concentration of monoclonal immunoglobulin IgM and bone marrow infiltration. The spectrum of monoclonal immunoglobulin IgM-related disorders is large because of the diversity of involved organs and pathogenic mechanisms. Lesions commonly result from the deposition of all or part of the M-IgM as aggregates, amorphous, crystalline, microtubular, or fibrillar forms. Other mechanisms include autoantibody activity against a tissue antigen, formation of immune complexes, and complement activation. In addition, even a small B-cell clone may absorb biologically active molecules or induce cytokine secretion. In our case report, we describe a female patient with monoclonal IgM and lambda liver deposition and we discuss the frequency and variety of disorders caused by deposition of monoclonal IgM and free light chain.

• Klíčová slova
• imunokomplexy,
• MeSH
• amyloid imunologie   klasifikace   MeSH
• amyloidóza diagnóza   imunologie   klasifikace   patologie   MeSH
• hepatomegalie etiologie   imunologie   MeSH
• imunoglobulin M imunologie   krev   škodlivé účinky   MeSH
• krevní nemoci diagnóza   etiologie   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * diagnostické zobrazování   diagnóza   imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Deficit lyzosomální kyselé lipázy (LAL-D) je vzácné autosomálně recesivní střádavé onemocnění, způsobené mutací v genu LIPA. Výskyt je celosvětově odhadován na 1 : 130 000 až 1 : 300 000 živě narozených dětí. Vede ke střádání cholesteryl esterů a triglyceridů zejména v játrech a k mikrovezikulární steatóze jater v bioptickém nálezu. Forma kojenecká (Wolmanova choroba) je nejprogresivnější, děti vzácně přežívají 6 měsíců a umírají na multiorgánové selhání. U starších dětí a dospělých se projevuje dyslipidemií, hepatomegalií, zvýšením hodnot jaterních testů (CESD – Cholesteryl Ester Storage Disease). V laboratorních nálezech je patrné zvýšení celkového a LDL-cholesterolu a snížení HDL-cholesterolu. Kardiovaskulární komplikace se mohou vyskytovat již v mladém věku a u mnoha pacientů dochází k progresi jaterní fibrózy, k cirhóze a jaternímu selhání. Lipidogram je velmi podobný jako u familiární hypercholesterolemie a předpokládá se, že toto onemocnění je v klinické praxi velmi nedostatečně diagnostikováno. Tento článek upozorňuje na tuto problematiku a na současné možnosti diagnostiky a léčby s ohledem na vývoj enzymové substituční terapie enzymem sebelipázou alfa – rekombinantní humánní lyzosomální kyselou lipázou a je aktualizací článku z roku 2019 s doplněním podrobnějších informací o možnostech genetického vyšetření.

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a rare autosomal recessive lysosomal storage disease caused by deleterious mutations in the LIPA gene. Occurrence is worldwide estimated to be 1 : 130 000 to 1 : 300 000 live births. Patients pre- senting in infancy have the most rapidly progressive disease, developing signs and symptoms in the first weeks of life and rarely surviving beyond 6 months of age (Wolman disease). Children and adults typically present with some combination of dyslipidemia, hepatomegaly, elevated transaminases, and microvesicular hepatosteatosis on biopsy – cholesteryl ester storage disease (CESD). Liver damage with progression to fibrosis, cirrhosis and liver failure occurs in a large proportion of patients. Elevated low-density lipoprotein cholesterol levels and decreased high-density lipoprotein cholesterol levels are common features, and cardiovascular disease may manifest as early as childhood. The lipid profile is very similar as we can see in familial hypercholesterolemia, so it is not surprising that LAL-D is under-recognized in clinical practice. This article provides practical guidance to lipidologists, on how to recognize individuals with this disease and, current management options are reviewed in light of the development of enzyme replacement therapy with sebelipase alfa, a recombinant human lysosomal acid lipase enzyme and is an update of a 2019 article with the addition of more detailed information on genetic testing options.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• genetické testování MeSH
• hepatomegalie MeSH
• lidé MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Wolmanova nemoc diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In systemic mastocytosis (SM), the clinical features and survival vary greatly. Patient-related factors determining the outcome in SM are largely unknown. Methods: We examined the impact of sex on the clinical features, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) in 3403 patients with mastocytosis collected in the registry of the European Competence Network on Mastocytosis (ECNM). The impact of cytogenetic and molecular genetic aberrations on sex differences was analyzed in a subset of patients. Results: Of all patients enrolled, 55.3% were females. However, a male predominance was found in a subset of advanced SM (AdvSM) patients, namely SM with an associated hematologic neoplasm (SM-AHN, 70%; p < 0.001). Correspondingly, organomegaly (male: 23% vs. female: 13%, p = 0.007) was more, whereas skin involvement (male: 71% vs. female: 86%, p = 0.001) was less frequent in males. In all patients together, OS (p < 0.0001) was significantly inferior in males, and also within the WHO sub-categories indolent SM, aggressive SM (ASM) and SM-AHN. PFS was significantly (p = 0.0002) worse in males when all patients were grouped together; due to low numbers of events, this significance persisted only in the subcategory smoldering SM. Finally, prognostically relevant cytogenetic abnormalities (10% vs. 5%, p = 0.006) or molecular aberrations (SRSF2/ASXL1/RUNX1 profile; 63% vs. 40%, p = 0.003) were more frequently present in males. Conclusions: Male sex has a major impact on clinical features, disease progression, and survival in mastocytosis. Male patients have an inferior survival, which seems related to the fact that they more frequently develop a multi-mutated AdvSM associated with a high-risk molecular background.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie komplikace   MeSH
• chromozomální aberace * MeSH
• dítě MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální nemoci patofyziologie   MeSH
• hematologické nádory komplikace   MeSH
• hepatomegalie patofyziologie   MeSH
• kojenec MeSH
• kožní nemoci patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mastocytární leukemie patofyziologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelodysplastické syndromy komplikace   MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• protein PEBP2A2 genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit genetika   MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• serin-arginin sestřihové faktory genetika   MeSH
• sexuální faktory * MeSH
• splenomegalie patofyziologie   MeSH
• systémová mastocytóza komplikace   genetika   mortalita   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• acidóza diagnóza   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glykogenóza typu I * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hepatomegalie MeSH
• hypoglykemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• hepatomegalie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidóza I * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Babesiosis is a tick-borne disease that may exhibit a broad range of clinical manifestations. According to the Food and Drug Administration (FDA), Babesia species belong to the most common transfusion-transmitted pathogens (FDA, May 2019), but the awareness of the disease caused by these parasitic protists is still low. In immunocompromised patients, the clinical course of babesiosis may be of extreme severity and may require hospital admission. We demonstrate a case of a young male who experienced severe polytrauma requiring repetitive blood transfusions. Six months later, the patient developed a classic triad of arthritis, conjunctivitis and non-specific urethritis. These symptoms largely mimicked Reiter's syndrome. The patient was later extensively examined by an immunologist, rheumatologist, urologist, and ophthalmologist with no additional medical findings. In the search for the cause of his symptoms, a wide laboratory testing for multiple human pathogens was performed and revealed a babesiosis infection. This was the first case of human babesiosis mimicking Reiter's syndrome. Following proper antimicrobial therapy, the patient fully recovered in four weeks. We aim to highlight that a search for Babesia species should be considered in patients with non-specific symptomatology and a history of blood transfusion or a possible tick exposure in pertinent endemic areas.

• MeSH
• Babesia microti * izolace a purifikace   MeSH
• babezióza MeSH
• dospělí MeSH
• hepatomegalie * diagnostické zobrazování   parazitologie   MeSH
• lidé MeSH
• reaktivní artritida * diagnóza   parazitologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

A feared adverse effect of dyslipidaemia therapy by fibrates is myopathy. We examined the effect of fenofibrate (FF) on protein and amino acid metabolism. Rats received a low (50 mg/kg, LFFD) or high (300 mg/kg, HFFD) dose of FF or vehicle daily by oral gavage. Blood plasma, liver, and soleus and extensor digitorum longus muscles were analysed after 10 days. The FF-treated rats developed hepatomegaly associated with increased hepatic carnitine and ATP and AMP concentrations, decreased protein breakdown, and decreased concentrations of DNA and triglycerides. HFFD increased plasma ALT and AST activities. The weight and protein content of muscles in the HFFD group were lower compared with controls. In muscles of the LFFD group there were increased ATP and decreased AMP concentrations; in the HFFD group AMP was increased. In both FF-treated groups there were increased glycine, phenylalanine, and citrulline and decreased arginine and branched-chain keto acids (BCKA) in blood plasma. After HFFD there were decreased levels of branched-chain amino acids (BCAA; valine, leucine and isoleucine), methionine, and lysine and increased homocysteine. Decreased arginine and increased glycine concentrations were found in both muscles in FF-treated animals; in HFFD-treated animals lysine, methionine, and BCAA were decreased. We conclude that FF exerts protein-anabolic effects on the liver and catabolic effects on muscles. HFFD causes signs of hepatotoxicity, impairs energy and protein balance in muscles, and decreases BCAA, methionine, and lysine. It is suggested that increased glycine and decreased lysine and methionine levels are due to activated carnitine synthesis; decreased BCAA and BCKA levels are due to increased BCAA oxidation.

• MeSH
• aminokyseliny účinky léků   metabolismus   MeSH
• energetický metabolismus účinky léků   MeSH
• fenofibrát aplikace a dávkování   MeSH
• glycin metabolismus   MeSH
• hepatomegalie chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   MeSH
• játra účinky léků   metabolismus   MeSH
• karnitin krev   MeSH
• kosterní svaly účinky léků   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• leucin metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lysin metabolismus   MeSH
• methionin metabolismus   MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proteiny účinky léků   metabolismus   MeSH
• větvené aminokyseliny krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Vzácná autosomálně recesivně dědičná střádavá choroba způsobená deleční mutací genu LIPA může krom jiného způsobovat rozvoj dyslipidemie a jaterní dysfunkce. Jedná se o deficit lyzosomální kyselé lipázy (lysosomal acid lipase deficiency – LAL-D), přičemž věk manifestace onemocnění a jeho progrese závisí na typu mutace. V případě, že dojde k projevům nemoci v prvních týdnech po narození, mívá fulminantní průběh a postižení zřídka přežívají šest měsíců života. U starších dětí a dospělých bývají příznaky mírnější a nemoc se manifestuje některým z následujících příznaků: dyslipidemie, hepatomegalie, laboratorní hepatopatie, onemocnění postupně progreduje až k jaterní fibróze, cirhóze a jaternímu selhání. Další klinickou manifestací bývají kardiovaskulární komplikace, které nejsou výjimkou ani u dětských pacientů. Vzhledem k tomu, že tito pacienti jsou často sledování gastroenterology, hepatology či kardiology, je onemocnění LAL-D často poddiagnostikováno. Tento článek shrnuje projevy choroby a poskytuje praktický návod, jakým způsobem nemocné vyhledávat a tuto vzácnou střádavou chorobu diagnostikovat, včetně návrhu diagnostického algoritmu s testováním lyzosomální kyselé lipázy. Přehled shrnuje také současné možnosti léčby pacientů s potvrzenou diagnózou LAL-D s možností náhradní enzymové terapie pomocí rekombinantního enzymu.

Rare autosomal recessive hereditary storage disease caused by deletion mutation of the LIPA gene may cause, among other things, development of dyslipidemia and liver dysfunction. This is a lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D), the age of the disease manifestation and its progression depends on the type of mutation. If the disease manifestations occur during the first weeks after birth, it tends to have a fulminant course and the affected rarely survive six months of life. In older children and adults the symptoms tend to be milder and the disease manifests itself by any of the following symptoms: dyslipidemia, hepatomegaly, laboratory hepatopathy, the disease gradually progresses to lead to liver fibrosis, cirrhosis and liver failure. Another clinical manifestation is frequently cardiovascular complications which are not exceptional even in pediatric patients. Since these patients are often monitored by gastroenterologists, hepatologists or cardiologists, LAL-D is often underdiagnosed. This paper summarizes the manifestations of the disease and provides practical guidance on how to locate patients and diagnose this rare storage disease, including the design for a diagnostic algorithm with lysosomal acid lipase testing. The review also summarizes the current treatment options for patients with a confirmed diagnosis of LAL-D with the possibility of enzyme replacement therapy using a recombinant enzyme.

• Klíčová slova
• střádavá choroba cholesterolových esterů,
• MeSH
• dyslipidemie etiologie   MeSH
• hepatomegalie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Farber disease (FD) is a rare lysosomal storage disorder (LSD) characterized by systemic ceramide accumulation caused by a deficiency in acid ceramidase (ACDase). In its classic form, FD manifests with painful lipogranulomatous nodules in extremities and joints, respiratory complications, and neurological involvement. Hepatosplenomegaly is commonly reported, and severe cases of FD cite liver failure as a cause of early death. Mice homozygous for an orthologous patient mutation in the ACDase gene (Asah1P361R/P361R) recapitulate the classical form of human FD. In this study, we demonstrate impaired liver function and elevation of various liver injury markers in Asah1P361R/P361R mice as early as 5 weeks of age. Histopathology analyses demonstrated significant formation and recruitment of foamy macrophages, invasion of neutrophils, progressive tissue fibrosis, increased cell proliferation and death, and significant storage pathology within various liver cell types. Lipidomic analyses revealed alterations to various lipid concentrations in both serum and liver tissue. A significant accumulation of ceramide and other sphingolipids in both liver and hepatocytes was noted. Sphingolipid acyl chains were also altered, with an increase in long acyl chain sphingolipids coinciding with a decrease in ultra-long acyl chains. Hepatocyte transcriptome analyses revealed significantly altered gene transcription. Molecular pathways related to inflammation were found activated, and molecular pathways involved in lipid metabolism were found deactivated. Altered gene transcription within the sphingolipid pathway itself was also observed. The data presented herein demonstrates that deficiency in ACDase results in liver pathology as well as sphingolipid and gene transcription profile changes that lead to impaired liver function.

• MeSH
• buněčná smrt MeSH
• Farberova nemoc komplikace   metabolismus   patologie   MeSH
• genetická transkripce MeSH
• hepatocyty metabolismus   MeSH
• hepatomegalie etiologie   MeSH
• jaterní cirhóza etiologie   MeSH
• játra metabolismus   patologie   ultrastruktura   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• sfingolipidy metabolismus   MeSH
• zánět metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Metazoan parasite communities of Lepomis gibbosus (Centrarchidae), one of the most successfully introduced fish species in Europe, were studied at two isolated ponds (Knielingen, Tropfen) along the Upper Rhine in Germany. Nine parasite taxa were observed, including North American species co-introduced to Europe (ancyrocephalid monogeneans, diplostomid trematodes), circumpolar species infecting L. gibbosus in both their native and non-native ranges (bothriocephalid cestodes) and locally acquired parasitic nematodes. Both parasite communities consisted predominantly of North American species. Acquisition of local parasites was not observed at Tropfen, where the fish community comprised just two species, with L. gibbosus dominant. Low prevalence and abundance of acquired parasites was found at Knielingen, which supported a diverse fish community. At Tropfen, a high abundance of the North American parasite Posthodiplostomum centrarchi probably contributed to the lower condition index, hepatomegaly and splenomegaly observed. Due to low local parasite competency, L. gibbosus appears to have no significant impact on parasite dynamics in affected habitats.

• MeSH
• cestodózy MeSH
• ekosystém MeSH
• hepatomegalie parazitologie   MeSH
• infekce červy třídy Trematoda epidemiologie   veterinární   MeSH
• nemoci ryb epidemiologie   parazitologie   MeSH
• paraziti klasifikace   izolace a purifikace   MeSH
• Perciformes parazitologie   MeSH
• prevalence MeSH
• rybníky parazitologie   MeSH
• splenomegalie parazitologie   MeSH
• Trematoda izolace a purifikace   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Německo MeSH