Deficience kyselé lipázy (LAL-D) je geneticky podmíněné progresivní onemocnění s významnou morbiditou a mortalitou u dětí i dospělých. Hlavními klinickými příznaky jsou kombinace jaterní dysfunkce a dyslipidemie v důsledku střádání esterů cholesterolu a triacylglycerolů v celém organismu, převážně v játrech, slezině, gastrointestinálním traktu a ve stěnách cév. LAL-D má dostupnou přesnou diagnostiku biochemickým průkazem aktivity kyselé lyzozomální lipázy (LAL) a v posledních letech je dobře řešitelná kauzálně podáním rekombinantní enzymové substituční terapie.

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a genetically determined progressive disease with significant morbidity and mortality in children and adults. The main clinical features include a combination of hepatic dysfunction and dyslipidemia as a consequence of cholesterol ester and triglyceride accumulation throughout the body, predominantly in the liver, spleen, gastrointestinal tract and vessel walls. It has an accurate diagnosis available by biochemical demonstration of acid lysosomal lipase (LAL) activity and in recent years has been well addressed by causal therapy based on recombinant enzyme replacement therapy.

• MeSH
• dyslipidemie enzymologie   etiologie   metabolismus   MeSH
• kazuistiky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lipasa analýza   metabolismus   nedostatek   MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• nemoci jater diagnóza   enzymologie   etiologie   klasifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• virus Epsteinův-Barrové patogenita   MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• ztučnělá játra diagnóza   enzymologie   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Deficit lyzosomální kyselé lipázy (LAL-D) je vzácné autosomálně recesivní střádavé onemocnění, způsobené mutací v genu LIPA. Výskyt je celosvětově odhadován na 1 : 130 000 až 1 : 300 000 živě narozených dětí. Vede ke střádání cholesteryl esterů a triglyceridů zejména v játrech a k mikrovezikulární steatóze jater v bioptickém nálezu. Forma kojenecká (Wolmanova choroba) je nejprogresivnější, děti vzácně přežívají 6 měsíců a umírají na multiorgánové selhání. U starších dětí a dospělých se projevuje dyslipidemií, hepatomegalií, zvýšením hodnot jaterních testů (CESD – Cholesteryl Ester Storage Disease). V laboratorních nálezech je patrné zvýšení celkového a LDL-cholesterolu a snížení HDL-cholesterolu. Kardiovaskulární komplikace se mohou vyskytovat již v mladém věku a u mnoha pacientů dochází k progresi jaterní fibrózy, k cirhóze a jaternímu selhání. Lipidogram je velmi podobný jako u familiární hypercholesterolemie a předpokládá se, že toto onemocnění je v klinické praxi velmi nedostatečně diagnostikováno. Tento článek upozorňuje na tuto problematiku a na současné možnosti diagnostiky a léčby s ohledem na vývoj enzymové substituční terapie enzymem sebelipázou alfa – rekombinantní humánní lyzosomální kyselou lipázou a je aktualizací článku z roku 2019 s doplněním podrobnějších informací o možnostech genetického vyšetření.

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a rare autosomal recessive lysosomal storage disease caused by deleterious mutations in the LIPA gene. Occurrence is worldwide estimated to be 1 : 130 000 to 1 : 300 000 live births. Patients pre- senting in infancy have the most rapidly progressive disease, developing signs and symptoms in the first weeks of life and rarely surviving beyond 6 months of age (Wolman disease). Children and adults typically present with some combination of dyslipidemia, hepatomegaly, elevated transaminases, and microvesicular hepatosteatosis on biopsy – cholesteryl ester storage disease (CESD). Liver damage with progression to fibrosis, cirrhosis and liver failure occurs in a large proportion of patients. Elevated low-density lipoprotein cholesterol levels and decreased high-density lipoprotein cholesterol levels are common features, and cardiovascular disease may manifest as early as childhood. The lipid profile is very similar as we can see in familial hypercholesterolemia, so it is not surprising that LAL-D is under-recognized in clinical practice. This article provides practical guidance to lipidologists, on how to recognize individuals with this disease and, current management options are reviewed in light of the development of enzyme replacement therapy with sebelipase alfa, a recombinant human lysosomal acid lipase enzyme and is an update of a 2019 article with the addition of more detailed information on genetic testing options.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• genetické testování MeSH
• hepatomegalie MeSH
• lidé MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Wolmanova nemoc diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND AND AIMS: Lysosomal acid lipase deficiency is characterized by hepatomegaly and dyslipidaemia, which can lead to cirrhosis and premature atherosclerosis. Sebelipase alfa is an approved recombinant human lysosomal acid lipase. In an open-label extension study of adults with lysosomal acid lipase deficiency (LAL-CL04), sebelipase alfa treatment for 1 year reduced serum transaminase levels and liver fat content and improved serum lipid levels. METHODS: Final data from LAL-CL04 are reported herein for patients who received sebelipase alfa infusions (1.0 or 3.0 mg/kg every other week) for up to 5 years. RESULTS: Of 8 patients enrolled, 7 received sebelipase alfa for 224-260 weeks; 1 was lost to follow-up. Median baseline levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (81.5 and 50.0 U/L, respectively) were decreased through the end-of-study visit (54.0 and 34.0 U/L). Median low-density lipoprotein cholesterol decreased from 113 to 78 mg/dL, total cholesterol decreased from 171 to 132 mg/dL, and high-density lipoprotein cholesterol increased from 37 to 42 mg/dL. Most treatment-emergent adverse events were nonserious (99%), mild/moderate (98%) and unrelated to sebelipase alfa (87%); no patient discontinued as a result of treatment-emergent adverse events. One patient had 2 serious treatment-emergent adverse events (cholecystitis and cholelithiasis; assessed as unlikely related to sebelipase alfa). Two patients had 20 nonserious infusion-associated reactions in weeks 6-38; all were manageable. One patient tested positive for antidrug antibodies (single occurrence). CONCLUSIONS: Sebelipase alfa was well tolerated and improved serum transaminase and lipid levels for up to 5 years in adults with lysosomal acid lipase deficiency. TRIAL REGISTRATION NUMBER: ClinicalTrials.gov record NCT01488097.

• MeSH
• alanintransaminasa MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• sterolesterasa * MeSH
• Wolmanova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Vzácná autosomálně recesivně dědičná střádavá choroba způsobená deleční mutací genu LIPA může krom jiného způsobovat rozvoj dyslipidemie a jaterní dysfunkce. Jedná se o deficit lyzosomální kyselé lipázy (lysosomal acid lipase deficiency – LAL-D), přičemž věk manifestace onemocnění a jeho progrese závisí na typu mutace. V případě, že dojde k projevům nemoci v prvních týdnech po narození, mívá fulminantní průběh a postižení zřídka přežívají šest měsíců života. U starších dětí a dospělých bývají příznaky mírnější a nemoc se manifestuje některým z následujících příznaků: dyslipidemie, hepatomegalie, laboratorní hepatopatie, onemocnění postupně progreduje až k jaterní fibróze, cirhóze a jaternímu selhání. Další klinickou manifestací bývají kardiovaskulární komplikace, které nejsou výjimkou ani u dětských pacientů. Vzhledem k tomu, že tito pacienti jsou často sledování gastroenterology, hepatology či kardiology, je onemocnění LAL-D často poddiagnostikováno. Tento článek shrnuje projevy choroby a poskytuje praktický návod, jakým způsobem nemocné vyhledávat a tuto vzácnou střádavou chorobu diagnostikovat, včetně návrhu diagnostického algoritmu s testováním lyzosomální kyselé lipázy. Přehled shrnuje také současné možnosti léčby pacientů s potvrzenou diagnózou LAL-D s možností náhradní enzymové terapie pomocí rekombinantního enzymu.

Rare autosomal recessive hereditary storage disease caused by deletion mutation of the LIPA gene may cause, among other things, development of dyslipidemia and liver dysfunction. This is a lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D), the age of the disease manifestation and its progression depends on the type of mutation. If the disease manifestations occur during the first weeks after birth, it tends to have a fulminant course and the affected rarely survive six months of life. In older children and adults the symptoms tend to be milder and the disease manifests itself by any of the following symptoms: dyslipidemia, hepatomegaly, laboratory hepatopathy, the disease gradually progresses to lead to liver fibrosis, cirrhosis and liver failure. Another clinical manifestation is frequently cardiovascular complications which are not exceptional even in pediatric patients. Since these patients are often monitored by gastroenterologists, hepatologists or cardiologists, LAL-D is often underdiagnosed. This paper summarizes the manifestations of the disease and provides practical guidance on how to locate patients and diagnose this rare storage disease, including the design for a diagnostic algorithm with lysosomal acid lipase testing. The review also summarizes the current treatment options for patients with a confirmed diagnosis of LAL-D with the possibility of enzyme replacement therapy using a recombinant enzyme.

• Klíčová slova
• střádavá choroba cholesterolových esterů,
• MeSH
• dyslipidemie etiologie   MeSH
• hepatomegalie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Deficit kyselé lyzosomální lipázy (LAL-D) je vzácné autosomálně recesivní střádavé onemocnění, způsobené mutací v LIPA genu. Výskyt je celosvětově odhadován na 1 : 130 000 až 1 : 300 000 živě narozených dětí. Vede ke střádání cholesteryl esterů a triglyceridů zejména v játrech a k mikrovezikulární steatóze jater v bioptickém nálezu. Forma kojenecká (Wolmanova choroba) je nejprogresivnější, děti vzácně přežívají 6 měsíců a umírají na multiorgánové selhání. U starších dětí a dospělých se projevuje dyslipidemií, hepatomegalií, zvýšením hodnot jaterních testů (Cholesteryl Ester Storage Disease - CESD). V laboratorních nálezech je zvýšení celkového a LDL-cholesterolu (LDL-C) a snížení HDL-cholesterolu (HDL-C). Kardiovaskulární komplikace se mohou vyskytovat již v mladém věku a u mnoha pacientů dochází k progresi jaterní fibrózy, k cirhóze a jaternímu selhání. Lipidogram je velmi podobný jako u familární hypercholesterolemie a předpokládá se, že toto onemocnění je v klinické praxi velmi poddiagnostikované. Tento článek upozorňuje na tuto problematiku a na současné možnosti diagnostiky a léčby s ohledem na vývoj enzymové substituční terapie enzymem sebelipázou alfa - rekombinantní humánní lyzosomální kyselou lipázou.

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a rare autosomal recessive lysosomal storage disease caused by deleterious mutations in the LIPAgene. Occurrence is worldwide estimated to be 1 : 130 000 to 1 : 300 000 live births. Patients presenting in infancy have the most rapidly progressive disease, developing signs and symptoms in the first weeks of life and rarely surviving beyond 6 months of age (Wolman disease). Children and adults typically present with some combination of dyslipidemia, hepatomegaly, elevated transaminases, and microvesicular hepatosteatosis on biopsy - cholesterylester storage disease (CESD). Liver damage with progression to fibrosis, cirrhosis and liver failure occurs in a large proportion of patients. Elevated low-density lipoprotein cholesterol levels and decreased high-density lipoprotein cholesterol levels are common features, and cardiovascular disease may manifest as early as childhood. The lipid profile is very similar as we can see in familial hypercholesterolemia, so it is not surprising that LAL-D is under-recognized in clinical practice. This article provides practical guidance to lipidologists, on how to recognize individuals with this disease and, current management options are reviewed in light of the development of enzyme replacement therapy with sebelipase alfa, a recombinant human lysosomal acid lipase enzyme.

• MeSH
• dietoterapie metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dyslipidemie * etiologie   MeSH
• hepatomegalie etiologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• lipasa * analýza   krev   nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• lipasa nedostatek   MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Vzácné střádavé onemocnění LAL-D (lysosomal acid lipase-deficiency) je autozomálně recesivně dědičné. Dříve se označovalo jako Wolmanova choroba nebo CESD (cholesteryl ester storage disease). Tyto formy se od sebe liší jen jinou aktivitou kódovaného enzymu, jehož zbytková aktivita je odpovědná za tíži a dobu nástupu příznaků. Onemocnění je výrazně poddiagnostikováno. Do nedávné doby nebyla známa účinná léčba. To se ale změnilo a ERT (enzyme replacement therapy) kyselou lipázou přináší novou perspektivu. Diagnostické markery jsou zejména: 1. Porucha lipidového spektra, vysoký celkový cholesterol, vysoký LDL cholesterol, nápadně nízký cholesterol HDL, zvýšení triglyceridů není přítomno vždy. 2. Hepatopatie, zvýšení jaterních enzymů, hepatomegalie, steatóza, hepatofibróza nebo cirhóza neznámého původu by nás rovněž měly vést k podezření z možné LAL-D. Kazuistika ukazuje na svízelnost správné a rychlé diagnózy, která v současné době otevírá cestu k vysoce účinné léčbě chronického a progredujícího onemocnění vedoucího k závažné morbiditě a předčasné mortalitě.

Rare storage disease LAL-D (lysosomal acid lipase-deficiency) is an autosomal recesive disorder. Formely it used to be named Wolman´s disease or CESD (cholesteryl ester storage disease). These two formes differ only by the activity of the coded enzyme, whose residual activity is responsible for the gravity of the symptoms and the time of their occurence. There was no effective therapy antill recently. But this has changed and ERT (enzyme replacement therapy) with acid lipase is the new perspective. Diagnostic markers are: 1. Dyslipidemia, high total cholesterol, high LDL cholesterol, low HDL cholesterol, triglycerides are not elevated in all the cases. 2. Hepatopathia, increased liver enzymes, hepatomegaly, steatosis, hepatofibrosis, or cirhosis of the unknow origin. The case description shows that though the correct and quick diagnosis may be difficult it opens the way to the very effective therapy of this progressive disease causing severe morbidity and premature mortality.

• Klíčová slova
• střádavá onemocněná, lysozomální nemoci z ukládání,
• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• estery cholesterolu metabolismus   MeSH
• hepatomegalie diagnóza   etiologie   MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lipasa terapeutické užití   MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• nemoci jater diagnóza   etiologie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu tuků MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: The aim of this study was to characterize key clinical manifestations of lysosomal acid lipase deficiency (LAL D) in children and adults. METHODS: Investigators reviewed medical records of LAL D patients ages ≥5 years, extracted historical data, and obtained prospective laboratory and imaging data on living patients to develop a longitudinal dataset. RESULTS: A total of 49 patients were enrolled; 48 had confirmed LAL D. Mean age at first disease-related abnormality was 9.0 years (range 0-42); mean age at diagnosis was 15.2 years (range 1-46). Twenty-nine (60%) were male patients, and 27 (56%) were <20 years of age at the time of consent/assent. Serum transaminases were elevated in most patients with 458 of 499 (92%) of alanine aminotransferase values and 265 of 448 (59%) of aspartate aminotransferase values above the upper limit of normal. Most patients had elevated low-density lipoprotein (64% patients) and total cholesterol (63%) at baseline despite most being on lipid-lowering therapies, and 44% had high-density lipoprotein levels below the lower limit of normal. More than half of the patients with liver biopsies (n = 31, mean age 13 years) had documented evidence of steatosis (87%) and/or fibrosis (52%). Imaging assessments revealed that the median liver volume was ∼1.15 multiples of normal (MN) and median spleen volume was ∼2.2 MN. Six (13%) patients had undergone a liver transplant (ages 9-43.5 years). CONCLUSION: This study provides the largest longitudinal case review of patients with LAL D and confirms that LAL D is predominantly a pediatric disease causing early and progressive hepatic dysfunction associated with dyslipidemia that often leads to liver failure and transplantation.

• MeSH
• alanintransaminasa krev   MeSH
• aspartátaminotransferasy krev   MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• jaterní cirhóza etiologie   MeSH
• játra * metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipasa nedostatek   MeSH
• longitudinální studie MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * krev   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• slezina patologie   MeSH
• sterolesterasa nedostatek   MeSH
• transplantace jater MeSH
• Wolmanova nemoc * krev   patologie   MeSH
• ztučnělá játra krev   etiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Lysosomal acid lipase is an essential lipid-metabolizing enzyme that breaks down endocytosed lipid particles and regulates lipid metabolism. We conducted a phase 3 trial of enzyme-replacement therapy in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency, an underappreciated cause of cirrhosis and severe dyslipidemia. METHODS: In this multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study involving 66 patients, we evaluated the safety and effectiveness of enzyme-replacement therapy with sebelipase alfa (administered intravenously at a dose of 1 mg per kilogram of body weight every other week); the placebo-controlled phase of the study was 20 weeks long and was followed by open-label treatment for all patients. The primary end point was normalization of the alanine aminotransferase level. Secondary end points included additional disease-related efficacy assessments, safety, and side-effect profile. RESULTS: Substantial disease burden at baseline included a very high level of low-density lipoprotein cholesterol (≥190 mg per deciliter) in 38 of 66 patients (58%) and cirrhosis in 10 of 32 patients (31%) who underwent biopsy. A total of 65 of the 66 patients who underwent randomization completed the double-blind portion of the trial and continued with open-label treatment. At 20 weeks, the alanine aminotransferase level was normal in 11 of 36 patients (31%) in the sebelipase alfa group and in 2 of 30 (7%) in the placebo group (P=0.03), with mean changes from baseline of -58 U per liter versus -7 U per liter (P<0.001). With respect to prespecified key secondary efficacy end points, we observed improvements in lipid levels and reduction in hepatic fat content (P<0.001 for all comparisons, except P=0.04 for triglycerides). The number of patients with adverse events was similar in the two groups; most events were mild and were considered by the investigator to be unrelated to treatment. CONCLUSIONS: Sebelipase alfa therapy resulted in a reduction in multiple disease-related hepatic and lipid abnormalities in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency. (Funded by Synageva BioPharma and others; ARISE ClinicalTrials.gov number, NCT01757184.).

• MeSH
• alanintransaminasa krev   MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• játra účinky léků   patologie   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• sterolesterasa škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Wolmanova nemoc krev   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Úvod: Nemoc ze střádání esterů cholesterolu (CESD) je způsobena poruchou lysosomálního enzymu kyselé lipázy (LAL), která štěpí LDL derivované cholesteryl estery na neesterifikovaný cholesterol. Onemocnění se projevuje nejčastěji v předškolním věku hepatosplenomegalií, hepatopatií a hyperlipidemií, s možností rozvinutí jaterní fibrózy a cirhózy. Závažnější letální formou onemocnění je Wolmanova nemoc. Výskyt CESD je panetnický a odhaduje se na 1:40 000. Cíle: V ČR bylo za období 1975–2013 diagnostikováno 19 pacientů s CESD a 1 pacient s Wolmanovou nemocí. Prezentujeme klinické projevy a laboratorní data 6 pacientů s CESD (věk 15,5 ? 4,5 let). Výsledky: Vypočtená prevalence CESD v ČR je 1:322 000. Onemocnění se u našich 6 pacientů manifestovalo v průměru v 5,5 letech věku hepatosplenomegalií, hepatopatií, (ALT 1,9 ? 0,4, AST 1,6 ? 0,5μkat/l) a hyperlipidemií (cholesterol 7 ? 1,5 mmol/l, triacylglyceroly 2,8 ? 1,5 mmol/l). U všech čtyř pacientů s reprezentativním vzorkem jaterní tkáně byla v době jaterní biopsie detekována fibróza, u jedné pacientky s přechodem do cirhózy. U všech pacientů byla diagnóza CESD stanovena na enzymatické úrovni průkazem výrazně snížené aktivity LAL v leukocytech (3–19,5 % průměru hodnot u kontrol) a u všech bioptovaných také typickým histologickým nálezem v jaterní biopsii s obrazem mikrovezikulární steatózy s intralysosomálním střádáním neutrálních lipidů. Léčba intravenózní aplikací rekombinantního enzymu ve dvoutýdenním intervalu probíhá zatím formou klinické studie u všech šesti pacientů. Závěr: Vypočtená prevalence CESD v ČR kontrastuje s odhadovaným výskytem CESD a ukazuje na významnou poddiagnostikovanost. Přitom existence nové možnosti léčby vyžaduje včasnou diagnostiku a centralizaci péče o pacienty s CESD.

Introduction: Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD), an inherited deficiency of lysosomal acid lipase (LAL), leads to the accumulation of cholesteryl esters and triglycerides in the lysosomes of many tissues. The disease manifests usually in preschool age with hepatosplenomegaly, hepatopathy and hyperlipidemia with the possibility of progression into hepatic fibrosis and cirrhosis. In adulthood premature atherosclerosis may develop. More severe lethal variant is Wolman disease with zero LAL activity. CESD is panethnic with estimated incidence of 1:40 000. Aims: In the Czech Republic between the years 1975–2013 19 patients with CESD and 1 patient with Wolman disease were diagnosed. Here we present the clinical and laboratory data of 6 patients with CESD (age 15.5?4.5 years). Results: Calculated prevalence of CESD in the Czech Republic is 1:322 000. The disease in our 6 patients manifested on average in 5.5 years of age with hepatosplenomegaly, hepatopathy (ALT 1.9?0.4, AST 1.6?0.5 μkat/l) and hyperlipidemia (cholesterol 7?1.5 mmol/l, triglycerides 2.8?1.5 mmol/l). In all four patients with representative sample of liver tissue, liver fibrosis was detected, in one patient with progression into cirrhosis. In all patients the diagnosis of CESD was established enzymatically by the significantly decreased activity of LAL in leukocytes (3–19.5% of average control levels) and by typical histological findings in all liver biopsies with microvesicular steatosis with intralysosomal neutral lipid accumulation. Therapy with intravenous application of recombinant enzyme in two-week intervals is now performed as clinical study in all our six patients. Conclusion: Prevalence of CESD in the Czech Republic contrasts with the estimated prevalence and indicates significant underdiagnosis. The existence of a new treatment option requires early intervention and centralization of care for patients with CESD.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• ateroskleróza MeSH
• autofagie fyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• dyslipidemie diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• hepatomegalie diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hyperlipidemie diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy fyziologie   MeSH
• mladiství MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   genetika   metabolismus   patofyziologie   terapie   MeSH
• nemoci jater metabolismus   patologie   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH