Current treatments for persistent or chronic immune thrombocytopenia (ITP) are limited by inadequate response, toxicity, and impaired quality of life. The Bruton tyrosine kinase inhibitor rilzabrutinib was evaluated to further characterize safety and durability of platelet response. LUNA2 Part B is a multicenter, phase 1/2 study in adults with ITP (≥ 3 months duration, platelet count < 30 × 109/L) who failed ≥ 1 ITP therapy (NCT03395210, EudraCT 2017-004012-19). Oral rilzabrutinib 400 mg bid was given over 24 weeks, with optional long-term extension (LTE). Primary endpoints were safety and platelet counts ≥ 50 × 109/L on ≥ 8 of the last 12 weeks of main treatment without rescue medication. From 22 March2018 to 31 January2023, 26 patients were enrolled. Patients had baseline median platelet count 13 × 109/L, ITP duration 10.3 years, and six prior ITP therapies (46% splenectomized). Nine (35%) patients achieved the primary endpoint. Platelet counts ≥ 50 × 109/L or ≥ 30 × 109/L and doubling from baseline without rescue therapy were sustained for a mean 9.3 weeks. 11 (42%) LTE-eligible patients were ongoing with median LTE platelet > 80 × 109/L. Three (12%) patients received rescue medication during main treatment, none in LTE. Clinically meaningful improvements were observed in fatigue and women's health. With a median treatment duration of 167 days (main treatment), 16 (62%) patients had ≥ 1 treatment-related adverse event (AE), mainly grade 1, including diarrhea (35%), headache (23%), and nausea (15%). There was no treatment-related grade ≥ 2 bleeding/thrombotic events/infections, serious AE, or death. Rilzabrutinib continues to demonstrate durable platelet responses with favorable safety profile in previously treated ITP patients. Trial Registration: NCT03395210, EudraCT 2017-004012-19.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• počet trombocytů MeSH
• proteinkinasa BTK * antagonisté a inhibitory   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

Trombotická mikroangiopatie je patologická léze spuštěná poškozením nebo dysfunkcí endotelu, která se vyskytuje v širokém spektru onemocnění. Jejími charakteristickými znaky jsou mikroangiopatická hemolytická anémie, trombocytopenie a ischémie orgánů, zejména ledvin, na podkladě mikrotrombotizace zejména v kapilárním řečišti. V dětském věku se vyskytuje jak v primární, tak sekundární, tj. získané formě – nejčastěji při infekci shiga-toxin produkující Escherichia coli. Porozumění epidemiologickým souvislostem, podmiňujícím příčinám, laboratorním a klinickým nálezům a diferenciální diagnóze je nezbytné pro včasnou a cílenou terapii těchto život ohrožující stavů.

Thrombotic microangiopathy (TMA) is a pathological lesion triggered by endothelial injury or dysfunction. TMA occurs in a wide range of diseases and is characterized by microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia and ischemic organ injury due to thrombosis in the microvascular capillary bed. In the paediatric population, TMA occurs in both as a primary, i.e. congenital form, and a secondary, acquired form – especially linked to E. coli infection. Understanding the epidemiology, pathophysiology, laboratory and clinical signs and differential diagnosis is crucial for a timely specific therapeutic approach to this life-threatening disease.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• protein ADAMTS13 metabolismus   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácné, život ohrožující onemocnění patřící do skupiny trombotických mikroangiopatií (TMA). Je charakterizováno přítomností mikroangiopatické hemolytické anemie, těžké trombocytopenie a ischemického postižení cílových orgánů. Podstatou onemocnění je závažný deficit metaloproteázy štěpící von Willebrandův faktor (vWF). Deficit enzymu způsobuje hromadění velkých multimerů vWF, na které se aktivně váží trombocyty, s následným vznikem mikrotrombů v cévním řečišti. Stěžejním vyšetřením pro diagnostiku TTP je prokázání snížené aktivity enzymu ADAMTS13 pod 10 % (0,1 IU/ml). Léčba TTP by měla být zahájena co nejdříve, již při vyslovení podezření na TTP, často ještě před znalostí výsledků aktivity enzymu ADAMTS13. Současný standard léčby akutní ataky získané TTP zahrnuje výměnnou plazmaferézu, imunosupresi a kaplacizumab. O úspěšnosti léčby rozhoduje rychlá diagnostika TTP vč. vyšetření aktivity ADAMTS13 a včasné zahájení komplexní léčby. Nedílnou součástí léčby je také dlouhodobé sledování aktivity onemocnění, vč. monitorace aktivity ADAMTS13.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare, life-threatening disease belonging to the group of thrombotic microangiopathies (TMA). It is characterised by the presence of microangiopathic haemolytic anaemia, severe thrombocytopenia, and ischaemic end-organ damage. The underlying cause of the disease is a severe deficiency of von Willebrand factor (vWF) cleaving metalloprotease. The enzyme deficiency causes the accumulation of large multimers of vWF to which platelets bind actively, with subsequent formation of microthrombi in the microcirculation. The most important test for the diagnosis of TTP is reduced ADAMTS13 enzyme activity below 10% (0.1 IU/ml). Treatment of TTP should be initiated as early as possible when it is suspected, often before the ADAMTS13 activity results are known. The current standard of care for acute attacks of acquired TTP includes therapeutic plasma exchange, immunosuppression, and caplacizumab. A rapid diagnosis of TTP, including ADAMTS13 activity testing, and early initiation of comprehensive treatment are critical to treatment success. Long-term monitoring of disease activity, including monitoring of ADAMTS13 activity, is also a necessary part of the treatment

• Klíčová slova
• kaplacizumab,
• MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• jednodoménové protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• protein ADAMTS13 metabolismus   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčebná výměnná plazmaferéza (therapeutic plasma Exchange – TPE) má nezastupitelné místo v léčbě některých typů trombotických mikroangiopatií a je léčbou volby u trombotické trombocytopenické purpury. TPE je podle American Society for Apheresis (ASFA) definována jako terapeutický extrakorporální postup, při kterém je plazma pacienta oddělena od ostatních krevních složek. Jedná se sice o invazivní techniku vyžadující kvalitní žilní přístup, na druhé straně je TPE vysoce bezpečná, a při správném provedení jsou komplikace raritní, lze ji v případě potřeby zahájit během desítek minut a v zásadě nemá žádné reálné kontraindikace. Oddělení plazmy od ostatních složek krve je zajištěno centrifugací nebo membránovou filtrací. Jako náhradní roztok se v různých poměrech a kombinacích používají krystaloidy, 5% roztok albuminu a čerstvě zmražená dárcovská plazma, nebo se v poslední době stále častěji používá plazma ošetřená solvent-detergentem. Během jednoho výkonu se má vyměnit nejméně celý objem plazmy pacienta (total plasma volume – TPV), čímž dojde k výměně, a tedy nahrazení necelých 70 % TPV. Léčba TTP plazmaferézou by měla být zahájena co nejdříve, již při vyslovení podezření na TTP, často ještě před znalostí výsledků aktivity enzymu ADAMTS13. Před zahájením léčby TPE je nutné pamatovat na odběr vzorků krve na vyšetření ADAMTS13 a dalších vyšetření, případně uchování vzorků plazmy, protože interpretace výsledků vzorků odebraných po provedené TPE může být chybná. Účinnost TPE je dána dvěma mechanizmy: 1) odstranění mediátoru onemocnění nebo složek plazmy přispívajících k patogeneze daného stavu; 2) dodání chybějící či nefunkční složky plazmy v případě použití plazmy jako náhradního roztoku. Efektivita TPE se u jednotlivých forem trombotických mikroangiopatií různí, od jednoznačného a promptního efektu u TTP až po nulový efekt u některých forem atypického hemolyticko-uremického syndromu.

Therapeutic plasma exchange (TPE) has an irreplaceable place in the treatment of some types of thrombotic microangiopathies. In TTP, it has become the standard of care. TPE is defined by the American Society for Apheresis (ASFA) as a therapeutic extracorporeal procedure in which the patient‘s plasma is separated from other blood components. Although it is an invasive technique requiring high-quality venous access, TPE is quite safe, and when performed correctly, complications are rare. It can be started within tens of minutes if necessary, and it has essentially no real contraindications. Separation of plasma from other blood components is ensured by centrifugation or membrane filtration. Crystalloids, 5% albumin solution and freshly frozen donor plasma are used as a replacement solution in various proportions and combinations and nowadays, solvent-detergent-treated plasma is used increasingly. At least one total plasma volume (TPV) of the patient should be replaced in one procedure, with less than 70% of the TPV being replaced. It is important to remember to collect blood samples for ADAMTS13 and other tests, or preserve plasma samples, before starting TPE treatment, as interpretation of results from samples collected after TPE may be erroneous. The efficacy of TPE is determined by two mechanisms: 1) removal of the disease mediator or plasma components contributing to the pathogenesis of the condition; 2) delivery of the missing or dysfunctional plasma component when plasma is used as a replacement solution. The efficacy of TPE varies between the various forms of thrombotic microangiopathies, ranging from a clear and prompt effect in TTP to no effect at all in some forms of atypical haemolytic uraemic syndrome.

• MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza * metody   MeSH
• těhotenství MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura diagnóza   terapie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVE: Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is an ANCA-associated vasculitis. The 2022 ACR/EULAR-endorsed classification criteria for GPA was derived using data only from adult patients. We aimed to assess the performance of the ACR/EULAR classification criteria for GPA in paediatric patients and compare it with the EULAR/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO)/Pediatric Rheumatology European Society (PReS)-endorsed Ankara 2008 criteria for GPA. METHODS: Retrospective data of paediatric patients with GPA in 20 centres from 9 countries were evaluated. The diagnosis of GPA was made according to the expert opinion. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of the criteria sets were evaluated. RESULTS: The study included 77 patients with GPA and 108 controls [IgA vasculitis (n = 44), Takayasu's arteritis (n = 20), microscopic polyangiitis (n = 16), polyarteritis nodosa (n = 14), Behçet's disease (n = 12), eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (n = 1) and Cogan's syndrome (n = 1)] with a median age of 17.8 and 15.2 years, respectively. Among patients with GPA, constitutional symptoms (85.7%) and ENT involvement (79.2%) were the most common presentations. In the GPA group, 73 patients fulfilled the Ankara 2008 criteria and 69 the ACR/EULAR classification criteria. Sensitivities of the Ankara 2008 criteria and the ACR/EULAR classification criteria were 94.8% and 89.6%, while specificities were 95.3% and 96.3%, respectively. No significant difference was found between sensitivities and specificities of both classification criteria (P = 0.229 and P = 0.733, respectively). CONCLUSION: In children, both the ACR/EULAR and EULAR/PRINTO/PReS Ankara 2008 classification criteria for GPA perform well and similarly.

• MeSH
• Behcetův syndrom klasifikace   diagnóza   MeSH
• Churgův-Straussové syndrom diagnóza   klasifikace   MeSH
• dítě MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou * klasifikace   diagnóza   MeSH
• IgA vaskulitida diagnóza   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopická polyangiitida klasifikace   diagnóza   MeSH
• mladiství MeSH
• polyarteritis nodosa klasifikace   diagnóza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• revmatologie normy   MeSH
• senzitivita a specificita * MeSH
• Takayasuova arteriitida * klasifikace   diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• enteritida * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• telemedicína MeSH
• trombocytopenie diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• eltrombopag,
• MeSH
• benzoáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hydraziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• steroidy terapeutické užití   MeSH
• trombocytopenie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory thrombopoetinu * agonisté   MeSH
• trombocytopenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease associated with autoantibody-mediated platelet destruction and impaired platelet production, resulting in thrombocytopenia and a predisposition to bleeding. The ongoing, global phase 1/2 study showed that rilzabrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor specifically developed to treat autoimmune disorders, could be an efficacious and well-tolerated treatment for ITP. Clinical activity, durability of response, and safety were evaluated in 16 responding patients who continued rilzabrutinib 400 mg twice daily in the long-term extension (LTE) study. At LTE entry, the median platelet count was 87 × 109/L in all patients, 68 × 109/L in those who had rilzabrutinib monotherapy (n = 5), and 156 × 109/L in patients who received concomitant ITP medication (thrombopoietin-receptor agonists and/or corticosteroids, n = 11). At a median duration of treatment of 478 days (range, 303-764), 11 of 16 patients (69%) continued to receive rilzabrutinib. A platelet count of ≥50 × 109/L was reported in 93% of patients for more than half of their monthly visits. The median percentage of LTE weeks with platelet counts ≥30 × 109/L and ≥50 × 109/L was 100% and 88%, respectively. Five patients discontinued concomitant ITP therapy and maintained median platelet counts of 106 × 109/L at 3 to 6 months after stopping concomitant ITP therapy. Adverse events related to treatment were grade 1 or 2 and transient, with no bleeding, thrombotic, or serious adverse events. With continued rilzabrutinib treatment in the LTE, platelet responses were durable and stable over time with no new safety signals. This trial is registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT03395210 and www.clinicaltrialsregister.eu as EudraCT 2017-004012-19.

• MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura * farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• receptory Fc MeSH
• thrombopoetin terapeutické užití   MeSH
• trombocytopenie * chemicky indukované   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH

Krvácivé stavy představují situace, které se klinicky projevují krvácením nebo jeho zvýšeným rizikem. Důvodů je celá řada. Vedle anatomických příčin patří mezi hlavní důvody hemoragie porucha hemostázy. Z klinického pohledu jde o situace, kdy je krvácení neúměrné vyvolávajícímu podnětu nebo vzniká spontánně, mohou se také projevovat obtížně stavitelným nebo protrahovaným krvácením po operaci nebo poranění. Podkladem je narušení rovnováhy v důsledku kvantitativní či kvalitativní poruchy některého z hemostatických mechanismů, příčiny se mohou i kombinovat. Cílem příspěvku je poskytnout, ve vymezeném rozsahu, přehled těchto stavů se zdůrazněním aspektů využitelných v běžné klinické praxi.

bleeding disorders are situations manifested clinically by bleeding or an increased risk of bleeding caused by various reasons. In addition to anatomical causes, the main reasons for haemorrhage include impaired haemostasis. From the clinical point of view these are clinical situations in which bleeding is inadequate to inducing stimulus or begins spontaneously and may manifested itself as difficult-to-stop bleeding or prolonged bleeding after operation or after injury. The basis is disturbance of balance due to a quantitative or qualitative disturbance of one of the hemostatic mechanisms, the causes can be combined. The aim of this article is to provide an overview of these conditions in defined scope, highlighting aspects useful in routine clinical practice.

• MeSH
• diseminovaná intravaskulární koagulace diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• hemofilie A diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• homeostáza MeSH
• krvácení * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• trombocytopatie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• von Willebrandova nemoc diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH