The intestinal microbiota is known to influence postnatal growth. We previously found that a strain of Lactiplantibacillus plantarum (strain LpWJL) buffers the adverse effects of chronic undernutrition on the growth of juvenile germ-free mice. Here, we report that LpWJL sustains the postnatal growth of malnourished conventional animals and supports both insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and insulin production and activity. We have identified cell walls isolated from LpWJL, as well as muramyl dipeptide and mifamurtide, as sufficient cues to stimulate animal growth despite undernutrition. Further, we found that NOD2 is necessary in intestinal epithelial cells for LpWJL-mediated IGF-1 production and for postnatal growth promotion in malnourished conventional animals. These findings indicate that, coupled with renutrition, bacteria cell walls or purified NOD2 ligands have the potential to alleviate stunting.

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• buněčná stěna chemie   MeSH
• epitelové buňky mikrobiologie   fyziologie   MeSH
• gnotobiologické modely MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I metabolismus   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• Lactobacillaceae * fyziologie   MeSH
• myši MeSH
• podvýživa * patofyziologie   terapie   MeSH
• poruchy růstu patofyziologie   terapie   MeSH
• růst * účinky léků   fyziologie   MeSH
• signální adaptorový protein Nod2 * metabolismus   MeSH
• střeva * mikrobiologie   fyziologie   MeSH
• střevní mikroflóra * fyziologie   MeSH
• střevní sliznice mikrobiologie   fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: The aim of this work was to demonstrate an immunostimulatory and adjuvant effect of new apyrogenic lipophilic derivatives of norAbuMDP and norAbuGMDP formulated in nanoliposomes. METHODS: Nanoliposomes and metallochelating nanoliposomes were prepared by lipid film hydration and extrusion methods. The structure of the liposomal formulation was studied by electron microscopy, AF microscopy, and dynamic light scattering. Sublethal and lethal γ-irradiation mice models were used to demonstrate stimulation of innate immune system. Recombinant Hsp90 antigen (Candida albicans) bound onto metallochelating nanoliposomes was used for immunisation of mice to demonstrate adjuvant activities of tested compounds. RESULTS: Safety and stimulation of innate and adaptive immunity were demonstrated on rabbits and mice. The liposomal formulation of norAbuMDP/GMDP was apyrogenic in rabbit test and lacking any side effect in vivo. Recovery of bone marrow after sublethal γ-irradiation as well as increased survival of mice after lethal irradiation was demonstrated. Enhancement of specific immune response was demonstrated for some derivatives incorporated in metallochelating nanoliposomes with recombinant Hsp90 protein antigen. CONCLUSIONS: Liposomal formulations of new lipophilic derivatives of norAbuMDP/GMDP proved themselves as promising adjuvants for recombinant vaccines as well as immunomodulators for stimulation of innate immunity and bone-marrow recovery after chemo/radio therapy of cancer.

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• adaptivní imunita účinky léků   MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny fungální imunologie   MeSH
• experimentální radiační poranění imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• králíci MeSH
• liposomy MeSH
• mikroskopie atomárních sil MeSH
• mikroskopie elektronová rastrovací MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• myši MeSH
• nanočástice MeSH
• nosiče léků chemie   MeSH
• přirozená imunita účinky léků   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP90 imunologie   MeSH
• protilátky fungální krev   MeSH
• rekombinantní proteiny imunologie   MeSH
• transmisní elektronová mikroskopie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nově registrovaný lék mifamurtid nabízí po velmi dlouhé době rozšíření léčebných možností osteogenního sarkomu vysokého stupně malignity. Je v současné době indikován k léčbě resekovatelného nemetastatického osteosarkomu dětí, adolescentů a mladých dospělých ve věku od dvou do 30 let po makroskopicky radikálním chirurgickém výkonu. Je podáván jako součást pooperační léčby v kombinaci s adjuvantní/konsolidační polychemoterapií. Sdělení předkládá aktuální přehled dostupných informací o farmakodynamice, farmakokinetice a možnostech využití mifamurtidu v klinické praxi.

The newly registered drug mifamurtide represents a new therapeutic option m highly malignant osteogenic sarcoma, a breakthrough that has been awaited for some time now. Mifamurtide is currently indicated in the treatment of resectable, non-metastatic osteosarcoma in children, adolescents and young adults aged 2 to 30 years following macroscopically radical surgery. It is used in post-surgical treatment in combinations with adjuvant/consolidation polychemotherapy. This article presents an overview of currently available information on the pharmacodynamics, pharmacokinetics and possible options ofapplymg mifamurtide in clinical practice.

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin * analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• adjuvancia imunologická * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• fosfatidylethanolaminy * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * klasifikace   MeSH
• osteosarkom * farmakoterapie   chirurgie   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Osteosarkomy jsou vzácná onemocně ní, přesto se jedná o nejčastější maligní nádory vznikající v kostech a postihují ze jména jedince mladší 20 let. Mifamurtid je po dlouhé době nově registrovaný lék indi kovaný k léčbě resekovatelného nemetasta tického osteosarkomu u dětí, mladistvých a mladých dospělých po makroskopicky radikálním chirurgickém výkonu. Používá se v kombinaci s pooperační polychemoterapií v dávce 2 mg/m 2 2x týdně s odstupem nejméně 3 dnů po 12 týdnů a následně dalších 24 týdnů 1x týdně do maximálního počtu 48 infuzí během 36 týdnů.

Osteosarcomas are rare diseases but are still the most common malignant tumours developing in bones and affect especially individuals younger than 20 years. After a long time, mifamurtide has recently been approved as a new drug indicated for the treatment of resected nonmetastatic osteo­ sarcoma in children, adolescents and young adults after macroscopically radical surgical procedure. It is used in combination with post surgery polychemotherapy in the dose of 2 mg/m 2 twice a week separated by at least 3 days for 12 weeks, and for another 24 weeks once weekly up to the maximum number of 48 infusions within 36 weeks.

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• adjuvantní chemoterapie * metody   MeSH
• amputace MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• fosfatidylethanolaminy aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ifosfamid terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• osteosarkom * farmakoterapie   MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• psi MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• techniky in vitro MeSH

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• albendazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• myši imunologie   MeSH
• toxokaróza farmakoterapie   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši imunologie   MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hematopoéza účinky léků   účinky záření   MeSH
• myši MeSH
• radiační účinky prevence a kontrola   MeSH
• radioprotektivní látky farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• analýza kolonii tvořících jednotek MeSH
• fosfatidylethanolaminy terapeutické užití   MeSH
• hematopoéza účinky léků   účinky záření   MeSH
• indomethacin terapeutické užití   MeSH
• myši MeSH
• radioprotektivní látky terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• celotělové ozáření MeSH
• experimentální radiační poranění prevence a kontrola   MeSH
• fosfatidylethanolaminy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky účinky léků   účinky záření   MeSH
• krevní nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální polysacharidy imunologie   terapeutické užití   MeSH
• dithiokarb aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• imunologické faktory * terapeutické užití   MeSH
• interferony imunologie   účinky léků   MeSH
• interleukiny imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• prodigiozan terapeutické užití   MeSH
• regulon * imunologie   účinky léků   MeSH
• selen terapeutické užití   MeSH
• teoretické modely * MeSH
• vitaminy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• acetylmuramyl-alanyl-isoglutamin terapeutické užití   MeSH
• bakteriální proteiny účinky léků   MeSH
• cytokiny účinky léků   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• imunizace metody   využití   MeSH
• imunologické faktory * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace * imunologie   účinky léků   MeSH
• imunosupresiva klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inosin pranobex terapeutické užití   MeSH
• interferony terapeutické užití   MeSH
• levamisol terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• náhrada léků klasifikace   metody   využití   MeSH
• nemoci imunitního systému farmakoterapie   imunologie   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• transfer faktor terapeutické užití   MeSH
• vnitřní lékařství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH