- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * genetika patologie prevence a kontrola MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika MeSH
- familiární adenomatózní polypóza genetika MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- lidé MeSH
- Liův-Fraumeniho syndrom genetika MeSH
- primární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Dědičná predispozice k nádorům prsu je příčinou 5–10 % nádorů prsu. Vysoce rizikové geny BRCA1 a BRCA2 způsobují až 85% celoživotní riziko nádorů prsu a 20–60% riziko nádorů vaječníků nebo vejcovodů. S rozvojem technologií bylo zavedeno sekvenování nové generace neboli masivní paralelní sekvenování jako základní diagnostická metoda umožňující paralelní testování řady predispozičních genů u geneticky heterogenních dědičných nádorových syndromů (pojišťovnou požadováno vyšetření 22 genů). Kromě BRCA1 a BRCA2 byly charakterizovány další geny, jejichž vrozené mutace predisponují k dědičným formám karcinomu prsu a/ nebo ovarií. Za vysoce rizikové geny pro nádory prsu jsou považovány TP53, STK11, CDH1, PTEN, PALB2, NF1, za geny středního rizika (2–4krát zvýšené riziko) ATM, CHEK2, NBN, podobné riziko se předpokládá i u genů pro Lynchův syndrom, MUTYH, BRIP1, RAD51C, RAD51D, BARD1, FANCA, FANCC, FANCM, BLM, WRN, event. u heterozygotů pro jiné autozomálně recesivní nádorové syndromy, kde je míra rizika vzniku karcinomu prsu předmětem aktuálního výzkumu. Nízce rizikové geny nemají dosud klinické využití. U nádorů ovarií jsou dalšími významně rizikovými geny především geny pro Lynchův syndrom, dále geny BRIP1, RAD51C a RAD51D. Preventivní péče by měla být navrhována dle předpokládaného kumulativního rizika karcinomu prsu (doporučení viz http:/ / www.mamo.cz) – riziko nad 20 % u genů BRCA1/ 2, TP53, PTEN, STK11, CDH1, PALB2, CHEK2, ATM, NF1, riziko 10–20 % pro geny MUTYH, geny pro Lynchův syndrom, BRIP1, RAD51C, RAD51D, BARD1, FANCA, FANCC, FANCM, NBN, BLM, WRN. Hodnocení rizika provádí genetik při zohlednění přítomnosti dědičných mutací a empirického rizika plynoucího z rodinné anamnézy. Profylaktická mastektomie je vždy zvažována individuálně. U vysoce rizikových genů je vhodná, u středně rizikových genů není doporučována, ale lze ji zvážit dle rodinné anamnézy, rizikovosti parenchymu prsní žlázy a dalších rizikových faktorů. Riziko nádorů ovarií je závažně zvýšené i pro geny BRIP1, RAD51C a RAD51D. V prevenci karcinomu ovarií je profylaktická adnexektomie důležitá i u nosiček zárodečných mutací v těchto genech. U rodin s nádory ovarií bez zjištěné rizikové zárodečné mutace není cílená prevence doporučována, nicméně vzhledem k čtyřnásobnému empirickému riziku karcinomu ovarií u prvostupňových příbuzných lze adnexektomii jako jedinou účinnou metodu prevence individuálně zvážit.
An inherited predisposition to breast cancer underlies 5–10% of breast tumors. High-risk BRCA1 and BRCA2 genes result in an 85% lifetime risk of breast cancer and a 20–60% lifetime risk of ovarian cancer. Next-generation sequencing or massive parallel sequencing are now established testing methods that enable screening for many genes that predispose to heterogeneous hereditary cancer syndromes (22 genes are required by the health insurance companies). In addition to BRCA1 and BRCA2, inherited mutations in other genes predispose to breast and/ or ovarian cancer. High-risk breast cancer genes include TP53, STK11, CDH1, PTEN, PALB2, and NF1, while moderate-risk (2–4 times increased risk) breast cancer genes include ATM, CHEK2, and NBN. Moderate risk is also suggested for Lynch syndrome, MUTYH, BRIP1, RAD51C, RAD51D, BARD1, FANCA, FANCC, FANCM, BLM, WRN genes. In heterozygotes for other recessive syndromes the risk of developing breast cancer is subject to current research. Low-risk genes are (mostly) irrelevant from a clinical perspective. Other genes that increase the risk of ovarian cancer include the genes for Lynch syndrome, the BRIP1, RAD51C and RAD51D genes. Preventive care should be proposed based on assumed cumulative breast cancer risk (see http:/ / www.mamo.cz): a risk of >20% for BRCA1/ 2, TP53, PTEN, STK11, CDH1, PALB2, CHEK2, ATM, and NF1; and a risk of 10–20% for BRIP1, RAD51C, RAD51B, BARD1, FANCA, FANCC, FANCM, NBN, BLM, and WRN. The genetic risk should be assessed by a geneticist and be based on inherited mutations and empirical risk according to family history. Prophylactic mastectomy is considered for high-risk gene carriers but not for moderate-risk gene carriers; however, it may be considered if there is an underlying family history, a risk of parenchyma of the mammary gland, or other risk factors. Ovarian cancer risk increases signifi cantly in carriers of the BRIP1, RAD51C, and RAD51D genes. For prevention of ovarian cancer, prophylactic salpingo-oophorectomy is an important component of preventive care. In ovarian cancer families with no identified risk germline mutation, preventive salpingo-oophorectomy is not routinely recommended but may be considered as the only effi cient method of prevention due to the increased empirical risk (4 times) of ovarian cancer in first-degree relatives.
- Klíčová slova
- profylaktická adnexektomie,
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků * diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- genetické testování MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty genetika MeSH
- nádory prsu genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků genetika prevence a kontrola MeSH
- profylaktická mastektomie MeSH
- profylaktické chirurgické výkony metody MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Asi 5–10 % nádorových onemocnění je způsobeno vrozenou predispozicí, u nádorů ovarií může jít až o 20 %. Většinou se jedná o monogenní příčinu predispozice způsobenou patogenní zárodečnou mutací v tumor-supresorovém genu, DNA-reparačním genu, méně často v onkogenu. Dosud je známo více než 200 různých dědičných nádorových syndromů. Nejčastěji je genetické testování prováděno pro podezření na dědičný syndrom nádorů prsu a vaječníků nebo na dědičný nepolypózní kolorektální karcinom neboli Lynchův syndrom, časté jsou i dědičné polypózy zažívacího traktu. Klinický projev zárodečné mutace je variabilní i v rámci jedné rodiny, je ovlivněn jak pohlavím, tak dalšími genetickými i negenetickými faktory. Genetické poradenství a testování je běžně dostupné pro pacienty nebo jejich příbuzné. Metody testování se mění, nově se testování provádí pomocí nové generace sekvenování (masivního paralelního sekvenování) s testováním panelů mnoha rizikových genů. Po nalezení dědičné příčiny je nabízeno testování příbuzným. Genetické testování indikuje lékařský genetik po předchozí genetické konzultaci. Rizikové osoby by měly být dispenzarizovány na onkologických pracovištích v rámci rizikových preventivních ambulancí nebo na dalších specializovaných pracovištích dle typu syndromu.
About 5–10 % of cancer diseases may be caused by genetic predisposition, in ovarian cancer it could be almost 20 % of cases. The cause is mostly a pathogenic germline mutation in tumor suppressor genes, DNA repair genes, less frequently in oncogenes. So far, we know more than 200 hereditary cancer syndromes. The most frequently tested are hereditary breast and ovarian cancer syndrome, hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome), quite frequent are also hereditary gastrointestinal polyposes. Genetic counseling and testing are routinely available for patients or their relatives. Testing methods are changing; nowadays we use next generation sequencing methods (massive parallel sequencing) with testing of panels of high-risk genes. If the mutation is discovered, we may offer the testing to relatives. Genetic testing is indicated by medical geneticist after the genetic counseling session. High-risk individuals should be followed oncology clinics or by other specialists.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * genetika prevence a kontrola MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika prevence a kontrola MeSH
- dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků genetika prevence a kontrola MeSH
- familiární adenomatózní polypóza genetika prevence a kontrola MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- reziduum, olaparib,
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování MeSH
- dědičné nádorové syndromy * chirurgie farmakoterapie genetika prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- mastektomie MeSH
- mutace MeSH
- nádory prsu chirurgie farmakoterapie genetika prevence a kontrola MeSH
- sloučeniny platiny terapeutické užití MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- anamnéza MeSH
- chybná zdravotní péče MeSH
- dědičné nádorové syndromy prevence a kontrola MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- genetické testování MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie MeSH
- odmítnutí terapie pacientem MeSH
- PARP inhibitory aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- platina terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- zprávy MeSH
Rodinná anamnéza má v pediatrii nezastupitelnou roli hlavně s ohledem na genetické choroby. Jedním ze zástupců těchto onemocnění jsou hereditární nádorové syndromy. Je to skupina vzácná, nicméně správně odebraná rodinná anamnéza může pomoci při jejím včasném odhalení s následnou možností včasného zahájení preventivních opatření ať už diagnostických, či v některých případech i terapeutických.
Family anamnesis is essencial in pediatric care in particular due to genetic diseases. One of the representatives of these diseases are hereditary cancer syndromes. It is a rare group, however properly collected family anamnesis may help with early detection and with early initiation of preventive measures both diagnostic and in some cases even therapeutic.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * genetika prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- prenatální diagnóza * MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Široké spektrum hereditárních nádorových predispozičních syndromů se vyskytuje v dětské populaci. Včasné genetické testování a diagnóza může pomoct v dispenzarizaci pacienta a zdravotní starostlivosti. Včasná diagnostika nádoru zlepšuje prognózu pacienta a celkové přežití. Pediatr primárního kontaktu je obvykle první osoba, která rozpozná dysmorfické znaky a podezření na genetický syndrom.
Broad spektrum of hereditary cancer predisposition syndromes affecting pediatric population. Early genetic testing and diagnosis may assist in patient dispensarisation and management. Earlier diagnosis of the cancer and improve prognosis and overall survival. A general pediatrician is usually the first person to suspect some dyspmorhology and possible genetic syndrome.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- genetické testování * MeSH
- lidé MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
