• MeSH
• dědičné nádorové syndromy * genetika   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   MeSH
• familiární adenomatózní polypóza genetika   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• Liův-Fraumeniho syndrom genetika   MeSH
• primární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BAP1-inactivated melanocytic tumors represent a subset of epithelioid melanocytic neoplasms resulting from biallelic inactivation of the BAP1 gene and by a driver mutation that activate the MAP kinase pathway, most commonly BRAFV600E. They occur sporadically or, less common, in the setting of BAP1 tumor predisposition syndrome caused by a BAP1 germline mutation that predisposes to several malignancies including cutaneous and uveal melanoma. To date, only few cases of BAP1-inactivated melanomas have been reported. We present a case of a 35-year-old woman presented with a melanocytic lesion microscopically composed of 3 distinct melanocytic populations, suggesting a stepwise progression model to melanoma from a conventional nevus through a melanocytoma stage. This progression was also supported from a molecular viewpoint given BRAFV600E, BAP1, and TERT-p hot spot mutations detected by targeted mutational analysis. Four atypical melanocytic lesions were removed from the patient's back, and the same A BAP1 c.856A>T, p.(Lys286Ter) mutation was detected on either tumoral or normal tissue samples. To the best of our knowledge, this is the first case of BAP1-inactivated melanoma with a documented TERT-p hot spot mutation manifesting as the first presentation of BAP1 tumor predisposition syndrome.

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy * patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• epiteloidní a vřetenobuněčný névus * patologie   MeSH
• lidé MeSH
• melanocyty patologie   MeSH
• melanom * patologie   MeSH
• mutace MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• nádory kůže * patologie   MeSH
• thiolesterasa ubikvitinu genetika   MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Prezentujeme případ 42leté ženy s potvrzeným zděděným syndromem von Hippel-Lindau (VHL) a s recidivujícím tumorem endolymfatického vaku (ELST) vlevo, který se prezentoval jako nehomogenní, solidně – cystická expanze pyramidy vlevo. Histologicky byly zastiženy lamely kosti s přilehlým vazivem a s přítomností léze papilárního vzhledu tvořenou centrálně vazivovou a cévnatou tkání, na jejíž papily nasedají poměrně drobné kubické elementy s lehce nepravidelnými hyperchromními jádry. Ojediněle byly zastiženy i drobné cystické formace s obsahem PAS pozitivního eozinofilního materiálu. Imunohistochemicky vykazovaly kubické elementy difuzní expresi vimentinu, epiteliálního membránového antigenu (EMA), cytokeratinu AE1/AE3 a S100 proteinu (pouze slabě). Další vyšetřované markery zahrnující TTF1, PAX8 a CD10 byly negativní. Tumor endolymfatického vaku je vzácný low-grade maligní epiteliální tumor vycházející z endolymfatického vaku v temporální kosti, s incidencí 1:30 000, s popsanými méně než 300 případy. Asi 1/3 z nich je asociována s VHL, autozomálně dominantním familiárním nádorovým syndromem.

We report the case of a 42-year – old female with familiar form von Hippel-Lindau disease (VHL) and recurrent endolymphatic sac tumour (ELST), which was presented like non-homogenous, solid and cystic expansion of the left petrous temporal bone. Histologically, there was found lamellae of bone with adjacent ligament and with papillary projections with fibrovascular core. The papillae were lined by a single layer of cuboidal epithelium with hyperchromatic and lightly pleomorphic nuclei. Sporadically, small cystic formations with eosinophilic, PAS positive secretion were noted. Imunohistochemically, the cuboidal cells showed diffuse positivity for vimentin, epithelial membrane antigen (EMA), cytokeratin AE1/AE3 and S100 protein (weakly). Other markers examined, including TTF1, PAX8 and CD10, were negative. Endolymphatic sac tumour is rare low-grade malignant epithelial tumour arising from the endolymphatic sac in the temporal bone, which occurs in 1 out of 30 000 births, with just fewer than 300 cases reported in the literature. About one third of cases are associated with von Hippel- Lindau disease, an autosomal dominant familial cancer syndrome.

• MeSH
• adenom patologie   MeSH
• dědičné nádorové syndromy komplikace   patologie   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory kostí komplikace   MeSH
• nádory ucha chirurgie   patologie   MeSH
• saccus endolymphaticus * chirurgie   patologie   MeSH
• spánková kost patologie   MeSH
• von Hippelova-Lindauova nemoc komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy * genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• nádory * genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Renal cell carcinoma (RCC) subtypes are increasingly being discerned via their molecular underpinnings. Frequently this can be correlated to histologic and immunohistochemical surrogates, such that only simple targeted molecular assays, or none at all, are needed for diagnostic confirmation. In clear cell RCC, VHL mutation and 3p loss are well known; however, other genes with emerging important roles include SETD2, BAP1, and PBRM1, among others. Papillary RCC type 2 is now known to include likely several different molecular entities, such as fumarate hydratase (FH) deficient RCC. In MIT family translocation RCC, an increasing number of gene fusions are now described. Some TFE3 fusion partners, such as NONO, GRIPAP1, RBMX, and RBM10 may show a deceptive fluorescence in situ hybridization result due to the proximity of the genes on the same chromosome. FH and succinate dehydrogenase deficient RCC have implications for patient counseling due to heritable syndromes and the aggressiveness of FH-deficient RCC. Immunohistochemistry is increasingly available and helpful for recognizing both. Emerging tumor types with strong evidence for distinct diagnostic entities include eosinophilic solid and cystic RCC and TFEB/VEGFA/6p21 amplified RCC. Other emerging entities that are less clearly understood include TCEB1 mutated RCC, RCC with ALK rearrangement, renal neoplasms with mutations of TSC2 or MTOR, and RCC with fibromuscular stroma. In metastatic RCC, the role of molecular studies is not entirely defined at present, although there may be an increasing role for genomic analysis related to specific therapy pathways, such as for tyrosine kinase or MTOR inhibitors.

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy diagnóza   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• karcinom z renálních buněk diagnóza   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• laboratorní medicína MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• molekulární patologie MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery * genetika   metabolismus   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• urologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• konsensus - konference MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Multiple familial trichoepitheliomas (MFT) is an autosomal dominantly inherited disease characterized by multiple skin appendage tumors. We describe a patient showing a continuous spectrum of follicular differentiated neoplasms including classical trichoepitheliomas but also infiltrative growing and finally metastasizing malignant follicular differentiated tumors. Germline mutation analysis revealed a nonsense mutation in the cylindromatosis (CYLD) gene. Gene expression analysis by real-time PCR of tumor tissue showed overexpression of glioma-associated oncogene Gli1 mRNA. Treatment with the Hedgehog pathway inhibitor vismodegib resulted in a significant regression of the highly differentiated trichoepitheliomas. Gli upregulation is indicative of an active Hedgehog signaling pathway. We hypothesize that its upregulation is indirectly caused by CYLD mutation which promotes tumor development. Vismodegib treatment could thus provide a new treatment option for patients with this debilitating disorder.

• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dědičné nádorové syndromy farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dědičnost MeSH
• deubikvitinizační enzym CYLD genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• nesmyslný kodon MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protein Gli1 genetika   metabolismus   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• rodokmen MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• upregulace MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Molekulárně biologický přístup ke studiu nádorů zažívá v posledních dekádách významný rozvoj a přináší stále nové poznatky o patogenezi nádorových onemocnění. Některé jsou pak díky novým technologiím využity prakticky a zaváděny přímo do onkologické péče. Molekulární biologie umožnila i zavedení zcela nových onkologických léčebných schémat v rámci tzv. personalizované onkologické terapie včetně terapie biologické. Vedle pokroku v onkologické terapii se molekulární biologie podílí i na identifikaci a charakterizaci celé řady biologických molekul tzv. biomarkerů. Biomarker představuje charakteristickou vlastnost biologického systému, kterou lze objektivně změřit, a použít tak pro potřeby monitorování stavu organismu. Molekulární biologie nachází stále nové biomarkery, které lze užívat jak pro zlepšení diagnostiky nádorových onemocnění, tak i pro účely prognostické nebo prediktivní. K těmto postupům lze využívat nejen molekulárně genetická vyšetření, ale posloužit takto mohou v určitých modifikacích i již dlouho běžně dostupná biochemická vyšetření sér pacientů nebo imunohistochemická vyšetření tkání. Dermatoonkologie zaznamenává soudobé trendy celé onkologie a v řadě případů je pomáhá i utvářet, a významně tak přispívá i ke znalostem a zavádění personalizované onkologické terapie.

The molecular biology approach in tumor study has been experiencing significant development over last decades and has brought new insights into the pathogenesis of cancer. Some of them are used in practice and introduced directly into oncology care thanks to new technologies. Molecular biology has enabled the introduction of entirely new cancer treatment, so-called personalized cancer therapy, including biological therapy of tumors. In addition to cancer therapy progress, molecular biology also contributes to identification and characterization of number of biomarkers. The biomarker is a characteristic biological system feature, which can be objectively measured and used to monitor the state of organism. Molecular biology is looking for new prognostic or predictive biomarkers as well as for biomarkers improving cancer diagnostics using not only molecular genetics but also certain modifications of biochemical serum parameters or immunohistochemical tissue examination. Dermatooncology follows current trends in oncology and helps to form them in number of cases thus contributing significantly to knowledge and introduction of personalized cancer therapy.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• dědičné nádorové syndromy etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• karcinogeneze MeSH
• lidé MeSH
• melanom diagnóza   genetika   MeSH
• molekulární biologie * MeSH
• mozaicismus MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery klasifikace   MeSH
• nádorové cirkulující buňky MeSH
• nádory kůže * MeSH
• onkogeny * fyziologie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf fyziologie   genetika   MeSH
• sérologické testy MeSH
• tumor supresorové geny fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorové supresorové proteiny analýza   MeSH
• nádory kůže chemie   patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thiolesterasa ubikvitinu analýza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH

Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma syndrome-associated renal cell carcinomas (RCC) are difficult to diagnose prospectively. We used immunohistochemistry (IHC) to identify fumarate hydratase (FH)-deficient tumors (defined as FH negative, 2-succinocysteine [2SC] positive) in cases diagnosed as "unclassified RCC, high grade or with papillary pattern," or "papillary RCC type 2," from multiple institutions. A total of 124 tumors (from 118 patients) were evaluated by IHC for FH and 2SC. An FH deficiency was found in 24/124 (19%) cases. An indeterminate result (only 1 marker abnormal) was found in 27/124 (22%) cases. In a tissue microarray of 776 RCCs of different types, only 2 (0.5%) tumors, initially considered papillary type 2, were FH deficient. FH mutations were found in 19/21 FH-deficient tumors (with confirmed germline mutations in 9 of 9 tumors in which germline status could be assessed) and in 1/26 FH-indeterminate tumors identified by IHC. No FH mutations were found in 2/21 FH-deficient RCCs, 25/26 FH-indeterminate RCCs, and 10/10 RCCs demonstrating FH expression by IHC. Patients with FH-deficient RCC had a median age of 44 years (range, 21 to 65 y). Average tumor size was 8.2 cm (range, 0.9 to 18 cm). FH-deficient RCCs were characterized by at least focal macronucleoli and demonstrated 2 or more growth patterns in 93% cases. Papillary was the most common (74%) and dominant (59%) pattern, whereas other common patterns included: solid (44%), tubulocystic (41%), cribriform (41%), and cystic (33%). At presentation, 57% were stage ≥pT3, 52% had positive nodes, and 19% had distant metastases. After a mean follow-up of 27 months (range, 1 to 114 mo), 39% of patients were dead of disease, and 26% had disease progression. We conclude that FH and 2SC are useful IHC ancillary tools, which allow recognition of FH-deficient RCC.

• MeSH
• čipová analýza tkání MeSH
• cystein analogy a deriváty   analýza   biosyntéza   MeSH
• dědičné nádorové syndromy diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fumarasa nedostatek   genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• karcinom z renálních buněk diagnóza   etiologie   MeSH
• leiomyomatóza diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory dělohy diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• nádory kůže diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   etiologie   MeSH
• psychomotorické poruchy komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• svalová hypotonie komplikace   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu komplikace   MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

An emerging group of high-grade renal cell carcinomas (RCCs), particularly carcinomas arising in the hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma syndrome (HLRCC), show fumarate hydratase (FH) gene mutation and loss of function. On the basis of similar cytomorphology and clinicopathologic features between these tumors and cases described as tubulocystic carcinomas with poorly differentiated foci (TC-PD) of infiltrative adenocarcinoma, we hypothesized a relationship between these entities. First, 29 RCCs with morphology of TC-PD were identified retrospectively and assessed for FH expression and aberrant succination (2SC) by immunohistochemistry (IHC), with targeted next-generation sequencing of 409 genes-including FH-performed on a subset. The 29 TC-PD RCCs included 21 males and 8 females, aged 16 to 86 years (median, 46), with tumors measuring 3 to 21 cm (median, 9) arising in the right (n=16) and left (n=13) kidneys. Family history or stigmata of HLRCC were identifiable only retrospectively in 3 (12%). These tumors were aggressive, with 79% showing perinephric extension, nodal involvement in 41%, and metastasis in 86%. Of these, 16 (55%) demonstrated loss of FH by IHC (14/14 with positive 2SC). In contrast, 5 (17%) showed a wild-type immunoprofile of FH+/2SC-. An intriguing group of 8 (28%) showed variable FH± positivity, but with strong/diffuse 2SC+. Next-generation sequencing revealed 8 cases with FH mutations, including 5 FH-/2SC+ and 3 FH±/2SC+ cases, but none in FH+/2SC- cases. Secondly, we retrospectively reviewed the morphology of 2 well-characterized cohorts of RCCs with FH-deficiency determined by IHC or sequencing (n=23 and n=9), unselected for TC-PD pattern, identifying the TC-PD morphology in 10 (31%). We conclude that RCCs with TC-PD morphology are enriched for FH deficiency, and we recommend additional workup, including referral to genetic counseling, for prospective cases. In addition, based on these and other observations, we propose the term "FH-deficient RCC" as a provisional term for tumors with a combination of suggestive morphology and immunophenotype but where genetic confirmation is unavailable upon diagnosis. This term will serve as a provisional nomenclature that will enable triage of individual cases for genetic counseling and testing, while designating these cases for prospective studies of their relationship to HLRCC.

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fumarasa nedostatek   genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• karcinom z renálních buněk enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• leiomyomatóza patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• multiplexová polymerázová řetězová reakce MeSH
• nádory dělohy patologie   MeSH
• nádory kůže patologie   MeSH
• nádory ledvin enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH