Molekulárně patologická klasifikace tzv. nemalobuněčných plicních karcinomů (NSCLC) prodělává prudký rozvoj, zejména s ohledem na vývoj nových speciálních terapeutických metod cílených na specifické molekulárně-genetické aberace NSCLC. Tato skupina nádorů je typická variabilitou nejen ve svém klinickém průběhu a histopatologickém obraze, ale i v molekulárně-genetických charakteristikách. Především u plicních adenokarcinomů vedly nové poznatky k zásadní změně v přístupu k diagnostice a léčbě. Identifikace specifických genových aberací umožnila u části těchto nádorů nasazení tzv. cílené (biologické) léčby a tím zlepšení prognózy pacientů. Navíc se v poslední době prudce rozšířily možnosti imunoterapie jak u adenokarcinomů, tak karcinomů dlaždicobuněčných. Pro správnou diagnostickou praxi je třeba nejen provést správnou diagnózou, ale zcela zásadní je účelné nakládání s nádorovou tkání. V současné době se rutinně detekují mutace v genu pro receptor epidermálního růstového faktoru – EGFR a detekce přestavby ALK. Další markery s potenciálně prediktivním významem zahrnují mutace genu kódujícího protein b-raf – BRAF, přestavbu genu ROS1, a pro využití imunoterapie se standardizuje diagnostické využití exprese PD-L1. Sdělení shrnuje základní poznatky o diagnosticky a prakticky relevantních molekulách, jejichž analýza je zásadní podmínkou indikace moderní, cílené terapie a zároveň přehledně sumarizuje současně platné postupy v diagnostice maligních nádorů plic.
The group of non–small cell lung carcinomas includes tumors that are variable at the clinical, histopathological and molecular levels. Advances in the understanding of molecular pathology of lung adenocarcinomas in particular led to changes in their histopathological classification and treatment. Patients diagnosed with lung adenocarcinoma harboring specific mutations benefit from the administration of specific targeted therapy. Analysis of EGFR gene mutations and ALK rearrangement in lung adenocarcinomas are already routinely performed and are closely related to the indication for the administration of tyrosinkinase inhibitors. Besides EGFR mutations and ALK rearrangement there are also available other potential markers for analyzing, e.g. b-raf – BRAF, ROS1. Moreover, immunotherapy needs standardization of detection of crucial molecules, namely PD-L1. The aim of this review is to summarize the role of the most relevant molecules that could also serve as the therapeutic target for practicing pathologists.
- MeSH
- adenokarcinom diagnóza MeSH
- antigeny CD279 terapeutické užití MeSH
- erbB receptory fyziologie MeSH
- genová přestavba MeSH
- geny ras fyziologie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory plic * diagnóza klasifikace MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- onkogeny fyziologie MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- spinocelulární karcinom etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologické markery * analýza chemie MeSH
- geny erbB-1 fyziologie účinky léků MeSH
- geny erbB-2 MeSH
- geny ras fyziologie genetika MeSH
- inhibitory angiogeneze terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie krev MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery analýza chemie klasifikace MeSH
- onkogeny fyziologie MeSH
- oprava chybného párování bází DNA MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny p21(ras) MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Molekulárně biologický přístup ke studiu nádorů zažívá v posledních dekádách významný rozvoj a přináší stále nové poznatky o patogenezi nádorových onemocnění. Některé jsou pak díky novým technologiím využity prakticky a zaváděny přímo do onkologické péče. Molekulární biologie umožnila i zavedení zcela nových onkologických léčebných schémat v rámci tzv. personalizované onkologické terapie včetně terapie biologické. Vedle pokroku v onkologické terapii se molekulární biologie podílí i na identifikaci a charakterizaci celé řady biologických molekul tzv. biomarkerů. Biomarker představuje charakteristickou vlastnost biologického systému, kterou lze objektivně změřit, a použít tak pro potřeby monitorování stavu organismu. Molekulární biologie nachází stále nové biomarkery, které lze užívat jak pro zlepšení diagnostiky nádorových onemocnění, tak i pro účely prognostické nebo prediktivní. K těmto postupům lze využívat nejen molekulárně genetická vyšetření, ale posloužit takto mohou v určitých modifikacích i již dlouho běžně dostupná biochemická vyšetření sér pacientů nebo imunohistochemická vyšetření tkání. Dermatoonkologie zaznamenává soudobé trendy celé onkologie a v řadě případů je pomáhá i utvářet, a významně tak přispívá i ke znalostem a zavádění personalizované onkologické terapie.
The molecular biology approach in tumor study has been experiencing significant development over last decades and has brought new insights into the pathogenesis of cancer. Some of them are used in practice and introduced directly into oncology care thanks to new technologies. Molecular biology has enabled the introduction of entirely new cancer treatment, so-called personalized cancer therapy, including biological therapy of tumors. In addition to cancer therapy progress, molecular biology also contributes to identification and characterization of number of biomarkers. The biomarker is a characteristic biological system feature, which can be objectively measured and used to monitor the state of organism. Molecular biology is looking for new prognostic or predictive biomarkers as well as for biomarkers improving cancer diagnostics using not only molecular genetics but also certain modifications of biochemical serum parameters or immunohistochemical tissue examination. Dermatooncology follows current trends in oncology and helps to form them in number of cases thus contributing significantly to knowledge and introduction of personalized cancer therapy.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- dědičné nádorové syndromy etiologie klasifikace patologie MeSH
- genetické testování metody MeSH
- imunohistochemie MeSH
- karcinogeneze MeSH
- lidé MeSH
- melanom diagnóza genetika MeSH
- molekulární biologie * MeSH
- mozaicismus MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery klasifikace MeSH
- nádorové cirkulující buňky MeSH
- nádory kůže * MeSH
- onkogeny * fyziologie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf fyziologie genetika MeSH
- sérologické testy MeSH
- tumor supresorové geny fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Epiteliální ovariální karcinomy jsou v české populaci jednou z nejčastějších příčin úmrtí na gynekologické malignity. Tato skupina nádorů je charakterizována značnou heterogenitou jak z hlediska její patogeneze, tak i odpovědí na terapii. Je otázkou, zda pokroky v objasnění molekulární patogeneze jednotlivých typů epiteliálních ovariálních karcinomů mohou v budoucnu přispět k aplikaci cílené personalizované léčby. Cíle: Tato práce se snaží shrnout současné poznatky o kancerogenezi a molekulární podstatě epiteliálních nádorů ovaria a ukázat na možné využití těchto poznatků v klinické praxi. Pro základní charakterizaci epiteliálních ovariálních karcinomů je využit dualistický model, který rozděluje tyto nádory do dvou skupin na základě odlišného původu a mechanizmu kancerogeneze. Typ I zahrnuje low-grade serózní karcinomy, endometrioidní karcinomy, mucinózní karcinomy a Brennerův tumor, typ II pak high-grade serózní karcinomy. Závěr: Nově získané poznatky získané sekvenováním nové generace ukazují zásadní odlišnosti v genetických alteracích u obou skupin nádorů. Rozdíly v genetické nestabilitě mezi oběma skupinami nádorů určují způsob jejich kancerogeneze a poukazují na nové cesty pro aplikaci cílené terapie. Porucha homologní rekombinace a vysoká genetická nestabilita u nádorů typu II je hlavní příčinou jejich senzitivity k platinovým cytostatikům a inhibitorům PARP (poly-ADP ribose polymerase). Na druhou stranu karcinogeneze méně agresivních, ale často rezistentních nádorů typu I je závislá na aktivaci signalizačních drah PI3K/AKT a RAS/BRAF/MEK/ERK. Cílená inhibice těchto drah u nádorů typu I by tak v budoucnu mohla představovat efektivnější terapii s nižší toxicitou.
Background: Epithelial ovarian carcinomas are one of the most common causes of death among gynecologic malignancies in the Czech population. This group of tumors is characterized by considerable heterogeneity in terms of its pathogenesis and response to therapy. It is questionable whether advances in the elucidation of molecular pathogenesis of various types of epithelial ovarian carcinomas can contribute to application of personalized targeted therapy. Aims: This work aims to summarize current knowledge on carcinogenesis and molecular basis of epithelial ovarian cancers and point out their potential applications in clinical practice. The characterization of the epithelial ovarian carcinomas is based on a dualistic model, which divides these tumors into two groups based on their different origins and mechanisms of carcinogenesis. Type I includes low-grade serous carcinomas, endometrioid carcinomas, mucinous carcinomas and Brenner tumor. Type II then comprises high-grade serous carcinomas. Conclusion: The new findings acquired by next generation sequencing revealed major differences in the genetic alterations in both groups of tumors. Differences in genetic instability between the two groups of tumors determine the mechanisms of their carcinogenesis and show new ways for application of targeted therapy. Deficient homologous recombination and high genetic instability in type II tumors is a prerequisite for efficient application of platinum cytostatics and PARP (poly-ADP ribose polymerase) inhibitors. On the other hand, carcinogenesis of the less aggressive, but often resistant type I tumous is dependent on the activation of signaling pathways PI3K/AKT and RAS/BRAF/MEK/ERK pathway. Targeted inhibition of these pathways could efficiently improve therapy of type I tumors and decrease serious adverse side effects.
- MeSH
- genetická heterogenita MeSH
- lidé MeSH
- mucinózní adenokarcinom diagnóza patologie MeSH
- nádorová transformace buněk genetika patologie MeSH
- nádory endometria patologie MeSH
- nádory vaječníků * diagnóza klasifikace patologie MeSH
- onkogeny fyziologie genetika MeSH
- poruchy opravy DNA genetika patologie MeSH
- protein BRCA1 fyziologie MeSH
- protein BRCA2 fyziologie MeSH
- proteiny regulující apoptózu fyziologie genetika MeSH
- transkripční faktory fyziologie genetika MeSH
- tyrosinkinasy fyziologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Štúdium molekulových markerov v rôznych neopláziách ako aj pri karcinóme prostaty je založené na analýze génov, ktoré sa spolupodieľajú na vzniku karcinómu. Boli sledované mutácie, amplifikácie a iné zmeny týchto génov alebo ich produktov, ktoré sú porovnávané s tradičnými prognostickými markermi. Tieto gény možno označiť ako onkogény, tumor supresorové gény alebo gény s inými významnými bunkovými funkciami. Štúdie karcinómu prostaty sú často limitované heterogenitou tohto nádoru. V predloženej práci predkladáme prehľad niektorých najčastejších diagnostických a prognostických molekulovo biologických markerov vyšetrovaných v súvislosti s karcinómom prostaty.
The study of molecular markers in various types of human carcinomas, as well as in carcinoma of prostate, is focused on genes responsible for the formation of carcinoma. Mutation, amplification or other changes in these genes or in their protein products are being examined and compared with traditional prognostic markers. These genes can be characterized as oncogenes, tumor suppressor genes or genes for other significant cell functions. However, studies are often limited by heterogenity and multifocality of tumors, especially in prostate cancer. In this review, we offer a survey of some of the most frequent diagnostic and prognostic parameters of molecular biology research in relation to prostate cancer.
- MeSH
- androgenní receptory fyziologie genetika imunologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- lidé MeSH
- membránové glykoproteiny izolace a purifikace krev MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- nádorové cirkulující buňky patologie MeSH
- nádory prostaty diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- onkogeny fyziologie genetika imunologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody využití MeSH
- prostatický specifický antigen izolace a purifikace MeSH
- protoonkogeny fyziologie genetika imunologie MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Signální kaskáda PI3K/Akt/mTOR je jednou z hlavních drah podílejících se na procesu kancerogeneze a tedy i důležitým cílem onkologické léčby. Inhibice této dráhy se stala slibným cílem výzkumu, jelikož aberace v jednotlivých složkách této signální dráhy se vyskytují u širokého spektra nádorových onemocnění. Pro světlobuněčný karcinom ledviny je typická nadměrná exprese HIF-alfa, vedoucí především k akumulaci proangiogenních faktorů a následně k indukci angiogeneze. Této skutečnosti využívají v současné době 2 dostupné skupiny léků s odlišným mechanizmem účinku. Jedná se o terapii proti VEGF (R), která především negativně ovlivňuje nádorovou angiogenezi a inhibitory dráhy mTOR, které mají přímý antitumorózní efekt včetně schopnosti navození zástavy buněčného cyklu v G1 fázi a indukci apoptózy.
PI3K/Akt/mTOR is a crucial signal transduction pathway taking part in the process of cancerogenesis as well as a target for anticancer therapy. Inhibition of this pathway has become a promising target for cancer research, since alterations at distinct points of this signal transduction pathway have been observed in multiple cancer types. HIF-alpha over-expression, typical for renal cell carcinoma, leads to accumulation of proangiogenic factors and angiogenesis induction. Currently, there are 2 approaches of anticancer management using different mechanisms of action: anti-VEGF (R) therapy, targeting mostly tumour angiogenesis, and mTOR inhibitors that exhibit a direct anti-tumour effect leading to cell cycle arrest in G1 phase and apoptosis induction.
- Klíčová slova
- anti-VEGF (R) terapie, HIF-alfa, inhibice mTOR,
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- inhibitory angiogeneze farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie patofyziologie MeSH
- onkogeny fyziologie účinky léků MeSH
- sirolimus farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Spinocelulární karcinom hlavy a krku je zdaleka nejčastěším zhoubným nádorem ORL oblasti a v ČR postihuje ročně přes tisíc pacientů. I přes pokroky v zavádění nových operačních postupů (endoskopické výkony, funkční bloková dissekce aj.), přístrojů (laser, harmonický skalpel) či onkologických schémat zůstává u lokálně pokročilého nádoru pětileté přežití pod 50 %. Souhrnný článek popisuje dosavadní poznatky o časné kancerogenezi u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku a uvádí molekulárně biologické trendy, které mohou přispět k dalšímu poznání časné fáze kanzerogeneze u tohoto typu karcinomu, a tím i zlepšit detekci, výhledově pak i léčbu tohoto zhoubného onemocnění.
Squamous cell carcinoma is the most frequent malignant tumour of the head and neck. It affects more than one thousand patients in the Czech Republic each year. Despite advances in surgical techniques (endoscopic surgery, functional neck dissection etc.), instruments (laser, harmonic ultrascission knife, radiofrequency a.o.) and oncology guidelines, the overall 5-year survival rate remains under 50 %. The article reviews current data on early cancerogenesis of head and neck squamous cell carcinoma and outlines possible research trends.
- Klíčová slova
- Iressa, Avastin, Erbitux,
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie klasifikace MeSH
- financování organizované MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory hlavy a krku etiologie patologie MeSH
- onkogeny fyziologie genetika MeSH
- otorinolaryngologické chirurgické výkony metody přístrojové vybavení MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody MeSH
- sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů metody MeSH
- skvamocelulární nádory epidemiologie klasifikace patologie MeSH
- tumor supresorové geny fyziologie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronická lymfocytámí leukémie je klonální onemocnění B-lymfocytů s extrémně variabilním průběhem, prognózou a nyní také širokými terapeutickými možnostmi. Pomocí nových imunochemoterapeutických postupů je možné ve velké míře navodit dlouhotrvající kompletní remisi, ovlivnit celkové přežití a kvalitu života. Tyto úspěchy jsou spojeny s ekonomickou náročností, proto by léčebná strategie u pacientů s chronickou lymfoytární leukémií měla být řízena zkušenými hematoonkologickými centry.
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- indukce remise metody MeSH
- inhibitory apoptózy fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- monoklonální protilátky klasifikace terapeutické užití MeSH
- onkogeny fyziologie MeSH
- prolymfocytární leukemie etiologie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie klasifikace terapeutické užití MeSH
- transplantace kmenových buněk využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- buňky NK chemie imunologie MeSH
- dendritické buňky chemie imunologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- interferony imunologie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádory genetika imunologie MeSH
- nemoci imunitního systému imunologie MeSH
- onkogeny fyziologie MeSH
- přirozená imunita imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
During the evolution of cancer, the incipient tumour experiences 'oncogenic stress', which evokes a counter-response to eliminate such hazardous cells. However, the nature of this stress remains elusive, as does the inducible anti-cancer barrier that elicits growth arrest or cell death. Here we show that in clinical specimens from different stages of human tumours of the urinary bladder, breast, lung and colon, the early precursor lesions (but not normal tissues) commonly express markers of an activated DNA damage response. These include phosphorylated kinases ATM and Chk2, and phosphorylated histone H2AX and p53. Similar checkpoint responses were induced in cultured cells upon expression of different oncogenes that deregulate DNA replication. Together with genetic analyses, including a genome-wide assessment of allelic imbalances, our data indicate that early in tumorigenesis (before genomic instability and malignant conversion), human cells activate an ATR/ATM-regulated DNA damage response network that delays or prevents cancer. Mutations compromising this checkpoint, including defects in the ATM-Chk2-p53 pathway, might allow cell proliferation, survival, increased genomic instability and tumour progression.
- MeSH
- aktivace enzymů MeSH
- alely - nerovnováha genetika MeSH
- buněčný cyklus MeSH
- checkpoint kinasa 2 MeSH
- cyklin E genetika metabolismus MeSH
- DNA vazebné proteiny genetika metabolismus MeSH
- fosfatasy cdc25 genetika MeSH
- fosforylace MeSH
- geny p53 genetika MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorová transformace buněk * MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory močového měchýře enzymologie genetika metabolismus patologie MeSH
- nádory * enzymologie genetika patologie prevence a kontrola MeSH
- nestabilita genomu MeSH
- onkogeny genetika fyziologie MeSH
- poškození DNA * MeSH
- protein-serin-threoninkinasy metabolismus MeSH
- proteiny buněčného cyklu genetika metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- transkripční faktory E2F MeSH
- transkripční faktory genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
