Molekulárně biologický přístup ke studiu nádorů zažívá v posledních dekádách významný rozvoj a přináší stále nové poznatky o patogenezi nádorových onemocnění. Některé jsou pak díky novým technologiím využity prakticky a zaváděny přímo do onkologické péče. Molekulární biologie umožnila i zavedení zcela nových onkologických léčebných schémat v rámci tzv. personalizované onkologické terapie včetně terapie biologické. Vedle pokroku v onkologické terapii se molekulární biologie podílí i na identifikaci a charakterizaci celé řady biologických molekul tzv. biomarkerů. Biomarker představuje charakteristickou vlastnost biologického systému, kterou lze objektivně změřit, a použít tak pro potřeby monitorování stavu organismu. Molekulární biologie nachází stále nové biomarkery, které lze užívat jak pro zlepšení diagnostiky nádorových onemocnění, tak i pro účely prognostické nebo prediktivní. K těmto postupům lze využívat nejen molekulárně genetická vyšetření, ale posloužit takto mohou v určitých modifikacích i již dlouho běžně dostupná biochemická vyšetření sér pacientů nebo imunohistochemická vyšetření tkání. Dermatoonkologie zaznamenává soudobé trendy celé onkologie a v řadě případů je pomáhá i utvářet, a významně tak přispívá i ke znalostem a zavádění personalizované onkologické terapie.
The molecular biology approach in tumor study has been experiencing significant development over last decades and has brought new insights into the pathogenesis of cancer. Some of them are used in practice and introduced directly into oncology care thanks to new technologies. Molecular biology has enabled the introduction of entirely new cancer treatment, so-called personalized cancer therapy, including biological therapy of tumors. In addition to cancer therapy progress, molecular biology also contributes to identification and characterization of number of biomarkers. The biomarker is a characteristic biological system feature, which can be objectively measured and used to monitor the state of organism. Molecular biology is looking for new prognostic or predictive biomarkers as well as for biomarkers improving cancer diagnostics using not only molecular genetics but also certain modifications of biochemical serum parameters or immunohistochemical tissue examination. Dermatooncology follows current trends in oncology and helps to form them in number of cases thus contributing significantly to knowledge and introduction of personalized cancer therapy.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- dědičné nádorové syndromy etiologie klasifikace patologie MeSH
- genetické testování metody MeSH
- imunohistochemie MeSH
- karcinogeneze MeSH
- lidé MeSH
- melanom diagnóza genetika MeSH
- molekulární biologie * MeSH
- mozaicismus MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery klasifikace MeSH
- nádorové cirkulující buňky MeSH
- nádory kůže * MeSH
- onkogeny * fyziologie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf fyziologie genetika MeSH
- sérologické testy MeSH
- tumor supresorové geny fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- Dispenzární programy vysoce rizikových skupin kolorektálního karcinomu,
- MeSH
- anamnéza * metody MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- familiární adenomatózní polypóza diagnóza prevence a kontrola MeSH
- gastrointestinální endoskopie metody využití MeSH
- idiopatické střevní záněty diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- Lynchův syndrom II diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- okultní krev MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- praktičtí lékaři organizace a řízení využití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- terciární prevence * metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Muir-Torre syndrom (MTS) je autozomálně dominantně dědičné onemocnění, které je dnes považováno za fenotypickou variantu mnohem častějšího hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu neboli Lynchova syndromu. MTS zahrnuje kombinaci nejméně jednoho kožního nádoru se sebaceózní diferenciací (sebaceózní adenom, sebaceom, sebaceózní karcinom) a minimálně jednoho viscerálního tumoru. Příčinou vzniku je většinou autozomálně dominantně dědičná zárodečná mutace v některém z genů zodpovědných za opravy replikačních chyb v DNA, tzv. mismatch repair (MMR) genů. Tumory vznikající u MTS se ve velké části případů vyznačují ztrátou exprese MMR proteinů a v cca 70 % vykazují vysokou mikrosatelitní nestabilitu. Podezření na tento syndrom bývá nejčastěji vysloveno dermatology, dermatopatology/patology, event. gastroenterology a gynekology. K definitivnímu potvrzení diagnózy jsou však vyžadována další vyšetření, která lze provádět jen na specializovaných patologických pracovištích disponující imunohistochemickými a molekulárně biologickými metodami.
Muir-Torre syndrome (MTS) represents an autosomal dominantly inherited condition and is considered a phenotypic variant of the more common hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome (HNPCC), or Lynch syndrome. MTS combines at least one cutaneous neoplasm with sebaceous differentiation (e.g. sebaceoma, sebaceous adenoma, and sebaceous carcinoma), and at least one visceral malignancy. MTS is a genetic disorder caused by a germline mutation in one of the DNA mismatch repair (MMR) genes. Tumors in MTS patients are characteristically associated with the loss of MMR protein expression and/or microsatellite instability (70%). Patients who are suspected to have MTS/Lynch syndrome are often identified by dermatologists, dermatopathologists/pathologists, gastroenterologists and gynecologists. If MTS is suspected on a clinicopathological ground, necessary additional laboratory investigations should be performed only in specialized pathological departments providing immunohistochemistry and molecular biologic analysis service.
- Klíčová slova
- hereditární nepolypózní kolorektální karcinom, mismatch repair (MMR) geny, MMR deficience, MMR zárodečná mutace,
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy etiologie genetika patologie MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory MeSH
- fenotyp MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické markery genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- Lynchův syndrom II diagnóza etiologie patologie MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- mikroskopie metody využití MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- nádory kůže diagnóza etiologie genetika MeSH
- oprava chybného párování bází DNA genetika imunologie MeSH
- sebaceózní adenokarcinom diagnóza etiologie genetika MeSH
- Torrého-Muirův syndrom diagnóza etiologie patologie MeSH
- zárodečné mutace genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Algoritmus screeningových vyšetření pacientů s geneticky podmínuným vyšším rizikem malignit se liší od algoritmu vyšetření běžné populace. Největší skupinu takto sledovaných pacientů tvoří pacienti s hereditárním syndromem nádorů prsu a ovária. Profylaktická mastektomie a adnexektomie za účelem minimalizace rizika je řešením pouze pro část pacientek. Zbytku lze nabídnout pravidelné vyšetření v krátkých časových intervalech pomocí mamografie, ultrazvuku, magnetické rezonance a klinického vyšetření. Podobně je tomu u pacientů s dalšími hereditárními syndromy s vyšším rizikem karcinomu prsu jako Cowdenův syndrom a Li-Fraumeni syndrom. U pacientů s hereditárnimi syndromy s vyšším rizikem kolorektálního karcinomu (Familiární adenomatósní polypósa, Lynchův syndrom) jsou doporučovány v rámci screeningu pravidelná vyšetření zažívacího traktu zpravidla už od mladého věku. V některých případech by mohla být řešením primární prevence, tedy profylaktické operace: profylaktická subkutánní mastektomie, adnexektomie nebo subtotální kolektomie. Ačkoliv profylaktické operace významně redukují riziko malignit, jsou do určité míry mutilující.
Surveillance recommendations to high risk patients with inherited malignancy syndrome are different from generally recommended screening algorithm. Among these high risk patients, the largest number are women with breast and ovarian cancer hereditary syndrome ( BRCA1, 2 mutation carriers). To minimize the risk of developing cancer, a number of these patients undergo prophylactic mastectomy and bilateral salpingo-oophorectomy. The women who do not desire prophylactic surgery are offered more intensive surveillance programme – clinical examination, mammography, ultrasound, magnetic resonance imaging at regular intervals. A similar surveillance regimen is recommended to patients with other hereditary syndromes, who are also at higher risk of developing breast cancer – Cowden syndrom and Li-Fraumeni syndrome. The surveillance of patients at high risk of colorectal cancer within a recognized inherited cancer syndrom (familial adenomatous polyposis, Lynch syndrome) includes regular GIT examinations, beginning often at early ages. Prophylactic surgery ( profylactic bilateral subcutaneous mastectomy, adnexectomy or subtotal colectomy) appears to be the only primary prevention approach available to date. The lifetime risk of cancer development is significantly reduced in patients undergoing prophylactic surgery. However, there are disadvantages to this solution including serious physical and psychological impairment.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- familiární adenomatózní polypóza diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- geny p53 MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- Liův-Fraumeniho syndrom diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- Lynchův syndrom II diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- nádory prsu diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- Peutzův-Jeghersův syndrom diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- primární prevence metody MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- syndrom mnohočetného hamartomu diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Genetické testování umožňuje vyhledávat ženy s vysokým rizikem karcinomu prsu. Pro tyto ženy je nutný speciální preventivní program. Ženy je nutné sledovat od mladého věku, kdy však výpovědní hodnota (sensitivita) mamografie výrazně klesá s vyšší denzitou žlázy mladých premenopauzálních žen (40-50% žen mladších 50 let). Studie ukazují, že jen mamografický (nebo mamografický a sonografický) program není dostatečně účinný. Účinnost se však zvyšuje se zařazením magnetické rezonance (MR) do programu, která je schopna detekovat léze mamograficky a sonograficky němé (okultní). MR se stává vedoucí metodou preventivních programů.
The recent isolation of breast cancer predisposing genes allows the identification of women at high risk for breast cancer. Careful and intensive surveillance for this women is recommended. Althought it is recommended to start at a younger age, the sensitivity of the mammography decreases when breast tissue is dense (40-50% women under 50 years). The current studies made conclusion that mammography screening is not sufficient to ensure an early diagnosis of hereditary breast cancer. If MRI is integrated in surveillance program, early diagnosis seems to be possible. Breast MRI is superior to mammography and sonography for screening of women at high risk for breast cancer, as it can advance the detection of cancer still occult at mammography and sonography.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- mamografie metody využití MeSH
- nádory prsu diagnóza prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků diagnóza prevence a kontrola MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- preventivní lékařství metody MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- ultrasonografie metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- grafy a diagramy MeSH
Prevence u žen s dědičnou dispozicí ke karcinomu prsu a ovaria je komplexní záležitostí. Participují na ní odborníci různých specializací. Riziko onemocnění nádorem prsu desetinásobně převyšuje riziko běžné populace, u nádoru ovaria může být až třicetinásobné. Genetické testování je rutinně prováděno v ČR. Prediktivní testování u zdravých příbuzných může potvrdit nebo vyloučit dědičná rizika onemocnění a směřovat specializovanou prevenci pouze k nosičům mutace. V dotazníkové studii jsme zjišťovali vliv genetického poradenství a testování na některé psychické a sociální dopady testování, sledovali jsme úroveň preventivní péče a využití profylaktických operací. Riziková preventivní ambulance v Masarykově onkologickém ústavu sleduje 387 osob s prokázanou nebo předpokládanou hereditární predispozicí k nádorům, z toho 85 pacientek, 206 zdravých žen a 19 mužů testovaných na BRCA mutace. Preventivní sledování se řídí doporučenými standardy preventivní péče i individuálními specifickými znaky jednotlivých rodin. Provedení preventivní adnexektomie po 40 letech u nosiček BRCA mutace bylo akceptováno 12 ze 27 (44,4%) zdravých žen a 14 ze 35 (40%) pacientek s nádorem prsu. Profylaktická mastektomie s rekonstrukcí prsů byla provedena u 10 ze 70 (14,3%) zdravých nosiček BRCA mutace a 12 z 50 (24%) pacientek s nádorem prsu. Magnetická resonance prsů je prováděna každoročně u nosiček mutace od 20 let věku.
Prevention in women with hereditary predisposition to breast and ovarian cancer is a complex process where physicians with different specialization participate. The risk of breast cancer is ten times, the risk of ovarian cancer may be thirty times higher than the risk of general population. Genetic testing of BRCA1/2 predisposition genes is routinely done in the Czech Republic. Predictive testing of healthy relatives may prove or exclude the hereditary risk of the disease and direct the special prevention only to the mutation carriers. In the questionnaire study we examine the psychosocial influence of genetic counselling and testing, evaluate the level of preventive care and the use of prophylactic surgeries. The high-risk clinic at Masaryk Memorial Cancer Institute follows 387 individuals with proven or suspected hereditary predisposition to cancer, from those are 85 patients, 206 healthy women and 19 men positively tested for BRCA mutations. Prevention follows the recommendations for standard preventive care in carriers, but is individualized according to the specific features of family history. Preventive adnexectomy after 40 years of age was accepted by 12 of 27 (44,4%) of healthy BRCA carriers, 14 of 35 (40%) of patients with breast cancer. Prophylactic mastectomy was carried out in 10 from 70 (14,3%) healthy BRCA carriers and 12 of 50 (24%) patients with breast cancer. Magnetic resonance imaging of breasts is provided to carriers yearly from 20 years of age.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci prevence a kontrola MeSH
- genetické poradenství metody trendy MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- hysterektomie metody trendy využití MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- mastektomie metody trendy využití MeSH
- nádory prsu diagnóza prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků diagnóza prevence a kontrola MeSH
- ovarektomie metody trendy využití MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- preventivní lékařství metody MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- zákroky plastické chirurgie metody trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Jedním z nejzávažnějších syndromů s hereditární dispozicí k nádorovým onemocněním je Li-Fraumeni syndrom. Asi 75 % pacientů mají detekovatelnou mutaci v genu TP53. Tento gen je důležitý pro regulaci buněčného cyklu a apoptózy a jeho mutace způsobují vysoké riziko leukémií, nádorů CNS, sarkomů, adrenokortikálních nádorů i časných nádorů prsu. Mohou se však objevit jakékoliv typy nádorů. Riziko nádorového onemocnění je 50% do věku 30 let, 90% do věku 70 let. V našem souboru pacientů s potvrzeným syndromem jsou tři probandky, kde většina nádorových onemocnění se vyskytla v dospělém věku, bez podrobně odebrané rodinné anamnézy mohly připomínat jiné dědičné syndromy s výskytem nádorů prsu nebo kolorekta. Kasuistiky upozorňují na nutnost zhodnocení anamnestických údajů při řešení individuálních případů.
Li-Fraumeni syndrome is one of the most severe hereditary cancer syndromes. In about 75 % of patients a germline mutation in the TP53 gene can be detected. This gene is important for the regulation of cell cycle and apoptosis. The germline mutation causes a high risk of leukaemia, brain tumours, sarcomas, adrenocortical tumours and also early-onset breast cancer. Any type of cancer may occur in this syndrome. The risk of neoplastic disease is 50% until 30 years, 90% until 70 years of age. In our series of patients with this syndrome there are three women with the occurrence of a tumour in adult age. Their cases may resemble other cancer predisposing syndromes of breast and colorectal cancer. The evaluation of family history is very important for the diagnosis of individual cases.
- MeSH
- anamnéza metody MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- genetické poradenství metody organizace a řízení trendy MeSH
- geny p53 genetika MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- Liův-Fraumeniho syndrom diagnóza etiologie genetika MeSH
- mladiství MeSH
- nádorový supresorový protein p53 diagnostické užití genetika izolace a purifikace MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Nádory ledvin jsou podmíněny hereditární predispozicí mnohem vzácněji, než karcinom prsu nebo tlustého střeva. Je známo několik autosomálně dominantně dědičných onemocnění, kde nádor ledviny patří do klinického obrazu, ne však jako hlavní nebo dokonce diagnostický příznak. Mezi významné patří von Hippel- Lindauova choroba podmíněná mutací genu VHL a tuberózní skleróza podmíněná mutacemi genů TSC1 nebo TSC2. Mezi velmi vzácné syndromy patří hereditární papilární karcinom ledviny, jehož příčinou jsou mutace genu MET, hereditární leiomyomatóza/ karcinom ledviny, onemocnění způsobené mutacemi genu FH a syndrom Birt-Hogg-Dubé, způsobený mutacemi genu BHD. Genetické testování se rutinně provádí jen u von Hippel-Lindauovy choroby a u tuberózní sklerózy. Některé další kandidátní lokusy byly identifikovány analýzou chromosomových translokací u nemocných s nádory ledvin.
Hereditary predisposition to renal cancer is less frequent than predisposition to breast or colon cancer. Few autosomal dominant disorders are known where renal cancer is a part of clinical manifestation, but not as a key diagnostic sign. The most important syndromes are von Hippel-Lindau disease caused by mutations in VHL gene and tuberous sclerosis caused by mutations in TSC1 or TSC2 genes. Rare syndromes include hereditary papillary renal cancer, caused by mutations in MET gene, hereditary leiomyomatosis/renal cell cancer, caused by mutations in FH gene, and Birt-Hogg-Dubé syndrome caused by mutations in BHD gene. Genetic testing is routinely performed only in von Hippel-Lindau disease and tuberous sclerosis. Some new candidate loci have been identified by the analysis of breakpoints of chromosomal translocations observed in renal cancer.
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza etiologie genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- karcinom z renálních buněk diagnóza etiologie genetika MeSH
- leiomyomatóza diagnóza etiologie genetika MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- mutační analýza DNA metody trendy využití MeSH
- nádorový supresorový protein VHL genetika izolace a purifikace MeSH
- nádory ledvin diagnóza etiologie genetika MeSH
- tuberózní skleróza diagnóza etiologie genetika MeSH
- von Hippelova-Lindauova nemoc diagnóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- tabulky MeSH
