V současné době máme pro pacienty s diseminovaným renálním karcinomem standardně k dispozici 7 léčebných přípravků. Jsou to v 1. linii léčby sunitinib, pazopanib, temsirolimus, bevacizumab s interferonem-α a sorafenib, ve 2. a vyšší linii pak standardně užíváme everolimus, axitinib a opět v určitých případech sorafenib. Ve vyspělých zemích populace stárne, proto se setkáváme s tím, že i věk našich pacientů se zvyšuje. Starší pacienti pak mají často neonkologická onemocnění, pro která užívají řadu léků. Na druhou stranu vyšší věk pacienta by sám o sobě neměl být překážkou k podání cílené terapie. Hlavním cílem tohoto článku je podat přehled dostupných dat o cílené léčbě starších pacientů s diseminovaným renálním karcinomem.

There are currently seven metastatic renal cell carcinoma treatment options. In the first line therapy we standardly use sunitinib, pazopanib, bevacizumab with interferon α and sorafenib. We can treat with everolimus, axitinib or sorafenib after the first line therapy failure. Aging of the population is a phenomenon emerging in the developing countries, so we meet the elderly patients more often. These elderly patients may have many comorbidities and they often use non oncological treatments. On the other hand the calendar age does not correspond to the biological age so it should not be an obstacle to treatment with targeted therapy. The main goal of this article is a short review concerning targeted therapy for elderly patients with metastatic renal cell carcinoma.

• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• everolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nefrektomie MeSH
• paliativní medicína MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři * MeSH
• sirolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři * MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Biologické a klinické chování metastatického karcinomu ledviny se v mnoha aspektech liší od průběhu metastatického onemocnění u jiných karcinomů. Základní charakteristikou, která odlišuje karcinom ledviny od ostatních zhoubných nádorů, je rezistence vůči cytotoxickým látkám a většinou i vůči léčbě cytokiny, hormonální léčbě a radioterapii. S odlišným biologickým chováním karcinomu ledviny souvisí i odlišný přístup v léčbě tohoto onemocnění. Vzhledem k chemorezistenci má v systémové léčbě metastatického karcinomu ledviny hlavní místo cílená terapie. Algoritmus léčby metastatického renálního karcinomu nyní patří mezi nejsložitější onkologická terapeutická schémata. A objevují se nové perspektivní molekuly. Pazopanib je perorální multikinázový inhibitor, který byl registrován nejprve na základě svého účinku po selhání cytokinů nebo v 1. linii v porovnání s placebem. Klinická studie COMPARZ prokázala non-inferioritu pazopanibu oproti sunitinibu při hodnocení přežití bez progrese onemocnění nezávislou komisí. Studie COMPARZ a další randomizovaná studie PISCES prokázaly lepší subjektivní snášenlivost pazopanibu v porovnání se sunitinibem.

In many respects, biological and clinical behaviour of metastatic renal cell carcinoma differs from the course of metastatic disease in other carcinomas. Basic characteristic distinguishing renal cancer from other malignant tumours is its resistance to cytotoxic substances, and also to therapy with cytokines, hormone therapy and radiotherapy in most cases. Differing biological behaviour of renal cancer is related to different approaches chosen to treat the disease. In view of the chemoresistance of the tumour systemic therapy of metastatic renal cancer mainly includes targeted therapy. Therapeutic algorithm used to treat metastatic renal cancer now belongs to the most complex topics in oncological therapy. And several new promising molecules are emerging. Pazopanib is a multi-kinase inhibitor that was first approved based on its effect after the failure of cytokines, or as first-line therapy in comparison with placebo. COMPARZ clinical trial has shown non-inferiority of pazopanib in comparison to sunitinib based on progression-free survival as evaluated by an independent committee. COMPARZ and another randomised trial, PISCES, showed that pazopanib had superior tolerance compared to sunitinib.

• Klíčová slova
• pazopanib,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• analýza přežití MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• axitinib MeSH
• hypertenze chemicky indukované   MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• indazoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• přehledy MeSH

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je primárně fibrotizující plicní proces a je vzhledem k refrakternosti na dosud známou léčbu a špatné prognóze nejzávažnějším představitelem idiopatických intersticiálních pneumonií. Etiologie ani patogeneze onemocnění nejsou zatím plně objasněny, ale předpokládá se, že příčinou fibroproliferace jako odpovědi na neznámý inzult může být nerovnováha reparač- ních a imunitních dějů u geneticky disponovaného jedince středního a staršího věku. Do roku 2011 nebyla v České republice dostupná žádná účinná léčba této choroby a nemocní neměli šanci na prodloužení života, pokud se nemohli stát kandidáty transplantace plic. Od roku 2011 je v ČR dostupný pirfenidon, který je vpravdě průlomovým lékem v léčbě IPF. Je totiž prvním lékem, u něhož byl prokázán účinek na zpomalení poklesu plicních funkcí u pacientů s IPF, čímž se IPF de facto stala z doposud neléčitelné nemoci nemoc léčitelná. Dalším lékem, který je k dispozici pacientům s IPF od roku 2014 v časném přístupu a svojí účinností je přinejmenším srovnatelný s pirfenidonem, je nintedanib. U obou těchto léků je však třeba uvědomit si, že pouze zpomalují pokles plicních funkcí, to znamená, že největší prospěch z léčby mají pacienti s časně stanovenou diagnózou a včas zahájenou léčbou. V ČR je léčba IPF soustředěna do Center pro diagnostiku a léč- bu intersticiálních plicních procesů, kam je třeba co nejdří- ve po podezření na IPF pacienta poslat. Data o pacientech a léčbě jsou anonymně zadávána do registru IPF. Tak je možno i v reálném životě sledovat účinnost léčby IPF v naší zemi.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a primarily fibrosing lung process that represents the most severe form of idiopathic interstitial pneumonias due to its refractoriness to therapies known so far and its poor prognosis. Neither the aetiology nor pathogenesis of the disease has been fully clarified so far, but the anticipated cause of fibroproliferation as a response to unknown insult might be imbalance between reparation and immune processes in genetically predisposed middle age and elderly individuals. Until 2011 no effective therapy of the disease has been available in the Czech Republic (CR), and patients stood no chance of extended survival unless they could become candidates for lung transplant. Since 2011 pirfenidone has been available in the CR, a truly breakthrough drug for the treatment of IPF. It is the first drug to have been shown effective in terms of slowing down declining pulmonary functions in patients with IPF, effectively shifting the incurable disease among curable conditions. A second drug available for patients with IPF since 2014 as early therapeutic approach and at least comparable with pirfenidone in its efficacy is nintedanib. It is important to realize, however, that both these agents only slow down the process of deterioration of pulmonary functions, meaning most benefit is to be expected in patients with early diagnosis and timely initiation of treatment. In the CR, therapy of IPF is centralized in Centres for Diagnosis and Treatment of Interstitial Lung Processes where each patient should be sent as soon as possible after he or she is suspected to suffer from IPF. Data on patients and treatment progress are entered anonymously in IPF Registry. This makes it possible to follow-up the efficacy of therapy of IPF in our country under real-life conditions.

• MeSH
• acetylcystein aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biopsie MeSH
• bronchoalveolární laváž MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• histologie MeSH
• lidé MeSH
• oxygenoterapie MeSH
• plicní fibróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• registrace MeSH
• společnosti nemocniční MeSH
• transplantace plic MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Výzkum inhibitorů angiogeneze vedl od roku 1998 k testování malé molekuly nintedanibu. Původním zadáním bylo najít látku, která by selektivně inhibovala receptor pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR-2), snižovala proliferaci buněk endotelu, měla dobrou biologickou dostupnost po perorálním podání a aktivitu v nádorových xenograftech prokázanou in vivo. Výsledkem výzkumu byla registrace nintedanibu v Evropské unii v roce 2015, a to v indikaci idiopatické plicní fibrózy (IPF). Pacienti s IPF tak získávají historicky první možnost volby antifibrotického léku, pro nemocné, kteří nesnášejí pirfenidon nebo u nichž je pirfenidon kontraindikován, se nabízí srovnatelná alternativa. Nintedanib rozšířil možnosti léčby nemocných s IPF.

Research of angiogenesis inhibitors since 1998 has led to testing of a small molecule, nintedanib. Original assignment was to find a substance that would selectively inhibit vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2), reduce the proliferation of endothelial cells, have good biological availability after oral administration and activity in tumour xenografts demonstrated in vivo. The research resulted in the approval of nintedanib in the European Union in 2015, in the indication of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Patients with idiopathic pulmonary fibrosis now gain the historical first option to choose an antifibrotic drug, and patients who do not tolerate pirfenidone or in whom it is contraindicated are thus offered a comparable alternative. Nintedanib has broadened the options available for patients with IPF.

• Klíčová slova
• nintedanib,
• MeSH
• adenosintrifosfát MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   MeSH
• indoly MeSH
• inhibitory angiogeneze * MeSH
• lidé MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• sexuální faktory MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Bronchogenní karcinom představuje celosvětově jednu z nejčastějších malignit. V průměru je každý rok diagnostikováno 1,8 milionu nových případů karcinomu plic a asi 1,6 milionu pacientů na tuto malignitu zemře. I přes dosažené pokroky v léčbě této nemoci zůstávají histologické subtypy, u nichž se vyhlídky nemocných za poslední dobu zásadněji nezměnily – skvamózní nemalobuněčný karcinom plic a malobuněčný karcinom plic. Nicméně i zde zaznamenala léčba v poslední době zásadní pokrok. Cí- lem tohoto článku je shrnout nové poznatky v léčbě skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic.

Lung cancer is one of the most common malignancy worldwide. There is approximately 1.8 million of new lung cancer cases, and 1,6 million deaths by lung cancer. Despite progress achieved on this field, some histological subtypes (squamous non-small-cell lung cancer, small-cell lung cancer) are of minimal improvement over past decades. The aim of this paper is to summarise the new knowledge concerning new therapies of squamous non-small cell lung cancer.

• MeSH
• antigen CTLA-4 MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• spinocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

x

x

• Klíčová slova
• aflibercept,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory angiogeneze * terapeutické užití   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Aflibercept je rekombinantní fúzní protein, který působí jako falešný receptor a váže ligandy s vyšší afinitou než přirozený receptor. Vazbou ligandů blokuje aktivaci receptorů vaskulárního endotelového růstového faktoru a následnou proliferaci buněk a novotvorbu cév. Aflibercept je indikován ve druhé linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu rezistentního k oxaliplatině, v kombinaci s chemoterapií FOLFIRI prodlužuje celkové přežívání nemocných.

Aflibercept is a recombinant fusion protein acting as a false receptor and binding ligands with a higher affinity than the natural receptor. By binding the ligands, it blocks the activation of VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor) and the subsequent proliferation of cells and blood vessels. Aflibercept is indicated in second line treatment of patients with metastatic colorectal carcinoma resistant to oxaliplatin since, in combination with FOLFIRI chemotherapy, it prolongs overall survival of these cancer patients.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   ekonomika   farmakokinetika   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• systémy cílené aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• přehledy MeSH

Jestliže je onemocnění VPMD zachyceno zavčas, na počátku rozvoje, dokud jsou zrakové funkce jen málo narušené, lze intenzivní léčbou pomocí anti-VEGF onemocnění nejen stabilizovat, ale u významného procenta pacientů i zlepšit, a to až na úroveň čtecího vidění. Vývoj nových léků směřuje kromě zachování dosavadní účinnosti i ke snížení frekvence nitroočních aplikací a zjednodušení péče o pacienty s VPMD.

AMD that has been detected in time, i.e. in early stages of its development where the damage to visual functions is still relatively limited, intensive treatment with anti-VEGF agents may not only result in stabilisation of the disease, but the condition may actually improve in a significant proportion of patients, who may even be able to read. In addition to preservation of the efficacy attained so far, the direction in development of new drugs is concerned with reducing the rate of intraocular applications and simplified care for patients with AMD.

• MeSH
• aptamery nukleotidové aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• časná diagnóza * MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * farmakoterapie   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• náklady a analýza nákladů MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vlhká makulární degenerace * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Terapie metastatického renálního karcinomu (mRCC) cílenými inhibitory klíčových buněčných procesů je poměrně novou možností systémové léčby. Její optimální využití vyžaduje kromě jiného důkladnou analýzu výsledků dosahovaných v běžné klinické praxi. Tyto údaje pro Českou republiku shromažďuje databáze RENIS.

Therapy of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) with targeted inhibitors of key cellular processes is a relative new option for systemic treatment. Its optimum use requires, among others, a thorough analysis of the results obtained in routine clinical practice. These data for the Czech Republic are collected in the RENIS database.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• antibiotika antitumorózní MeSH
• antifungální látky MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• databáze faktografické MeSH
• dospělí MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunosupresiva MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• niacinamid analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• pyrroly terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• registrace MeSH
• senioři MeSH
• sirolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• systémy cílené aplikace léků * MeSH
• TOR serin-threoninkinasy * antagonisté a inhibitory   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH