SAR‑REACT 5 byla multicentrická randomizovaná, otevřená studie, v níž byl pacientům s akutním koronárním syndromem (AKS), kteří byli invazivně léčeni, podáván randomizovaně tikagrelor v úvodní dávce 180 mg a dále dvakrát denně 90 mg, nebo prasugrel v úvodní dávce 60 mg a poté jednou denně 10 mg. Primární složený cílový ukazatel zahrnoval úmrtí, srdeční infarkt nebo mozkovou příhodu během jednoho roku sledování. Sekundárním cílovým ukazatelem bylo velké krvácení. U nemocných s AKS s elevacemi segmentu ST i bez nich byly zaznamenány nižší incidence úmrtí, srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody při léčbě prasugrelem než při léčbě tikagrelorem. Jedním z možných vysvětlení je rozdílná farmakokinetika obou přípravků.

SAR‑REACT 5 was a multicentric, randomized, open‑label study in which invasively treated patients with acute corocanry syndrome (ACS) were randomly administered with ticagrelor in an initial dose 180 mg and twice 90 mg after that or prasugrel in an initial dose 60 mg and once 10 mg after that. Primary composite endpoint included death, mycardial infarction or stroke during a one‑year follow‑up. Secondary endpoint was large bleeding. Patients with ACS with ST‑segment elevations and without them had lower incidence of death, mycoardial infarction or stroke on prasugrel compared with ticagrelor treatment. One possible explanation might be a different pharmacokinetics of both medicinal products.

• Klíčová slova
• studie ISAR-REACT 5,
• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

Duální protidestičková terapie s kyselinou acetylosalicylovou (ASA) a klopidogrelem je základem léčby pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) a po provedené perkutánní koronární intervenci (PCI). Přes prokázaný protekční účinek této léčby zůstává významná část pacientů bez medikamentózní ochrany, neboť jak ASA, tak klopidogrel (Plavix aj.) neúčinkují u všech pacientů. Prasugrel (EFIENT) jako další pokrok ve skupině thienopyridinových antiagregancií představuje posun k dokonalejší léčbě ve smyslu spolehlivějšího účinku. V textu je vysvětleno, že hlavním důvodem je vydatnější a standardní přeměna prasugrelu na aktivní metabolit, což nenastává vždy v případě klopidogrelu. Enzymatický cytochromoxidázový systém přeměňující parentní klopidogrel na aktivní metabolit podléhá genetickému polymorfizmu a to je velmi pravděpodobný důvod, proč až 1/3 pacientů je klopidogrelem neovlivněna. Základem pro klinické používání prasugrelu jsou data získaná ve studii TRITON-TIMI 38. Zde byl prokázán významně větší ochranný účinek prasugrelu ve smyslu menšího výskytu ischemických koronárních a mozkových cévních příhod ve srovnání s klopidogrelem do 15 měsíců po provedené PCI. Dokonalejší ochranný účinek byl však sledován také o něco větším rizikem krvácení. Prasugrel je zřetelným pokrokem v možnostech protidestičkové léčby.

Dual antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel is the mainstay of treatment in patients with acute coronary syndrome (ACS) and following percutaneous coronary intervention (PCI). Despite the proven protective effect of this treatment, a significant proportion of patients remain unprotected by medication because neither ASA nor clopidogrel (Plavix, and others) are effective in all patients. Prasugrel (EFIENT) as another advancement in the group of thienopyridine antiplatelet agents represents a shift towards improved treatment in terms of a more reliable effect. The paper explains that this is mainly due to the more substantial and standard conversion of prasugrel to an active metabolite, which is not always the case for clopidogrel. The enzymatic cytochrome oxidase system converting parental clopidogrel to an active metabolite is subject to genetic polymorphism and this is very likely the reason why up to one third of patients are unaffected by clopidogrel. The clinical use of prasugrel is based on the data obtained in the TRITON-TIMI 38 trial. It showed a significantly higher protective effect of prasugrel in terms of a reduced rate of ischaemic coronary and cerebrovascular events compared to clopidogrel within 15 months of the date of PCI. In addition to the improved protective effect, however, a somewhat increased risk of bleeding was observed. Prasugrel is a clear advance in antiplatelet therapy options.

• Klíčová slova
• protidestičková léčba, prasugrel,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hodnocení léčiv metody   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klopidogrel MeSH

Duální protidestičková léčba kombinací kyseliny acetylsalicylové a blokátoru adenosindifosfátového receptoru je v současnosti pilířem léčby pacientů s akutním koronárním syndromem. Dva nové blokátory adenosindifosfátového receptoru – prasugrel a tikagrelor – jsou účinnější variantou v prevenci ischemických příhod než klopidogrel, nicméně zatím chybí data pro jejich přímé srovnání. V tomto přehledu je uvedeno jejich porovnání na základě dostupných výsledků studií.

Dual antiplatelet therapy consisting of acetylsalicylic acid and an adenosine diphosphate receptor blocker is the cornerstone of the treatment of patients with acute coronary syndrome. Two novel adenosine diphosphate receptor blockers are now available - prasugrel and ticagrelor. These are a more effective option in the prevention of ischemic complications than clopidogrel. However, data comparing these two drugs „head-to-head" is still lacking. This review presents a comparison of their effect based on available clinical trials.

• Klíčová slova
• TRITON TIMI - 38, PLATO, TRILOGY - ACS, prasugrel, tikagrelor,
• MeSH
• adenosin * analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klopidogrel MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny * terapeutické užití   MeSH
• thiofeny * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Nově registrovaný ireverzibilní blokátor ADP receptorů prasugrel je významnou inovací na poli antitrombotik. Oproti dosud užívanému klopidogrelu má spolehlivější protidestičkový účinek při minimálním výskytu rezistence a rychlejší nástup účinku. Na základě výsledků studie TRITON-TIMI 38, provedené u nemocných s akutními koronárními syndromy typu STEMI i NSTEMI s předpokládanou indikací ke koronární angioplastice, byl doložen významný pokles výskytu aterotrombotických příhod. Ve srovnání s kombinací klopidogrel–kyselina acetylsalicylová (ASA) vedla kombinace prasugrel–ASA k poklesu primárního ukazatele účinku (kardiovaskulární mortalita, infarkt myokardu či iktus) o relativních 19 %, resp. absolutních 2,2 %. Největší efekt byl patrný v podskupině diabetiků, kdy stejný ukazatel poklesl o 30 %, resp. 4,8 %. Výraznější inhibice primární hemostázy je provázena též vyšším rizikem krvácení, v uvedené studii se větší krvácení (vyžadující intervenci) objevilo v prasugrelové větvi o relativních 32 %, resp. o absolutních 0,6 % častěji než ve větvi klopidogrelové. Na základě příznivých výsledků byla schválena indikace prasugrelu pro léčbu nemocných s akutními koronárními syndromy typu STEMI i NSTEMI s předpokládanou indikací ke koronární angioplastice.

The newly registered irreversible ADP receptor antagonist prasugrel is an important innovation in the area of antithrombotic therapy. Prasugrel is superior to clopidogrel, the drug used previously, in the reliability of anti-platelet activity, lovwer rate of resistance, and rapidity of onset of action. The results of the TRITON-TIMI38 trial in STEMI and NSTEMI patients with acute coronary syndromes scheduled for coronary angioplasty showed a significant reduction in atherothrombotic events. In comparison with the combination clopidogrel-acetylsalicylic acid (ASA), the combination prasugrel-ASA reduced the primary endpoint of cardiovascular mortality myocardial infarction, or stroke by relative 19 % or absolute 2.2 %. The greatest effect was seen in the diabetes mellitus subgroup where the same primary endpoint decreased by 30 % or 4,8 %, respectively. A more pronounced inhibition of primary homeostasis is associated with increased bleeding risk. In the above-mentioned study, important bleeding (needing intervention) was by the relative 32 % or absolute 0.6 % less frequent than in the clopidogrel arm. Based on the positive results, prasugrel was approved for use in the treatment ofSTEMI and NSTEMI patients with acute coronary syndromes scheduled for coronary angioplasty.

• Klíčová slova
• blokátory ADP receptorů, tikagrelor, léčba akutních koronárních příhod,
• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• klopidogrel MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny farmakologie   MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• těhotenství MeSH
• thiofeny farmakologie   MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• těhotenství MeSH

Purinergní systém začíná být považován za jeden z hlavních systémů řídících kardiovaskulární soustavu. Z četných možností, které ovlivnění purinergního systému nabízí, využívá zatím současná kardiologie především potlačení tvorby destičkového trombu pomocí antagonistů receptoru P2Y12. V současnosti nejúčinnějším lékem této skupiny je prasugrel. Předpokládané místo prasugrelu v léčbě nemocných s akutním koronárním syndromem je předmětem předkládaného přehledného článku.

Purinergic system plays important role in cardiovascular regulation. In cardiology, antiplatelet effect of drugs with antagonistic effects on P2Y12 receptor is frequently used. Prasugrel is the most potent indirect thienopyridine P2Y12 inhibitor and its position in current treatment of acute coronary syndrome is discussed in this review article.

• MeSH
• balónková koronární angioplastika škodlivé účinky   MeSH
• koronární trombóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny farmakologie   MeSH
• purinergní receptory P2 - antagonisté MeSH
• purinergní receptory P2 MeSH
• thiofeny farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Duální protidestičková léčba, kyselina acetylsalicylová a thienopyridin, potlačuje aktivaci trombocytů v míře, která umožňuje implantaci intrakoronárního stentu s akceptovatelným rizikem trombózy stentu i krvácaní. Prasugrel, thienopyridin 3. generace, má rychlejší nástup účinku a receptory P2Y12 inhibuje efektivněji ve srovnání s clopidogrelem, thienopyridinem 2. generace. Protidestičkový účinek prasugrelu je stabilní, bez významné interindividuální variability. Laboratorní přednosti prasu-grelu se transformovali i do klinických výsledků. Cílovou populací pro tento lék jsou pacienti s vysokým rizikem aterotrombotických příhod: pacienti podstupující PCI pro infarkt myokardu s elevacemi ST, diabetici s akutním koronárním syndromem, kteří podstupují PCI, pacienti s rizikem trombózy stentu nebo po trombóze stentu a pacienti s genetickou mutací, která vede k významně snížené metabolizaci clopidogrelu na jeho aktivní formu.

Dual antiplatelet therapy – acetylsalicylic acid plus thienopyridine – suppresses platelet activation sufficiently to allow intracoronary stent implantation with acceptable risk of both stent thrombosis and bleeding. Prasugrel, a third generation thienopyridine derivative, has more rapid onset of action and inhibits P2Y12 receptors more effectively than clopidogrel, a second generation thieno-pyridine. The antiplatelet effect of prasugrel is stable and free of significant inter-individual variability. Laboratory-based advantages have translated into clinical results. The target populations of this drug are patients at high risk of atherothrombotic events: patients undergoing PCI procedures for myocardial infarction with elevated ST segment, patients with diabetes mellitus and acute coronary syndrome undergoing PCI, patients at risk of stent thrombosis or those after stent thrombosis, and patients with gene mutations resulting in markedly reduced clopidogrel metabolism to its active form.

• Klíčová slova
• inhibice aktivace destiček, clopidogrel,
• MeSH
• aktivace trombocytů účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• katetrizace MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• stenty MeSH
• thiofeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   MeSH
• trombóza prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma * MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH