U pacientů s TEN (n 1500-1700) dispenzarizovaných v Trombotickém centru (TC) bude sledována asociace TEN s polymorfismy krevních destiček: GP IIIa ( rs5918), P2Y12 (rs2046934 a rs6785930), COX-1 (rs10306114), PAR-1 (rs168753), GP VI (rs1613662) a GP Ia (rs1126643). Dále bude u nemocných s TEN vyšetřen polymorfismus v oblasti 9. chromozomu 9p21 ( rs10757274), genotyp APOE a mutace Lp(a) (3798220), opět spojovaných s KVO a provedeno porovnání s již vyšetřeným kontrolním souborem zdravých osob. Genetická studie bude u nemocných s TEN dále vztažena k parametrům hemokoagulace, zánětu a obecným rizikovým faktorům KVO. Určení významných asociací pak může být využito k stratifikaci rizika KVO u pacientů s TEN. Studie bude doplněna o resekvenaci 9. chromozomu voblasti 21.3 s cílem nalézt další ještě nepublikované mutace. Předpokládaný okruh zájmu je oblast preventivní kardiologie, angiologie, molekulární biologie, hemokoagulace a patofyziologie.; Incidence of polymorphism of plates associated with atherosclerotic CVD: GPVI (13254T/C), P2Y12 (H1/H2 haplotype), P2Y12 (32C/T), PAR-1 (IVSn-14A/T), COX-1 (-842A/G), GPIa (807C/T), GPIIIa (PlA1/PlA2), chromosome 9p21 (rs2383206) and ApoE genotype and mutations of Lp (a) LPA rs3798220 with strong association to arterial CVD will be monitored in patients with VTE who are monitored in Thrombotic center (TC). Further more associative genetic study will be compared in patients with VTE with signs of inflammatory reaction, hemocoagulation basic signs of their risk of CVD. 6 high-risk patients (CVD/VTE) will be carried out sequencing of the suspected 9th chromosome. ?Case-control? (associative study) will be used to express relation between genotypes, levelsof metabolites and disease. Detection of statistic significant associative gene polymorphism could be in future used to individual stratification of the CVD risk in patients with VTE and their prevention.

• MeSH
• cyklooxygenasa 1 genetika   MeSH
• destičkový růstový faktor genetika   MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• mutace MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• purinergní receptory P2Y12 analýza   MeSH
• receptor PAR-1 analýza   MeSH
• trombofilie prevence a kontrola   MeSH
• žilní tromboembolie genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• kardiologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

S využitím molekulárně biologických metodik bude studován polymorfismus -765GC genu COX-2 a jejich možný vliv na monocytární fenotyp COX-2 u diabetiků obou typů s nefropatií ve srovnání s pacienty bez této komplikace a zdravými subjekty.; Using molecular biological techniques we will study -765GC polymorphisms in COX-2 gene and their possible impact on monocytic COX-2 phenotype in diabetic patients with nephropathy in comparison with patients without DN and healthy subjects.

• MeSH
• albuminurie MeSH
• cyklooxygenasa 2 MeSH
• diabetické nefropatie etiologie   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• monocyty MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteinurie MeSH
• regulace genové exprese MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Úkolem této studie je porozumění změn v genové expresi na buněčné úrovni v souvislosti se zablokováním exprese COX1 resp. COX2 pomocí RNA interference (RNAi). Pomocí RNAi, syntetických siRNA nebo shRNA exprimujících plasmidů či retrovirů, budou vytvořenybuněčné linie se zablokovanou expresí COX1 resp. COX2. Profil genové exprese bude určen pomocí DNA mikročipů srovnáním s mateřskou linií a ověřením pomocí real-time PCR. Na základě prvních výsledků bude sestaven experimentální jednoúčelový DNA mikročipobsahující vybrané geny. Na základě výsledků bude posouzena fyziologická funkce COX1 a COX2 v souvislosti s absencí jedné z izoforem.; The aim of this study is to better understand the cellular gene expression changes upon the RNA interference (RNAi) mediated down-regulation of COX1 resp. COX2 gene expression. The corresponding cell-lines with COX1 resp. COX2 gene expression down regulated will be constructed via RNAi, the synthetic siRNA or plasmid or retrovirus mediated shRNA expression, respectively. The gene expression profile will be determined by DNA microarrays comparing the gene expression with parental cell-line. Based on theresults, experimental, single-purpose DNA microarray containing selected genes will be constructed. Altered physiological function of COX1 resp. COX2 in the absence of one of the isoforms will be discussed.

• MeSH
• cyklooxygenasa 1 fyziologie   MeSH
• cyklooxygenasa 2 fyziologie   MeSH
• exprese genu MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy škodlivé účinky   MeSH
• malá interferující RNA MeSH
• mikročipové analytické postupy MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• RNA interference MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na analýzu možností modulace antineoplastického efektu retinoidů (13-cis RA, ATRA) jejich kombinovanou aplikací s LOX/COX inhibitory. Modelovým objektem budou linie neurogenních solidních nádorů dětského věku (neuroblastom, medulloblastom). V rámci experimentů bude hodnocena jednak dynamika intracelulárního metabolismu retinoidů (detekce CRABP proteinů), jednak příslušné parametry podmiňující antineoplastický efekt (diferenciace, apoptóza, proliferace, růstové faktory ovlivňující angiogenezi). Výsledné optimální kombinace příslušného retinoidu a LOX/COX inhibitoru budou dále testovány na stejných liniích v podmínkách in vitro v kombinaci s dalšími vybranými protinádorovými léčivy. Experimentální ověření způsobu modulace protinádorového efektu retinoidů na in vitro modelech uvedených solidních nádorů dětského věku by v tomto směru znamenalo důležitý výsledek s potenciálně významnými možnostmi pro klinickou praxi.; Project is focused on detailed analysis of modulation possibilities of the antineoplastic effect of retinoids (13-cis RA, ATRA) by combined application with LOX/COX inhibitors. Cell lines derived from neurogenic solid tumors in children (neuroblastoma, medulloblastoma) were chosen as model objects. Dynamics of intracellular metabolism of retinoids (detection of CRABP proteins) as well as relevant parameters of antineoplastic effect (differentiation, apoptosis, cell proliferation, growth factors relatedto the angiogenesis) will be evaluated during experiments. Resulting optimal combinations of the retionid and LOX/COX inhibitor will be subsequently evaluated using the same cell lines in additional combination with another antitumor drugs. Experimentalin vitro verification of the modulation of antineoplastic effect of the retinoids in selected solid childhood tumors would be a significant outcome with potentially important implications in clinical practice.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• cyklooxygenasy MeSH
• dítě MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• lipoxygenasy MeSH
• meduloblastom MeSH
• neuroblastom MeSH
• protilátky nádorové MeSH
• retinoidy MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

S využitím molekulárně biologických metodik bude studován polymorfismus -765GC genu COX-2 a jejich možný vliv na monocytární fenotyp COX-2 u diabetiků obou typů s nefropatií ve srovnání s pacienty bez této komplikace a zdravými subjekty.; Using molecular biological techniques we will study -765GC polymorphisms in COX-2 gene and their possible impact on monocytic COX-2 phenotype in diabetic patients with nephropathy in comparison with patients without DN and healthy subjects.

• MeSH
• cyklooxygenasa 2 MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• diabetické nefropatie MeSH

• NLK Obory
• diabetologie

Cílem předkládaného projektu je určit úlohu a význam jiných neurotransmiterových systémů vedle cyklooxygenázy v mechanizmu účinku neopioidních analgetik (paracetamolu, pyrazolonu, nesteroidních antirevmatik). Smyslem projektu je docílit lepšího porozumnění podstaty mechanizmu účinku neopioidních analgetik a tím přispět k jejich správnému používání u různých typů bolestí, případně otevřít cestu k objevu nových analgetik.; The primary objective is effort for definition of alternative mechanisms of antinociceptive/analgesic actions for non-opioid analgesic drugs (paracetamol and pyrazolones)beyond the inhibition of cyclooxygenases. The major purpose of the project is to bring better understanding to mechanism of action of non-opioid analgesic drugs. This may lead to beter utilization of this widely consumed drugs.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cyklooxygenasa 1 analýza   MeSH
• cyklooxygenasa 2 analýza   MeSH
• farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
• modulátory kanabinoidních receptorů farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nemoci míchy farmakoterapie   MeSH
• neopioidní analgetika farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• neurotransmiterové látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• osteoartróza farmakoterapie   MeSH
• paracetamol farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• prostaglandiny MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• ortopedie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• cyklooxygenasa 1 terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• radiosenzibilizující látky MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody