Publikace se zaměřuje na evoluci, lidskou genetiku, na DNA a její použití. Určeno široké veřejnosti.; Kniha velmi přitažlivou formou představuje genetiku.Prezentuje základní principy dědičnosti, vztah genů a prostředí, vliv dědičnosti na nemoci a chování, také popisuje praktické využití poznatků genetiky v medicíně a farmacii nebo v archeologii a kriminalistice včetně identifikace osob. Snaží se odpovědět na otázku, co nám přinesou nové možnosti genetiky a výzkumu DNA a nastiňuje možnosti i hranice genetiky do budoucna.

• MeSH
• biologická evoluce MeSH
• DNA MeSH
• epigenomika MeSH
• genetické inženýrství MeSH
• genetický kód * MeSH
• genetika člověka MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

Onemocnění jater je obrovskou zdravotní zátěží po celém světě. Mezi hlavní rizikové faktory patří obezita, alkohol a virová hepatitida. Jejich patologickým vyústěním potom může být i ničivý hepatocelulární karcinom (HCC), v současné době rezistentní vůči chemoterapii. Chemoterapeutické léky indukují buněčnou senescenci, zatímco samotný epigenetický mechanismus zůstává nejasný. Histon makroH2A1.1, varianta histonu H2A, je marker senescence, ale účastní se také opravných procesů souvisejících s poškozením DNA. Podle našich nedávných zjištění existuje epigenetická vazba mezi makroH2A1.1 a karcinogenezí jater. Důvodem je skutečnost, že nadměrná exprese tohoto proteinu, typická pro rakovinu jater, způsobuje tzv. únik HCC buněk z DNA de-methylačního účinku léčiva decitabinu. Nové hypo-methylačního léčivo, guadecitabin, však vykazuje mimořádnou aktivitu při léčbě rakoviny jater. Proto je naším záměrem porozumět, jak toto léčivo překonává pro-tumorigenní, anti-senescentní a chemorezistentní účinky proteinu makroH2A1.1 a zabraňuje tak progresi onemocnění jater.; Liver diseases are a tremendous health burden worldwide. Obesity, in addition to alcohol and viral hepatitis, are major risks for liver disease, the pathological endpoint of which is the devastating hepatocellular carcinoma (HCC), which is currently refractory to chemotherapy. Chemotherapeutic drugs induce cellular senescence, but the epigenetic basis underlying these therapeutic effects remains unclear. The histone macroH2A1.1, a variant of histone H2A, is a marker of senescence and it is also implicated in DNA damage repair. Recently, we found an epigenetic link between macroH2A1.1 and liver carcinogenesis, whereby overexpression of this protein, which occurs in liver cancer, triggers an escape from the effect of the DNA demethylating anti-cancer agent decitabine. However, guadecitabine, a novel generation hypomethylating agent, demonstrated a superior activity against liver cancer. We propose to study here how this new hypomethylating agent can overcome the pro-tumorigenic, anti-senescence and chemoresistant effect of macroH2A1.1, preventing the progression of liver diseases.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• epigenomika MeSH
• hepatocelulární karcinom genetika   terapie   MeSH
• histony MeSH
• karcinogeneze MeSH
• protinádorové látky MeSH
• stárnutí buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Mnohočetný myelom (MM) vzniká jako důsledek vícestupňového transformačního procesu plazmatických buněk doprovázený častými genetickými změnami. Biochemické změny, jež jsou podstatou epigenetických procesů, zahrnují metylace DNA a posttranslační modifikace proteinů. Nejvíce studovanou epigenetickou modifikací je metylace DNA, ale v rámci komplexního přístupu v diagnostice a léčbě tohoto onemocnění se zdá být prospěšnější poznání vzájemných interakcí a návazností mezi metylacemi DNA a jinými epigenetickými změnami, jako jsou miRNA nebo metylace histonových proteinů. V našem návrhu bychom se chtěli zaměřit na přínos uvedených změn k hlubšímu pochopení patogeneze onemocnění a také na detekci metylace v důsledku vazby transkripčních faktorů na specifická místa DNA v promotorových oblastech prognosticky významných tumor-supresorových genů u mnohočetného myelomu.; Multiple myeloma (MM) is a still lethal plasma cell malignancy. Epigenetic mechanisms, such as DNA methylation are increasingly recognized as potent modulators of tumor cell survival and drug resistance. However, within the complex approach to the diagnostics, the contribution of DNA methylation has been discovered as important, druggable targets but have not been investigated in MM so far. Therefore, we aim to assess the impact of these modulations for MM pathogenesis and drug resistance. Specifically, we investigate the impact of DNA methylation pattern of prognostically important tumor-suppressor genes for MM. We will focus on the contribution of specific miRNA29 to methylation pattern and function of tumor suppressor genes. We will try to therapeutically modify (5 ́-Aza-2 ́-deoxycytidne) methylation patterns. Experiments will be performed also in a MM tumor-microenvironment model to mirror a possible in vivo relevance. Investigation of the usage of tumor-specific DNA methyltransferases and their possible therapeutic targeting are expected to open new avenues to combat MM.

• MeSH
• epigenomika MeSH
• metylace DNA MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• transkripční faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Předkládaný projekt se zabývá studiem exprese biotransformačních enzymů a mechanismů její deregulace u primárních jaterních malignit, zejména hepatocelulárního karcinomu (HCC). Hepatocyty tvoří asi 80% jaterní tkáně a vytvářejí tak nejvýznamnější biotransformační orgán lidského těla. Biotransformace definuje značnou část účinku léčiv rychlostí jejich metabolické inaktivace/aktivace. HCC ohrožuje pacienta nejen nádorovým bujením - maligní hepatocyty ztrácí metabolickou kapacitu, což může mít dopad na účinnost a toxicitu farmakoterapie (vč. chemoterapie či cílené léčby). Je všeobecně známo, že exprese biotransformačních enzymů u kultivovaných primárních hepatocytů a nádorových hepatických linií mizí a obdobnou situaci lze předpokládat v jaterních tumorech. Exprese biotransformačních enzymů v HCC nebyla dosud studována v kontextu klinických dat a farmakoterapie, a v evropské populaci dosud ani popsána.; The project proposed aims at studying expression of biotransformation enzymes in primary liver cancer, namely hepatocellular carcinoma (HCC). Hepatocytes constitute approx. 80% of liver cell population and form a major biotransformation organ of the human body. Biotransformation affects drug levels by their metabolic inactivation/activation. HCC, i.e. primary hepatocyte malignancy, threatens the patient not only by tumour growth - malignant hepatocytes lose their metabolic capacity, which can affect the efficiency and toxicity of pharmacotherapy (incl.chemotherapy and targeted therapy). It is known that enzyme expression vanishes in cultivated primary hepatocytes and hepatic cancer cell lines. However, the expression of biotransformation enzymes in HCC has not been described in Caucasian population and has never been studied in the context of clinical data and pharmacotherapy.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• epigenomika MeSH
• farmakogenetika MeSH
• hepatocelulární karcinom genetika   metabolismus   MeSH
• mikro RNA MeSH
• rodina 2 cytochromů P450 MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hepatologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zaměřuje na genomiku, epigenetiku, metabolismus, stravování a zdraví. Určeno široké veřejnosti.; Text vysvětluje, že se vyplatí znát svou genovou výbavu a přizpůsobit jí způsob stravování a cvičení. Rady a tipy vás nasměrují na cestu k lepšímu zdraví i v případě, že svůj genetický profil zatím neznáte.

• MeSH
• dieta MeSH
• epigenomika MeSH
• fyziologie výživy genetika   MeSH
• genomika MeSH
• geny MeSH
• metabolismus genetika   MeSH
• zdraví MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• vnitřní lékařství

Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou a zvýšeným rizikem transformace do akutní myeloidní leukemie (AML). U MDS byly nalezeny somatické mutace na úrovni kmenové buňky, jež zvyšují u normální populace přechod do MDS a jejich akumulace vede dále k agresivní formě MDS s přechodem do AML. Abnormální epigenetický program způsobený těmito mutacemi vede k defektu diferenciace s důsledky pro proliferaci a apoptózu krvetvorných buněk. Možná korekce epigenetického defektu pomocí hypometylační terapie patří mezi slibné nicméně stále ne zcela efektivní léčebné přístupy, stejně tak jako imunomodulační terapie, která je podávána nemocným s 5q- syndromem, představující velmi speciální podtyp MDS. Cílovým řešením projektu je implementace vyšetřování somatických mutací u všech nových pacientů s MDS za účelem sledování jejich vztahu k přežívání a terapeutickému benefitu u stávajících i nových terapeutických modalit.; Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder of hematopoiesis characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to acute myeloid leukemia (AML). In MDS, the somatic mutations were recently found to precede MDS pathogenesis already in normal individuals. Furthermore, their accumulation mark a progression towards AML. Abnormal epigenetic program, presumably caused by these mutations, leads to a block of cell differentiation and accelerated proliferation and survival. Treatment of MDS patients with hypomethylating or immunomodulatory agents that may revert tumor state and represent promising treatment approach that would associate with the pathogenetic events of different MDS sybtypes including 5q minus syndrome. Major outcome of this grant is to implement somatic mutation detection and epigenetic markers into clinical view of MDS.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologické markery MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• epigenomika MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• mutace MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Metastazující kolorektální karcinom(mCRC) je 2.nejčastější příčinou úmrtí na nádorové onemocnění v Evropě. Přes možnosti chirurgie, radio-, chemoterapie a biologické léčby je pětileté přežití pacientů s mCRC nízké (7,5%), a proto se hledají validované prediktivní biomarkery. Tento projekt si klade za cíl získat nové znalosti týkající se mCRC, personalizovat jeho léčbu a tím minimalizovat vedlejší účinky léků. Prostředkem je multidisciplinární spolupráce mezi Univerzitou Palackého, Fakultní nemocnicí Olomouc a CGB při zkoumání genetických a epigenetických biomarkerů pro výběr z možných terapií a pro směřování k novým terapiím. Jmenovitě se budeme věnovat potenciálně prediktivním biomarkerům pro léčbu antiVEGF protilátkou bevacizumabem, získaným z online databází nádorové genetiky. Tyto biomarkery patří mezi somatické, germinální a epigenetické změny genetického materiálu a dle literární rešerše jsou nadějí pro predikci klinické odpovědi na léčbu.; Metastazing colorectal carcinoma (mCRC) is 2nd the most frequent cancer-related cause of death in Europe. Despite the advances in surgery, radio-, chemotherapy and biological treatment, 5-year survival of mCRC patients remains low (7.5%) and therefore, validated predictive biomarkers are seeked for. This project aims to bring new knowledge regarding mCRC, to personalize its treatment and thus minimize drug side effects. The means is multidisciplinary cooperation among Palacky University, Teaching Hospital Olomouc, and CGB in investigating genetic and epigenetic biomarkers for adjusting therapy choice and, potentially, for new therapies. Namely, we will follow biomarkers for potentially predictive biomarkers to antiVEGF (bevacizumab) treatment, chosen based on online cancer genome database searches. These biomarkers belong to somatic, germinal, and epigenetic changes of genetic materiál and, based on literature data, they warrant to expect predictive potential for drug response.

• MeSH
• bevacizumab terapeutické užití   MeSH
• epigenomika MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace popisuje, jak vnější faktory ovlivňují aktivitu genů. K vypínání a zapínání genů dochází pomocí biochemických reakcí, které se odvíjí i od životního stylu. Kniha je průvodcem pro každý den. Zabývá se otázkami zdravé výživy, hubnutí, pohybu, sportovní výkonnosti, stárnutí, zvýšení inteligence dětí, zvýšení šance na početí, civizačních nemocí či vlivu emocí na zdraví.

• MeSH
• dietoterapie metody   MeSH
• epigenomika klasifikace   MeSH
• fytoterapie MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• léčivé rostliny MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• nemoc genetika   MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• poruchy vyvolané vnějšími činiteli klasifikace   MeSH
• primární prevence MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NLK Obory
• přírodní vědy
• genetika, lékařská genetika
• alternativní lékařství

Ačkoliv ateroskleróza a aneuryzmatické postižení tepen jsou dnes brány jako dvě rozdílné patologie, nacházíme u nich některé společné rysy.Jak u aterosklerózy, tak u aneuryzmatu nacházíme spojitost se systémovým zánětem, cévní imunitní dysregulací a subintimálním vaskulárním a perivaskulárním zánětem. V této studii bychom rádi založili biobanku a databanku, které budou zdrojem pro rozsáhlé výzkumné aktivity. Hledáme systémové i cévní biomarkery spojené s formováním aneuryzmatu i progresí aterosklerózy. Stanovíme systémové markery i zobrazovací metody, které mohou monitorovat zánět v cévní stěně. Vyšetřovat budeme krevní vzorky a vzorky stěny tepen od pacientů indikovaných k resekčním výkonům subrenálních výdutí (n=150) a k bypassovým operacím na aortě a pánevních tepnách (n=300). Stejně tak budou vyšetřeni nemocní se smrtí mozku indikovaní jako dárci orgánů. Podskupina nemocných podstoupí PET/CT vyšetření, při kterém bude hodnocena akumulace 18-FDG a tloušťka adventicie a perivaskulárního tuku.; Atherosclerosis and aneurysms (AAA), although usually considered as different diagnostic entities, share some common features. Similar to atherosclerosis, aneurysms are also related to systemic inflammation, and might be related also to vascular immune dysregulation and subintimal vascular and perivascular inflammation. In this study we establish a large biobank and databank, which will enable a valuable source for many subsequent sub-projects, which will guarantee useful research activity.We will look for systemic and vascular factors promoting formation of AAA or atherosclerosis. We will evaluate which systemic and imaging factors might be useful in monitoring vascular inflammation. We will examine blood and tissue samples from consecutive patients referred to surgery due to AAA (n=150) and atherosclerosis (n=300) as well as 80 kidney donors without vascular pathology. Subgroup of AAA patients and atherosclerotic patients will undergo PET/CT. Accumulation of 18-FDG and thickness of the adventitial and perivascular adipose tissue will be evaluated.

• MeSH
• aneurysma břišní aorty MeSH
• ateroskleróza MeSH
• banky biologického materiálu MeSH
• biologické markery MeSH
• biopsie MeSH
• epigenomika MeSH
• hematologické testy MeSH
• nemoci cév MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Autor knihy ukazuje, že onemocnění, jež byla dosud vždy přičítána až pozdní fázi dospělého věku - kardiovaskulární choroby - mají původ v rizikových faktorech, které působily na plod v prenatálním období a na dítě v prvních několika letech života.; Nová disciplína zabývající se příčinami zdraví a nemocí nyní dokazuje, že ozvěny událostí, vlivů a zkušeností z dětství rezonují i v nejzazších chodbách života ve středním věku a stáří. Tímto směrem se ve výzkumu začal ubírat epidemiolog David Barker, který zjistil, že nedostatečná výživa plodu, projevující se ve špatném růstu a nízké váze při narození, může mít příčinnou souvislost s rozvojem onemocnění věnčitých tepen o několik desetiletí později. Ukazuje se, že onemocnění, jež byla dosud v ždy přičítána až pozdní fázi dospělého věku – kardiovaskulární choroby, na něž dodnes umírá příliš mnoho lidí –, mají původ v rizikových faktorech, které působily na plod v prenatálním období a na dítě v prvních několika letech života. Jinými slovy, vliv toho, co se stalo v dětství, přetrvává celý život.

• MeSH
• dětská psychologie MeSH
• epigenomika MeSH
• nemoc MeSH
• výchova dítěte psychologie   MeSH
• zdraví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Vývojová psychologie. Individuální psychologie
• NLK Obory
• psychologie, klinická psychologie
• NLK Publikační typ
• příběhy