Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Defekty v SH3TC2 genu byly nedávno objeveny jako zřejmě častá příčina autosomálně recesivně dědičného demyelinizačného typu Charcot-Marie-Tooth (CMT). Cílem projektu je vyšetření genu pro SH3TC2 u pacientů s demyelinizačním typem dědičné neuropatie Charcot-Marie-Tooth (CMT4C) a zjištění prevalentních mutací v tomto genu v české populaci. To vše pro zavedení efektivní DNA i klinické diagnostiky CMT 4C v ČR. Ze shromáždeného souboru pacientů s chorobou CMT budou vybráni pacienti s demyelinizačním typem neuropatie, u kterých lze předpokládat autosomálně recesivní typ přenosu - přibližně 120 pacientů. Jejich DNA bude vyšetřena pomocí sekvenování všech 17 kódujících exonů genu SH3TC2 . U pacientů s prokázanými mutacemi v SH3TC2 genu bude upřesněn fenotyp abude provedeno DNA vyšetření u dostupných příbuzných k potvrzení segregace mutace s fenotypem CMT4C. V případě nálezu dosud nepopsané mutace bude k upřesnění kausálního vlivu vyšetřen vzorek 100 kontrolních anonymizovaných DNA.; Defects in the SH3TC2 gene have been recently identified in patients with hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN). Patients cohort of about 120 urelated individuals with the demyelinating hereditary neuropathy and pedigrees compatible with autosomal recessive mode of inheritance will be selected from a large cohort of CMT patients and will be tested by direct sequencing analysis of all 17 coding exons of the SH3TC2 gene including the flanking intronic regions. New mutations will be tested also in100 control DNA samples. Detailed analysis of clinical and electrophysiological phenotype will be performed in patients with detected SH3TC2 mutation and selection criteria for SH3TC2 mutation testing will be refined. Results of the study will specify phenotype and genotype variability of hereditary motor and sensory neuropathy.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza genetika MeSH
- dědičné senzorické a autonomní neuropatie diagnóza genetika MeSH
- diagnostické techniky molekulární využití MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické poradenství MeSH
- mutace MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- src homologní domény MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- genetika, lékařská genetika
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Nestr. : il., tab. ; 31 cm
Vyšetření genu pro mitofusin 2 ( MFN2) u pacientů s axonálním typem ( typ 2) dědičné neuropatie Charcot Marie Tooth (CMT2). Porucha MFN2 genu byla nedávno objevena jako zřejmě nejčastější příčina (20 %) axonálního typu (typ2) dědičné neuropatie. Ze shromážděného souboru pacientů s chorobou CMT budou vybráni pacienti s typem 2 (axonální lézí) a to jak z rodin se sporadickým výskytem dědičné neuropatie 2, tak z rodin s výskytem neuropatie ve 2 a více generacích. Jejich DNA bude vyšetřena pomocí sekvenování všech 17 kódujících exonů MFN2 genu včetně přilehlých intronových sekvencí. V součastnosti je k dispozici soubor nejméně 100 pacientů s CMT2, u kterých je přepoklad nálezu mutací u 10-20 z nich. U pacientů s prokázanými mutacemi v MFN2 genu bude přešetřen fenotyp a bude provedeno DNA vyšetření u dostupných příbuzných k potvrzení segregace mutace s fenotypem CMT2. V případě nálezu dosud nepopsané mutace bude k upřesnění kausálního vlivu vyšetřen vzorek 100 kontrolních anonymizovaných DNA.; Testing of the mitofusin 2 gene ( MFN2) in patients with axonal type (type 2) of hereditary neuropathy Charcot Marie Tooth (CMT2). Mutations in the MFN2 gene have been recently identified as the most common cause (10-20 %) of axonal type (type 2) of hereditary neuropathy. Patients with CMT type 2 (axonal lesion) will be selected from families with sporadic occurrence and from families with axonal polyneuropathy in 2 and more generations. DNA will be tested by direct sequencing analysis of all 17 codingexons of the MFN2 gene including the flanking intronic regions. A cohort of at least 100 CMT2 patients is available for MFN2 testing at this moment and we expect to find a causal mutation in at least 10-20 individuals. Detailed analysis of clinical and electrophysiological phenotype will be performed in patients with detected MFN2 mutation and further examination of available relatives will confirm the causality of mutation.
- MeSH
- Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza etiologie genetika MeSH
- hereditární motorické a senzitivní neuropatie diagnóza etiologie MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- neurologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
Zajistit pokračování projektu vyšetření molekulárních příčin dědičných neuropatií rozšířením vyšetřovacích možností o analýzu nově objevených kandidátních genů - zejména LITAF, GDAP1, PRX a NEFL v již shromážděném souboru nejméně 300 rodin s chorobami Charcot-Marie-Tooth s již vyloučenými nejčastějšími genovými mutacemi - CMT1A duplikace/ HNPP delece, Cx32, MPZ a PMP22.; To continue the long term project of elucidation of possible causes of inherited peripheral neuropathies by the extended analysis of recently discovered candidate genes - mainly LITAF, GDAP1, PRX and NEFL in a large previously collected cohort of at least 300 Czech Charcot-Marie-Tooth disease families with already excluded main mutations - CMT1A duplication/ HNPP deletion, Cx32, MPZ and PMP22 gene mutations.
- MeSH
- axony MeSH
- Charcotova-Marieova-Toothova nemoc genetika MeSH
- geny MeSH
- mutace MeSH
- myelinové proteiny MeSH
- nemoci periferního nervového systému genetika MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
159 s. : il. ; 21 cm
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Nestr. : il., tab., grafy ; 32 cm
Vyšetření pacientů a rodin s dědičnými sensomotorickými neuropatiemi typu Charcot-Marie-Tooth 1A a HNPP pomocí mikrosatelitových DNA markerů detekujících submikroskopické duplikace a delece v oblasti 17p 11.2-p12.; Investigation of families with Hereditary Sensomotoric Neuropathy Charcot-Marie-Tooth 1A and HNPP using microsatellite dinucleotide DNA markers, identifying submicroscopic duplications and deletions in region 17p11.2-p12.
