Peritoneální dialýza (PD) je významnou metodou chronické náhrady funkce ledvin. V důsledku dlouhodobé expozice peritoneální membrány bio-inkompatibilním dialyzačním roztokům dochází k morfologickým a funkčním změnám peritonea ovlivňujícím úspěch léčby. Odpovědí na neustálou stimulaci peritonea je zvýšená exprese některých genů kódujících proteiny účastnící se zánětu a remodelace tkáně vedoucí k uvolňování cytokinů, růstových faktorů a dalších zánětlivých působků, nacházejících se v dialyzátu peritoneálně dialyzovaných pacientů a podílejících se na peritoneální fibroze a angiogenezi. To vše přispívá k alteraci peritoneální membrány a je jednou z hlavních příčin jejího selhání. Cílem projektu je sledovat rozdíl mezi peritoneální expresí genů aktivujících alteraci cytokinů, růstových faktorů mezi krátkodobě a dlouhodobě léčenými PD pacienty. Dále analyzovat vztah mezi mezi peritoneální expresí genů, hladinou cytokinů, růstových faktorů, zánětlivých působků a časovým vývojem změn transportu solutů a tekutin přes peritoneální membránu v závislosti na délce trvání PD léčby.; Peritoneal dialysis (PD) is one of the methods of renal replacement therapy. The continuous exposure of peritoneal membrane to bio-incompatible PD solutions leads to the development of morphological and functional abnormalities of the peritoneum. Permanent stimulation of peritoneum results in increased expression of genes encoding proteins involved in inflammation and tissue remodeling. This leads in release of cytokines, pro-inflammatory, pro-fibrotic and growth factors, which are present in peritoneal effluent of PD patients and contribute to peritoneal fibrosis and neoangiogenesis. In addition, this process leads to alterations of peritoneal membrane and is one of the main causes of membrane failure. The aim of the study is to demonstrate a difference in peritoneal expression of genes involved in activation of pro-inflammatory and pro-fibrotic pathways between short- and longterm PD patients. Furthermore, to analyse the relationship between gene expression, effluent cytokines, growth factors level on one hand and solute and fluid transport parameters changes on the other.

• MeSH
• cytokiny genetika   MeSH
• dialyzační roztoky škodlivé účinky   MeSH
• exprese genu MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny genetika   MeSH
• peritoneální dialýza škodlivé účinky   MeSH
• permeabilita buněčné membrány genetika   účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Zhodnocení genetické variability genů cytokinové sítě vzhledem k revmatoidní artritidě a jejímu intermediárnímu fenotypu, včetně analýzy plazmatických hladin vybraných cytokinů. Metod PCR a RFLP bude využito ke stanovení promotorových a intronových polymorfismů. Nové polymorfismy budou v regulačních oblastech genů pro IL-8, IL-13 a IL-15 detekovány pomocí heteroduplexní analýzy a SSCP. Proteinové hladiny vybraných cytokinů budou hodnoceny pomocí enzymaticky zesílené chemiluminiscence a ELISA metody. K vyjádření vtahu mezi genotypy a onemocněním bude využita tzv. "case-control" studie (asociační studie - "případ-kontroly"). Významnost rozdílů bude hodnocena pomocí chi-square testu a Fisher exact testu. Odds ratio (OR) s 95% konfidenčním intervalem budevyužito ke stanovení relativního rizika ve vztahu k RA.; Assesment of genetic variability of genes in cytokine net in respect to rheumatoid arthritis and its intermediate phenotype, inclusive of the analysis of selected cytokines plasma levels. For detection of pholymorphisms in promoter and introne regions, PCR and RFLP methods will be used. New polymorphisms in regulatory regions of IL-8, IL-13 and IL-15 genes will be detected by heteroduplex analysis and SSCP. The protein levels of cytokines will be measured by enzyme-amplified chemiluminiscence and ELISAmethod. The "case-control" (association) study will be used to assess the relation between genotype and disease. The significance of the differences will be calculated by chi-square test and Fisher's exact test. Odds ratio (OR) with 95% confidence interval will be used to estimate the relative risks.

• MeSH
• cytokiny analýza   genetika   MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• interleukin-13 MeSH
• interleukin-15 MeSH
• interleukin-8 MeSH
• luminiscenční měření metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• revmatoidní artritida genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• revmatologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cytokiny genetika   MeSH
• fytogenní protinádorové látky farmakologie   MeSH
• genetická terapie MeSH
• interferon alfa farmakologie   MeSH
• krevní a lymfatické nemoci MeSH
• transfekce MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

• MeSH
• cytokiny imunologie   genetika   MeSH
• DNA sondy MeSH
• kůže anatomie a histologie   imunologie   MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• zánět imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• alergologie a imunologie
• dermatovenerologie

• MeSH
• cytokiny fyziologie   genetika   MeSH
• interferony MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biochemie