Publikace obsahuje příběhy spojené s vývojem léčivých přípravků zejména ve 20. století. Určeno odborné i široké veřejnosti.

• MeSH
• History, 20th Century MeSH
• History of Pharmacy MeSH
• Pharmacists history   MeSH
• Pharmaceutical Research history   MeSH
• Pharmaceutical Preparations history   MeSH
• Drug Development history   MeSH
• Check Tag
• History, 20th Century MeSH
• Publication type
• Personal Narrative MeSH
• Popular Work MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• dějiny lékařství
• NML Publication type
• literatura faktu

Case studies that focused on methods of genetic testing for breast cancer. Intended for professional public.

• MeSH
• Genetic Testing MeSH
• Genomics MeSH
• Breast Neoplasms genetics   MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• genetika, lékařská genetika

Publikace se zaměřuje na bazální stimulaci v péči o pacienta v různých oborech. Určeno odborné veřejnosti.

• Keywords
• bazální stimulace,
• MeSH
• Physical Stimulation MeSH
• Precision Medicine MeSH
• Patient Care MeSH
• Subliminal Stimulation MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH

• Conspectus
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NML Fields
• fyziologie
• lékařství

The frequency of familial hypercholesterolemia (FH) in most populations is about 1/200, and so it is possible to predict that about 50,000 people could be affected by FH in the Czech Republic. The project solution can be divided into two work packages (WP). WP1 is focused on functional analysis of LDLR variants in vitro and methods as flow cytometry, live cell imaging microscopy, qRT-PCR, splicing minigene assay will be applied. LDLR variants will be evaluated on level of protein expression, maturation, localisation, function, and cell response (activation of the unfolded protein response). WP2 is focused on analysis of patients ́ DNA. Re-analysis of FH patients with so far negative genetic diagnosis will be performed by NGS, and methods for determination of the Kringle IV repeat number in the LPA gene (PFGE and Southern hybridisation) will be applied for stratification of patients into a group with lower or higher risk of premature atherosclerosis. All mentioned approaches have a common goal – to identify FH disease-causing variants and obtain new information about FH pathogenicity.

Frekvence familiární hypercholesterolémie (FH) je u většiny populací asi 1/200 a je tedy možné předpokládat, že v ČR by mohlo být postiženo přibližně 50 000 osob. Řešení projektu lze rozdělit do dvou pracovních bloků (PB). PB1 je zaměřen na funkční analýzu variant genu LDLR in vitro a využívá metod průtokové cytometrie, konfokální mikroskopie na živých buňkách, qRT-PCR a sestřihových minigenových testů. Varianty LDLR budou hodnoceny na úrovni exprese, zrání, lokalizace a funkce daného proteinu a na úrovni buněčné odpovědi (aktivace tzv. unfolded protein response). PB2 je zaměřen na analýzu DNA pacientů. Metodou NGS bude provedena re-analýza pacientů s FH s dosud negativní genetickou diagnózou a budou aplikovány metody pro stanovení počtu repetic Kringle IV v genu LPA (PFGE a Southernova hybridizace) pro rozřazení pacientů do skupiny s nižšími nebo vyšší riziky předčasné aterosklerózy. Všechny uvedené přístupy mají společný cíl – identifikovat genetické varianty způsobující FH a získat nové informace o patogenitě FH.

• Keywords
• familial hypercholesterolemia, Familiální hypercholesterolémie, funkční analýza, functional analysis, confocal microscopy, konfokální mikroskopie, LDLR, LDLR, skládání proteinů, lipoprotein(a), protein folding, lipoprotein(a),

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Along with individual's genetic predisposition, host microbiome is an important factor in etiopathogenesis of gastroesophageal reflux disease (GERD), increasing significantly risk of developing esophagitis (RE), Barrett's esophagus (BE), and esophageal adenocarcinoma (EAC). The project aim is to determine markers at the level of microbiome, host genes and their interactions for earlier diagnosis/prediction of BE and EAC The project includes analyses of (1) metagenome and metatranscriptome at several sites of gastrointestinal tract (GIT) in GERD patients, (2) host exome and transcriptome in esophageal tissue in patients with BE/EAC, and (3) genetic profile of GERD patients. Mutations in patient ́s exome/genome and gene expression levels in esophagus tissue will be correlated with microbiome and its functional activity in the GIT and clinical finding with in vivo endomicroscopy. Based on the obtained data, we will propose modification of the standard care regime for GERD patients to avoid progressive/irreversible changes reducing patients ́ life quality or even threating their lives.

Hostitelský mikrobiom spolu s genetickou predispozicí jedince jsou důležitými faktory v etiopatogenezi refluxní choroby jícnu (GERD), která významně zvyšuje riziko rozvoje ezofagitidy (RE), Barrettova jícnu (BE) a adenokarcinomu ezofagu (EAC). Cílem projektu je determinace markerů na úrovni mikrobiomu, genů hostitele a jejich interakcí pro časnější diagnostiku a predikci rozvoje BE a EAC. Projekt obsahuje 3 části: (1) analýzu metagenomu a metatranskriptomu v několika lokalitách gastrointestinálního traktu (GIT) u pacientů s GERD, (2) analýzu hostitelského exomu a transkriptomu ve tkáni jícnu u pacientů s BE/EAC, a (3) analýzu genetického profilu pacientů s GERD a jeho komplikacemi. Mutace v exomu/genomu pacienta a míra exprese genů ve tkáni jícnu budou korelovány s mikrobiomem a jeho funkční aktivitou v GITu a klinickým nálezem doplněným o in vivo endomikroskopii. Na základě získaných dat se pokusíme navrhnout modifikaci standardního režimu péče o pacienty s GERD s cílem předejít pokročilým a ireverzibilním změnám snižujícím kvalitu života pacientů, resp. ohrožujících je na životě.

• Keywords
• sekvenování nové generace, mikrobiom, microbiome, Genetická predispozice, Genetic predisposition, In vivo diagnostika, refluxní choroba jícnu, Barrettův jícen, adenokarcinom jícnu, in vitro diagnostika, Barrett's esophagus, in vitro diagnostics, Next-generation sequencing, Esophageal adenocarcinoma, in vivo diagnostics, metatranskriptom, metatranscriptome, esophageal reflux disease,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Targeted next gene sequencing enables to analyze hundreds of cancer predisposition genes in high-risk individuals. Identification of causal mutation has critical prognostic a predictive significance for the patient and their relatives. Supported by previous grant AZV 16-29959A (2016-19), we established a consortium of 9 Czech clinical laboratories unifying cancer predisposition analysis by CZECANCA (Czech cancer panel for clinical application) approach, developed joined database of over 6200 genotypes of analyzed patients, analyzed over 700 controls enabling to identify population-specific genetic background and prepared model systems for in vitro analyses of variants of uncertain significance in several genes. Proposed project aims to continue in these activities to comprehensively characterize genetic architecture of cancer predisposition in patients with various cancers in the Czech Republic, to identify clinically important population-specific mutations, and to elucidate cancer risks associated with mutations in poorly characterized predisposition genes.

Cílené sekvenování nové generace umožňuje analýzu stovek nádorových predispozičních genů u onkologicky nemocných s podezřením na výskyt dědičné formy onemocnění. Identifikace příčinných mutací má zásadní prognostický, ale i prediktivní význam u pacientů a jejich příbuzných. S podporou předchozího projektu AZV 16-29959A (2016-19) jsme ustanovili konsorcium 9 laboratoří unifikující vyšetření nádorové predispozice pomocí CZECANCA panelu, vytvořili jsme společnou databázi genotypů analyzovaných jednotným bioinformatickým postupem u >6200 vysoce rizikových onkologických pacientů, provedli jsme analýzu >700 vzorků nenádorových kontrol identifikující genetické pozadí v ČR a připravili jsme in vitro modelové systémy pro hodnocení variant nejasného významu. Cílem navazujícího projektu je pokračování těchto aktivit, umožňující zevrubnou charakterizaci architektury nádorové predispozice u různých typů nádorů v ČR, určení klinické významnosti populačně specifických variant, identifikaci rizik u doposud nejasně charakterizovaných predispozičních genů s cílem zlepšení péče o vysoce rizikové osoby.

• Keywords
• NGS, NGS, bioinformatika, bioinformatics, nádorová predispozice, cancer predisposition, dědičné nádory, funkční analýzy, hereditary tumors, functional analyses,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tumor microenvironment plays an important role in progression, metastasis and therapeutic resistance. Microenvironment of glioblastoma multiforme (GBM) often contains observable hypoxic regions contributing to malignant phenotype, resulting in poor patient survival prognosis and responsiveness to therapy. The proposed project will aim 1) to determine the expression patterns of markers of hypoxia and invasiveness contributing to GBM progression in tumor samples obtained from particular patients 2) retrospective and prospective analyses of clinical data (overall survival, progression-free survival, response rate) in selected GBM patients related to their previous therapy. The outcomes of the project include determination of expression of the above-mentioned molecules in GBM patients treated with different therapeutic protocols, definition of correlation between hypoxia and responsiveness of patients to the therapeutic protocols. Furthermore, amongst analyzed molecules the project seeks to identify potential biomarker(s) of GBM progression applicable in clinical diagnostics and therapy.

Mikroprostředí nádoru hraje důležitou roli v jeho progresi, metastazování a terapeutické rezistenci. Součástí mikroprostředí glioblastoma multiforme (GBM) jsou často pozorované hypoxické oblasti přispívající k vysoce malignímu fenotypu těchto nádorů, což zhoršuje jak prognózu přežití, tak odpovídavost na terapii. Projekt se bude zabývat 1) stanovením exprese vybraných hypoxických markerů a markerů invazivity v rámci relevantních signálních drah podílejících se na progresi GBM z odebraného vzorku u konkrétních pacientů, 2) retrospektivním a prospektivním zhodnocením klinických dat (overall survival, progression-free survival, response rate) vybraných pacientů s diagnózou GBM s ohledem na předchozí léčbu. Výstupem projektu bude stanovení přítomnosti a úrovně exprese výše uvedených molekul u GBM pacientů léčených odlišnými terapeutickými přístupy a určení korelace mezi signalizací indukovanou hypoxií a odpovídavostí pacientů na konkrétní terapeutické protokoly. Mezi stanovovanými molekulami identifikovat potenciální biomarker(y) progrese GBM použitelné v klinické diagnostice a praxi.

• Keywords
• signalizace, diagnostika, mikroprostředí, microenvironment, diagnostics, Glioblastoma multiforme, signaling, hypoxie, Hypoxia, glioblastoma multiforme, invazivita, prognostické a prediktivní markery, invasiveness, prognostic and predictive markers,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In our previous projects, we have demonstrated the role of neurosteroids in schizophrenia in both the animal model and clinical research. Furthermore, we demonstrated the effect of pragnanolone derivatives in the animal model of schizophrenia. A number of studies suggest that different levels of neurosteroids may explain differences in the therapeutic response. Antipsychotics can normalize altered levels of neurosteroids, but they also have their own antipsychotic potential and can be used as adjuvant therapy to affect the negative and cognitive symptoms of schizophrenia. It is in this direction that our research will go. In the preclinical part, we will study changes in neurosteroid levels in the CNS in the animal model of schizophrenia in response to the application of typical and atypical antipsychotics. Consequently, adjuvant therapy with pregnane derivatives will study the potential for an increase in the antipsychotic effect of antipsychotics. In the clinical part, we will focus on steroid changes in the blood of schizophrenia patients who can predict response to clozapine.

V našich předchozích projektech jsme prokázali roli neurosteroidů u schizofrenie jak v animálním modelu, tak v klinickém výzkumu. Dále jsme prokázali vliv derivátů pragnanolonu v animálním modelu schizofrenie. Řada studií naznačuje, že rozdílné hladiny neurosteroidů mohou vysvětlit rozdíly v terapeutické odpovědi u schizofrenie. Antipsychotika mohou normalizovat alterované hladiny neurosteroidů, ty ale mají i vlastní antipsychotický potenciál a lze je využít jako adjuvantní terapii při ovlivnění negativních a kognitivních symptomů schizofrenie. Právě tímto směrem bude náš výzkum směřovat. V preklinické části budeme studovat změny hladin neurosteroidů v CNS v animálním modelu schizofrenie v odpovědi na aplikaci typických a atypických antipsychotik. A následně adjuvantní terapií deriváty pregnanů budeme studovat možnosti zvýšení antipsychotického účinku antipsychotik. V klinické části se zaměříme na změny steroidomu v krvi pacientů trpících schizofrenií, které mohou predikovat odpověď na léčbu klozapinem.

• Keywords
• schizofrenie, schizophrenia, neurosteroidy, neurosteroids, Metabolomika, Metabolomics, adjuvant therapy, klozapine, adjuvantní terapie, clozapine,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Neonatal sepsis is a leading cause of mortality in children younger than 5 years. Early-onset sepsis has mortality rates up to 30%. Accurate diagnosis and treatment are crucial to prevent severe morbidity and mortality. The clinical presentation of neonatal sepsis is often subtle and nonspecific, and commonly used biomarkers have low predictive values. Mortality and morbidity can be influenced by understanding the pathophysiology of defensive inflammatory response to bacterial invasion causing impairment of health status of the newborn. Sepsis is associated with inflammatory response, which include endothelial activation and damage. The aim of our study is to explore biomarkers of endothelial activation and damage during neonatal sepsis. Soluble endothelium-specific proteins, endothelial microvesicles and microRNA will be evaluated in blood of the newborns with early-onset sepsis risk. The introduction of endothelial injury biomarkers may significantly improve early diagnosis and treatment of severe neonatal infections and potentially decrease neonatal mortality and morbidity.

Novorozenecká sepse je hlavní příčinou celkové mortality u dětí do 5 let. Časná novorozenecká sepse má mortalitu až 30%. Přesná a rychlá diagnóza a léčba je zásadní pro prevenci závažné morbidity i mortality. Klinická prezentace novorozenecké sepse je nespecifická a obecně užívané biomarkery mají nízkou prediktivní hodnotu. Morbidita a mortalita u sepse může být ovlivněna pochopením patofyziologie defenzivní zánětové odpovědi na bakteriální invazi, která porušuje integritu životních funkcí novorozence. Sepse je doprovázena zánětovou odpovědí spouštěnou endotelem. V průběhu sepse dochází k aktivaci a poškození endotelových buněk. Cílem projektu je detekce biomarkerů endoteliální aktivace a poškození při novorozenecké sepsi. Solubilní endoteliální faktory, endoteliální mikrovezikuly a microRNA budou analyzovány v krvi zralých a mírně nezralých novorozenců s podezřením na časnou neonatální sepsi. Průkaz biomarkerů endoteliálního poškození může významně zlepšit časnou diagnostiku závažných novorozeneckých infekcí a snížit novorozeneckou mortalitu a morbiditu.

• Keywords
• microRNA, microRNA, biomarkery, biomarkers, sepse, sepsis, mortalita, mortality, morbidita, morbidity, poškození endotelu, endothelial injury, novorozenec, newborn, mikrovezikuly buněčných membrán, cell-derived membrane microvesicles,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Total-joint arthroplasty is one of the most successful and effective orthopedic operations performed during the last century. In the present project, we intend to monitor and compare heavy metal load in circulation, especially Ti, Co, Cr, Ni, in patients after implantation of joint replacement compared to the Czech Republic without implants of any metal. The correlation of the healing process dynamics and the tolerance of the metal material will be evaluated with clinical symptomatology, functional parameters with respect to the development and course of complications after implantation of the endoprostheses, including reimplantation. Processes associated with the activation of the immune system, including hypersensitivity reactions, will be simulated on an in vitro model using individual patient immune systems. Attempting to find predictive markers associated with poor prognosis after implantation in peripheral blood could lead to early detection of complications. The metal surface of the explanted substitutes will be evaluated in terms of wear, corrosion, metal defects.

Implantace totální kloubní náhrady je jednou z nejúspěšnějších a nejúčinnějších ortopedických operací v posledním století. V tomto projektu chceme monitorovat a porovnávat zátěž těžkými kovy v cirkulaci, zejména Ti, Co, Cr, Ni, u pacientů po implantaci kloubní náhrady ve srovnání s populací České republiky bez implantátů jakéhokoliv kovu. Korelace dynamiky hojení a tolerance kovového materiálu bude hodnocena s klinickou symptomatologií, funkčními parametry s ohledem na vývoj a průběh komplikací po implantaci endoprotéz, včetně reimplantace. Procesy spojené s aktivací imunitního systému, včetně reakcí přecitlivělosti, budou simulovány na modelu in vitro za použití imunitního systému individuálního pacienta. Pokus o nalezení prediktivních markerů spojených se špatnou prognózou po implantaci v periferní krvi by mohl vést k včasnému zjištění komplikací. Povrch explantovaných náhrad bude hodnocen z hlediska opotřebení, koroze, defektů kovu.

• Keywords
• implantace, hypersenzitivita, implantation, hypersensitivity, kov, metal, imunitní systém, Osteoartróza, totální kloubní náhrada, osteoblasty, osteoarthrosis, total joint arthroplasty, immmune system, osteoblasts, reimplantace, reimplantation,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR