Diabetic retinopathy (DR) is a feared and frequent complication that is related to the duration and severity of hyperglycemia. Reestablishment of glucose control with pancreas transplantation has been shown to slow down its progression. Experimental data suggests that inhibition of the mammalian target of rapamycin (mTOR) might beneficially affect proliferation of retinal vessels and pathogenesis of macular edema. The aim of the project is to test hypothesis that systemic treatment with everolimus, an mTOR inhibitor registered as an immunosuppressive drug, improves the course of advanced DR. In a prospective clinical study 60 type-1 diabetic recipients with end-stage kidney disease undergoing combined pancreas and kidney transplantation will be randomized for treatment with either everolimus or mycophenoclic acid. A composite ophthalmological end-point and several secondary end-points will be followed for 2 years. Results published in impacted transplant and diabetes journals would be of concern not only for transplant medicine but also for management of diabetes in general.

Diabetická retinopatie (DR) je obávanou a častou komplikací, jež závisí na tíži a délce trvání hyperglykémie. Obnovení glukózové tolerance pomocí transplantace pankreatu může zpomalit její progresi. Experimentální data ukazují, že inhibice mammalian target of rapamycin (mTOR) tlumí proliferaci retinálních cév a rozvoj makulárního edému. Cílem projektu je testovat hypotézu, že systémová léčba mTOR inhibitorem everolimem, jenž je registrován jako imunosupresivní lék, zlepší průběh pokročilé DR po transplantaci. V prospektivní kontrolované nekomerční klinické studii bude 60 pacientů v konečném stádiu diabetické nefropatie na podkladě diabetu 1. typu, kteří podstupují kombinovanou transplantaci pankreatu a ledviny, randomizováno pro léčbu everolimem nebo mykofenolovou kyselinou jako doplňkem k léčbě tacrolimem. Po dobu 2 let budeme sledovat kompozitní oční ukazatel a řadu dílčích očních a metabolických parametrů. Výsledky publikované v impaktovaných transplantačních a diabetologických časopisech budou významné nejen pro transplantační medicínu ale také pro léčbu diabetu obecně.

• MeSH
• diabetická retinopatie terapie   MeSH
• everolimus terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lidé MeSH
• mTOR inhibitory terapeutické užití   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantace slinivky břišní MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• diabetologie
• oftalmologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The main aims of the project are —using both human cell lines and clinical samples— to dissect and unravel a role of proteins belonging to the translation initiation factor 4E family in initiation and relapse of the acute lymphoblastic leukemia (ALL) and to evaluate them as predictive markers and potential targets for therapy. We expect that obtained results will positively influence both diagnostics of ALL as well as preclinical and clinical research aimed to new molecular targets evaluation and new therapies development.

Hlavním cílem projektu je s využitím buněčných linií i klinických vzorků zkoumat a objasnit roli proteinů z rodiny translačního iniciačního faktoru eIF4E při vzniku a relapsu akutní lymfoblastické leukémie a zhodnotit vhodnost těchto proteinů jako potenciálních prediktivních ukazatelů a případných cílů pro léčbu. Předpokládáme, že získané výsledky a vyvinuté metodiky ovlivní jednak diagnostiku ALL, jednak preklinický a klinický výzkum zacílený na hledání nových molekulárních cílů a vývoj nových terapeutických strategií u ALL.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• eukaryotický iniciační faktor 4E analýza   MeSH
• homeoboxové geny MeSH
• messenger RNA MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• ribavirin MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• transformace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Tyrosine kinase activity of Src is up-regulated in numerous types of human cancer and Src inhibitors are used as efficient anticancer drugs. Pre-clinical data and clinical trials showed strong effect of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Our previous findings has shown that the suppression of Src kinase activity results in the inhibition of the serine/threonine-specific phosphorylation of effector proteins in the mTOR signalling pathway. It indicates that, besides rapamycin and its analogueswhich are tested in clinical trials, Src inhibitors are important therapeutic agents against tumors with different deregulated signal transduction pathways.The aim of the project is to elucidate how Src tyrosine kinase activity is involved in the deregulated signalling of two important pathways, the mTOR pathway and the MAPK cascade, in cancer cells.

Aktivita proteinu Src je zvýšená v mnoha typech lidských nádorů. Naše předchozí výsledky ukázaly, že potlačením tyrosinkinázové aktivity Src dochází k inhibici aktivity a serin/treonin-specifické fosforylace efektorových proteinů v signální dráze řízenémTORem. Kromě rapamycinu a jeho analogů, inhibitorů mTORu využívaných v protinádorové léčbě, také inhibitory proteinu Src mohou představovat významný terapeutický prostředek pro léčbu nádorů, zejména těch, v kterých je mTOR dráha reaktivována. Záměrem navrhovaného projektu je zjistit účinnost potlačení aberantně zvýšené aktivity signálních drah mTORu a MAPKináz v nádorových buňkách pomocí inhibice aktivity Src, tedy určit, jakým způsobem je tyrosinkinázová aktivita Src zapojena do deregulace přenosu signálů kaskádami serin/treonin-specifických kináz. Budou studovány vybrané typy nádorových buněk se zvýšenou aktivitou Src, zejména buňky karcinomu plic a melanomu. Výsledky přispějí k racionální protinádorové léčbě proteinkinázovými inhibitory.

• MeSH
• antibiotika antitumorózní MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• buněčná a tkáňová terapie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• melanom farmakoterapie   terapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádory plic farmakoterapie   terapie   MeSH
• proteiny - lokalizační signály MeSH
• sirolimus MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu MeSH
• TOR serin-threoninkinasy MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• tyrosinkinasy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sirolimus MeSH
• TOR serin-threoninkinasy MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

The expected outcome of our project is the introduction of a novel technique for a periadventitial polymer-based resorbable system for sustained release of antiproliferative drugs, enveloped around the auto-transplanted vein. We plan to use rats as a suitable model for developing this advanced technique and for its future introduction into pre-clinical and clinical practice to prevent and treat so-called "vein graft disease" occurring in autologous or allogenic vein grafts

Podstatou výzkumného projektu je zavedení techniky zevního resorbovatelného obalu autotranplantované cévy , který by obsahoval a uvolňoval antiproliferativní látky . Použítím modelu na kryse plánujeme přechod do preklinické a klinické praxe vytvořením nové metody k léčení tzv. vein graft dissease u žilních autologních či allogenních graftů.

• MeSH
• cévy - implantace protéz MeSH
• hyperplazie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• neointima MeSH
• sirolimus MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 MeSH
• lékové interakce MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• sirolimus MeSH
• tamoxifen MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• referáty

• MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie

Informační publikace pro laickou veřejnost o nádorech ledvin.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• imunoterapie MeSH
• nádory ledvin diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• nádory prevence a kontrola   MeSH
• sirolimus terapeutické užití   MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• vysokoenergetická radioterapie MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

• MeSH
• chronická renální insuficience MeSH
• inhibitory kalcineurinu MeSH
• kalcineurin terapeutické užití   MeSH
• sirolimus aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výběr dárců MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• nefrologie

• MeSH
• intervenční ultrasonografie MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• sirolimus MeSH
• stenty uvolňující léky MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie