OBJECTIVE AND DESIGN: Elucidate the mechanism of action of the small molecule inhibitor of protein binding to glycosaminoglycans, RX-111 and assay its anti-inflammatory activity in animal models of inflammatory disease. MATERIALS: The glycosaminoglycan, heparin, was used in the mechanism of action study of RX-111. Human T lymphocytes and umbilical vein endothelial cells were used to assay the in vitro activity of RX-111. Mouse and rat models of disease were used to assay the anti-inflammatory activity of RX-111 in vivo. METHODS: Circular dichroism and UV/Vis absorption spectroscopy were used to study the binding of RX-111 to the glycosaminoglycan, heparin. T lymphocyte rolling on endothelial cells under shear flow was used to assay RX-111 activity in vitro. Delayed-type hypersensitivity (DTH) and tri-nitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis in mice and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in rats were used to assay anti-inflammatory activity of RX-111 in vivo. RESULTS: RX-111 was shown to bind directly to heparin. It inhibited leukocyte rolling on endothelial cells under shear flow and reduced inflammation in the mouse model of DTH. RX-111 was efficacious in the mouse model of inflammatory bowel disease, TNBS-induced colitis and the rat model of multiple sclerosis, EAE. CONCLUSIONS: RX-111 exercises its broad spectrum anti-inflammatory activity by a singular mechanism of action, inhibition of protein binding to the cell surface GAG, heparan sulfate. RX-111 and related thieno[2,3-c]pyridine derivatives are potential therapeutics for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

• Klíčová slova
• Autoimmune disease, Glycosaminoglycan, Heparan sulfate, Heparin binding protein, Inflammation, Small molecule drug,
• MeSH
• antiflogistika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• encefalomyelitida autoimunitní experimentální farmakoterapie   imunologie   MeSH
• endoteliální buňky pupečníkové žíly (lidské) účinky léků   imunologie   MeSH
• heparitinsulfát metabolismus   MeSH
• kolitida chemicky indukované   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• kyselina trinitrobenzensulfonová MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• oxazolon MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• pozdní přecitlivělost chemicky indukované   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• pyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rolling leukocytů účinky léků   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• thiofeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• antiflogistika MeSH
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• heparitinsulfát MeSH
• kyselina trinitrobenzensulfonová MeSH
• oxazolon MeSH
• pyridiny MeSH
• RX-111 MeSH Prohlížeč
• thiofeny MeSH

The method of enzyme immunoassay (ELISA) was used for detection of antibodies against the basic protein myelin (antimyelin antibodies) for a group of serum samples (n 36) with positive anti-borrelia immunoglobulins IgG and IgM (ELISA-Borrelia afzelii) and their immune complexes (ELISA-PEG). Antimyelin antibodies (ELISA-Doxa Kit-Myelin Basic Protein Antibodies) were assessed in 31% (n 11) of examined serum samples of patients with the working diagnosis of Lyme borreliosis. Statistical analysis (p 0.07) confirmed a more frequent incidence of antimyelin antibodies in younger female subjects (age 31 years) as compared with a group of sera (n 25) where the authors did not record the formation of immunoglobulins against the basic myelin protein (age 51 years). Neither the value of titres nor the frequency of detected anti-borrelia IgG and IgM and immune complexes did not differ significantly in the two groups. From the assembled results ensues that in the course of Lyme borreliosis, in chronic affection of organs an autoimmune reaction may develop where the basic myelin protein is damaged (demyelinizatio) and subsequently antimyelin antibodies are formed.

• MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• Borrelia burgdorferi imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymeská nemoc imunologie   MeSH
• protilátky bakteriální krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• autoprotilátky MeSH
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• protilátky bakteriální MeSH

84 patients in the second or third stages of serologically diagnosed Lyme disease suffering from different forms of central as well as peripheral nervous system involvement were tested for the participation of autoimmune mechanisms. Cell hypersensitivity to the encephalitogenic basic protein and to antigens from peripheral myelin was evaluated on an Opton cytopherometer according to the effect of the macrophage slowing factor--liberated during short-term incubation of sensibilized lymphocytes by the respective antigen--on the mobility of tannin-treated sheep red blood cells in an electric field. Judged by the presence of autoimmune reactions. Lyme disease has come to occupy a prominent position compared with previously examined other types of neuroinfections. An explanation can be sought in disordered immunoregulating mechanisms, even though the changes in total and active T lymphocytes were not statistically significant. Data on immunological changes are relevant for the indication of immunomodulating therapy as a suitable complement to antibiotic treatment.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymeská nemoc imunologie   MeSH
• lymfocyty imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny nervové tkáně imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• proteiny nervové tkáně MeSH

The purpose of the work was to assess changes in the activity of cytotoxic lymphocates in patients with cerebral infarction. The material comprised 27 patients with the diagnosis of cerebral infarction and 18 controls. The authors analyzed the activity of cytotoxic lymphocytes, against the cerebral antigen-encephalitogenic peptide (EP). As target cells they used syngenic lymphocytes coated with EP and labelled with 51Cr, the activity of which released during reaction with supernatan is proportional to the amount of cells disrupted by cytotoxic lymphocytes. The reaction is specific for the encephalitogenic peptide. The activity of specific cytotoxic lymphocytes was in patients with cerebral infarction almost four times higher than in controls. The percentage activity was higher in "seriously affected patients" and two weeks after the onset of the disease. Then the activity declined. Investigation of the activity of cytotoxic lymphocytes could prove important in patients with cerebral infarction with symptoms of sensitization against cerebral antigen.

• MeSH
• cerebrální infarkt imunologie   MeSH
• cytotoxicita imunologická * MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• encefalitogenní základní proteiny MeSH

Chickens of the inbred IA line develop clinical signs of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) after immunization with myelin basic protein (MP) or spinal cord tissue (SCT). The disease is accompanied by convulsions and paralysis of wings and legs. EAE leads to a 100% mortality in IA line chickens. On the other hand, no clinical signs appear in WA line and (CB x IA) F1 chickens following immunization with either antigen. The IA line and (CB x IA)F1 chickens develop severe inflammatory changes in brain and spinal cord tissues after immunization with SCT, whereas no such alterations occur in WA line chickens. Immunization with MP does not lead to histopathological changes in any chicken line investigated. MP, however, induces high production of specific IgM antibodies in all lines. IgG antibody levels are elevated only in IA line chickens after immunization with either antigen.

• MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoprotilátky biosyntéza   MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• encefalomyelitida autoimunitní experimentální imunologie   patologie   MeSH
• glomerulus patologie   MeSH
• imunoglobulin M biosyntéza   MeSH
• inbreeding MeSH
• játra patologie   MeSH
• kur domácí imunologie   MeSH
• mícha imunologie   MeSH
• nervový systém patologie   MeSH
• slezina patologie   MeSH
• zánět MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• autoantigeny MeSH
• autoprotilátky MeSH
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• imunoglobulin M MeSH

• MeSH
• ELISA MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• hemaglutinační testy přístrojové vybavení   metody   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• protilátky MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza imunologie   MeSH
• tvorba rozet * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• encefalitogenní základní proteiny MeSH

• MeSH
• antigeny imunologie   MeSH
• centrální nervový systém imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• leukocyty imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mozek imunologie   MeSH
• myotonická dystrofie imunologie   MeSH
• reakce antigenu s protilátkou * MeSH
• tkáňové extrakty imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• antigeny MeSH
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• tkáňové extrakty MeSH

• MeSH
• antigeny virové imunologie   MeSH
• antigeny imunologie   MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mozek imunologie   MeSH
• nemoci nervového systému imunologie   MeSH
• reakce antigenu s protilátkou * MeSH
• roztroušená skleróza imunologie   MeSH
• test inhibice adherence leukocytů MeSH
• virus spalniček imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• antigeny virové MeSH
• antigeny MeSH
• encefalitogenní základní proteiny MeSH

• MeSH
• encefalitogenní základní proteiny imunologie   MeSH
• hemaglutinační testy přístrojové vybavení   metody   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky virové analýza   MeSH
• protilátky analýza   MeSH
• vakcína proti vzteklině imunologie   MeSH
• virus vztekliny imunologie   MeSH
• zaměstnání * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• encefalitogenní základní proteiny MeSH
• protilátky virové MeSH
• protilátky MeSH
• vakcína proti vzteklině MeSH