Purpose Hodgkin Reed-Sternberg (HRS) cells evade antitumor immunity by multiple means, including gains of 9p24.1/ CD274(PD-L1)/ PDCD1LG2(PD-L2) and perturbed antigen presentation. Programmed death 1 (PD-1) receptor blockade is active in classic Hodgkin lymphoma (cHL) despite reported deficiencies of major histocompatibility complex (MHC) class I expression on HRS cells. Herein, we assess bases of sensitivity to PD-1 blockade in patients with relapsed/refractory cHL who were treated with nivolumab (anti-PD-1) in the CheckMate 205 trial. Methods HRS cells from archival tumor biopsies were evaluated for 9p24.1 alterations by fluorescence in situ hybridization and for expression of PD ligand 1 (PD-L1) and the antigen presentation pathway components-β2-microglobulin, MHC class I, and MHC class II-by immunohistochemistry. These parameters were correlated with clinical responses and progression-free survival (PFS) after PD-1 blockade. Results Patients with higher-level 9p24.1 copy gain and increased PD-L1 expression on HRS cells had superior PFS. HRS cell expression of β2-microglobulin/MHC class I was not predictive for complete remission or PFS after nivolumab therapy. In contrast, HRS cell expression of MHC class II was predictive for complete remission. In patients with a > 12-month interval between myeloablative autologous stem-cell transplantation and nivolumab therapy, HRS cell expression of MHC class II was associated with prolonged PFS. Conclusion Genetically driven PD-L1 expression and MHC class II positivity on HRS cells are potential predictors of favorable outcome after PD-1 blockade. In cHL, clinical responses to nivolumab were not dependent on HRS cell expression of MHC class I.

• MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   biosyntéza   genetika   imunologie   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   biosyntéza   genetika   imunologie   MeSH
• beta-2-mikroglobulin biosyntéza   genetika   imunologie   MeSH
• buňky Reedové-Sternberga účinky léků   imunologie   patologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   genetika   imunologie   patologie   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 9 MeSH
• MHC antigeny II. třídy biosyntéza   genetika   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prezentace antigenu MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

BACKGROUND: X-linked hyper-IgM syndrome (XHIGM) is a primary immunodeficiency with high morbidity and mortality compared with those seen in healthy subjects. Hematopoietic cell transplantation (HCT) has been considered a curative therapy, but the procedure has inherent complications and might not be available for all patients. OBJECTIVES: We sought to collect data on the clinical presentation, treatment, and follow-up of a large sample of patients with XHIGM to (1) compare long-term overall survival and general well-being of patients treated with or without HCT along with clinical factors associated with mortality and (2) summarize clinical practice and risk factors in the subgroup of patients treated with HCT. METHODS: Physicians caring for patients with primary immunodeficiency diseases were identified through the Jeffrey Modell Foundation, United States Immunodeficiency Network, Latin American Society for Immunodeficiency, and Primary Immune Deficiency Treatment Consortium. Data were collected with a Research Electronic Data Capture Web application. Survival from time of diagnosis or transplantation was estimated by using the Kaplan-Meier method compared with log-rank tests and modeled by using proportional hazards regression. RESULTS: Twenty-eight clinical sites provided data on 189 patients given a diagnosis of XHIGM between 1964 and 2013; 176 had valid follow-up and vital status information. Sixty-seven (38%) patients received HCT. The average follow-up time was 8.5 ± 7.2 years (range, 0.1-36.2 years). No difference in overall survival was observed between patients treated with or without HCT (P = .671). However, risk associated with HCT decreased for diagnosis years 1987-1995; the hazard ratio was significantly less than 1 for diagnosis years 1995-1999. Liver disease was a significant predictor of overall survival (hazard ratio, 4.9; 95% confidence limits, 2.2-10.8; P < .001). Among survivors, those treated with HCT had higher median Karnofsky/Lansky scores than those treated without HCT (P < .001). Among patients receiving HCT, 27 (40%) had graft-versus-host disease, and most deaths occurred within 1 year of transplantation. CONCLUSION: No difference in survival was observed between patients treated with or without HCT across all diagnosis years (1964-2013). However, survivors treated with HCT experienced somewhat greater well-being, and hazards associated with HCT decreased, reaching levels of significantly less risk in the late 1990s. Among patients treated with HCT, treatment at an early age is associated with improved survival. Optimism remains guarded as additional evidence accumulates.

• MeSH
• čas MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunodeficience s hyper-IgM mortalita   terapie   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kohortové studie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk mortalita   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

Cieľ Vyšší príjem kalcia, vitamínu D a mliečnych výrobkov je asociovaný s nižšou incidenciou kolorektálneho karcinómu, ale ich vplyv na prežitie pri kolorektálnom karcinóme nie je známy. Hodnotili sme asociácie medzi príjmom kalcia, vitamínu D a mliečnych výrobkov pred a po stanovení diagnózy kolorektálneho karcinómu a celkovou mortalitou (následkom všetkých príčin) a nádorovo špecifickou mortalitou u pacientov s kolorektálnym karcinómom. Pacienti a metódy Súčasná analýza zahŕňala 2 284 účastníkov prospektívnej kohorty, ktorí boli diagnostikovaní s invazívnym, nemetastatickým kolorektálnym karcinómom od roku 1992, alebo 1993 až do roku 2009. Sledovanie mortality prebiehalo do roku 2010. Rizikové faktory pred stanovením diagnózy boli získané formou iniciálneho dotazníka. Informácie po stanovení diagnózy boli zozbierané prostredníctvom dotazníkov v rokoch 1999 a 2003 a údaje boli k dispozícii u 1 111 pacientov. Výsledky Celkovo 949 pacientov s kolorektálnym karcinómom zomrelo počas sledovania, pričom 408 pacientov zomrelo následkom kolorektálneho karcinómu. V upravenej mnohorozmernej analýze Coxových regresných modelov proporčných rizík bol celkový príjem kalcia po stanovení diagnózy inverzne asociovaný s celkovou mortalitou (relatívne riziko [RR] pre tých v najvyššom relatívne k najnižšiemu kvartilu 0,72; 95% CI 0,53–0,98; ptrend = 0,02) a hranične štatisticky signifikantne asociovaný so špecifickou mortalitou u kolorektálneho karcinómu (RR 0,59; 95% CI 0,33–1,05; ptrend = 0,01). Inverzná asociácia s celkovou mortalitou bola tiež pozorovaná u príjmu mlieka po stanovení diagnózy (RR 0,72; 95% CI 0,55–0,94; ptrend = 0,02), avšak nie u príjmu vitamínu D. Príjem kalcia, vitamínu D a mliečnych výrobkov pred stanovením diagnózy neboli asociované so žiadnymi výsledkami mortality. Záver Vyšší príjem celkového kalcia a mlieka po stanovení diagnózy je pravdepodobne asociovaný s nižším rizikom mortality u pacientov s nemetastatickým kolorektálnym karcinómom.

• MeSH
• kohortové studie MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mléčné výrobky * MeSH
• mortalita * MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• regresní analýza MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH
• vápník * MeSH
• vitamin D * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH