Prsní žláza je komplexní orgán, jehož vývoj začíná záhy v gestaci, a který se od puberty k meno- pauze průběžně mění ve velikosti, tvaru i funkci. Zatímco nejčasnější stadia embryogeneze probí- hají nezávisle na steroidních hormonech, po 15. týdnu je struktura prsu významně ovlivněna řa- dou hormonů. U většiny žen začíná po pubertě další vývoj prsu pod vlivem cyklické sekrece estro- genu a progesteronu. Tento proces může pokračovat i po dvacítce a je potencován těhotenstvím. Růstové a transkripční faktory přispívají ke vzájemným interakcím stroma – epitel při růstu vý- voji normální prsní žlázy, i při patogenezi. Z pohledu embryologie vychází morfologie duktálních i lobulárních buněk prsu z téhož vývojového procesu. Existují četné údaje o existenci obnovujících se pluripotentních kmenových buněk prsní žlázy, avšak jejich molekulární charakteristika a cesty diferenciace nejsou dosud známy. Lze doufat, že probíhající rozsáhlý výzkum molekulární biologie, patologie a nádorové genomiky a proteomiky přispěje k objasnění všech genetických i zevních faktorů účastnících se vývoje, diferenciace a involuce prsní žlázy, a zároveň povede k lepšímu po- chopení etiopatogeneze, časnému záchytu, léčbě a možná i prevenci karcinomu prsu.
The mammary gland is a complex organ that begins development early in gestation and constantly changes in size, shape and function from the time of puberty to menopause. The earliest stages of embryogenesis appear to be independent of steroid hormones, whereas after the 15th week breast structure is largely influenced by a variety of hormones. In most females, further breast development begins at puberty under the influence of cyclical estrogen and progesterone secretion. This process may continue into the 20s and it is enhanced by pregnancy. Growth and transcription factors contribute to the reciprocal stromal-epithelial interactions in growth, development and tumorogenesis of the mammary gland. From the embryological point of view the morphology of both mammary ductal and lobular cells results from the same developmental process. Numerous data suggest the existence of self-renewing, pluripotent mammary stem cells but their molecular characteristics and differentiation pathways are unknown. The extensive research currently being done in molecular biology and pathology, cancer genomics and proteomics will hopefully contribute to further elucidation of all the genetic and environmental factors involved in the development, differentiation, and involution of the mammary gland and this may give insight into the etiopathogenesis, early detection, treatment, and potential prevention of breast cancer.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- geny erbB-1 fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mléčné žlázy lidské anatomie a histologie embryologie růst a vývoj MeSH
- nádory duktální, lobulární a medulární patologie MeSH
- transkripční faktory fyziologie MeSH
- tyrosinkinasy fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- anilidy farmakologie MeSH
- antagonisté androgenů farmakologie MeSH
- dospělí MeSH
- geny p53 účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty genetika MeSH
- regulace genové exprese účinky záření MeSH
- telomerasa metabolismus MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Breast cancer is considered to be a multifactorial disorder caused by both genetic and non-genetic factors. Different histological types of breast cancer differ in response to treatment and may have a divergent clinical course. Breast tissue is heterogeneous, with components of epithelial, mesenchymal, endothelial and lymphopoietic derivation. The genetic heterogeneity of invasive breast cancer is reflected by the wide spectrum of histological types and differentiation grades. Nevertheless, the influences of these cell types on the tumour's total pattern of gene expression can be estimated analytically. Microarrays permit total tissue analysis and provide a stable molecular portrait of tumours. Some investigations suggest differences in the gene expression profiling for ductal and lobular carcinomas. It has been reported that inactivating mutations of the E-cadherin gene are very frequent in infiltrating lobular breast carcinomas. Other than altered expression of E-cadherin, little is known about the underlying biology that distinguishes ductal and lobular tumour subtypes. However, about 8 genes have been identified differentially which are expressed in lobular and ductal cancers: E-CD, survivin, cathepsin B, TPI1, SPRY1, SCYA14, TFAP2B, and thrombospondin 4, osteopontin, HLA-G, and CHC1. Expression profiling of breast cancers can be used diagnostically to distinguish individual histologic subclassifications and may guide the selection of target therapeutics. However, future approaches will need to include methods for high throughput clinical validation and the ability to analyze microscopic samples.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- duktální karcinom prsu diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- lobulární karcinom diagnóza genetika MeSH
- nádory prsu diagnóza genetika MeSH
- sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
The vast majority of invasive breast tumors are ductal and lobular breast carcinomas. Despite the many similarities, some clinical follow-up data and the patterns of metastases suggest that these histological subtypes of breast cancer are biologically distinct. Few papers, however, describe immunohistochemical markers useful for differentiation of these carcinomas. Many investigations suggest that E cadherin protein expression is lost in lobular but not in ductal carcinoma. The absence of E-CD, as a partial loss of epithelial differentiation, may account for the extended spread of lobular carcinoma in situ and the peculiar diffuse invasion mode of invasive lobular carcinoma. Some investigations report the significance of E-CD associated proteins alpha-, beta-, gamma-catenin expression, as well as the usefulness of cytokeratins 5, 6, 8, 7 and thrombospondin in differentiating histological types of breast invasive carcinomas. Several reports have suggested the possibility that invasive ductal and lobular cancers differ with respect to expression of antigens involved in proliferation and cell cycle regulation. It has been shown that vascular endothelial growth factor expression, also the expression of maspin, a tumour suppressor gene product, is higher in ductal, than in lobular carcinoma. Expression of NKX3.1, a member of the NK-class of homeodomain, is highly restricted and is found primarily in lobular carcinoma. Some histological and immunohistochemical characteristics of pleomorphic lobular carcinoma are also discussed.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- duktální karcinom prsu chemie diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- lobulární karcinom chemie diagnóza MeSH
- nádorové proteiny analýza MeSH
- nádory prsu chemie diagnóza MeSH
- proteomika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
