Methylene blue is a long-established drug with complex pharmacology and multiple clinical indications. Its diverse mechanisms of action are most likely responsible for the large variety of its clinical effects. Of interest to psychiatrists, methylene blue has antidepressant, anxiolytic, and neuroprotective properties documented by both animal and human studies. Its stabilizing effect on mitochondrial function and dose-dependent effect on the generation of reactive oxygen species are of significant heuristic value. For these reasons, methylene blue holds promise as a proof-of-concept treatment of organic/neurodegenerative disorders and as a neuroprotective agent in general. In psychiatry, methylene blue has been used for over a century. It was tried successfully in the treatment of psychotic and mood disorders and as a memory enhancer in fear-extinction training. Particularly promising results have been obtained in both short- and long-term treatment of bipolar disorder. In these studies, methylene blue produced an antidepressant and anxiolytic effect without risk of a switch into mania. Long-term use of methylene blue in bipolar disorder led to a better stabilization and a reduction in residual symptoms of the illness. It is usually well tolerated, but caution is needed in the light of its inhibitory effect on monoamine oxidase A.
- MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- bipolární porucha farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- methylenová modř terapeutické užití MeSH
- neuroprotektivní látky terapeutické užití MeSH
- strach účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- bipolární porucha * genetika MeSH
- duševní poruchy * genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetické techniky MeSH
- genetické testování MeSH
- lidé MeSH
- schizofrenie * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- duševní poruchy * genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetický výzkum * MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
After decades of research, the mechanism of action of lithium in preventing recurrences of bipolar disorder remains only partially understood. Lithium research is complicated by the absence of suitable animal models of bipolar disorder and by having to rely on in vitro studies of peripheral tissues. A number of distinct hypotheses emerged over the years, but none has been conclusively supported or rejected. The common theme emerging from pharmacological and genetic studies is that lithium affects multiple steps in cellular signaling, usually enhancing basal and inhibiting stimulated activities. Some of the key nodes of these regulatory networks include GSK3 (glycogen synthase kinase 3), CREB (cAMP response element-binding protein) and Na(+)-K(+) ATPase. Genetic and pharmacogenetic studies are starting to generate promising findings, but remain limited by small sample sizes. As full responders to lithium seem to represent a unique clinical population, there is inherent value and need for studies of lithium responders. Such studies will be an opportunity to uncover specific effects of lithium in those individuals who clearly benefit from the treatment.
- MeSH
- antimanika terapeutické užití MeSH
- bipolární porucha farmakoterapie genetika MeSH
- farmakogenetika trendy MeSH
- lidé MeSH
- sloučeniny lithia terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Psychiatrický výzkum je limitován řadou faktorů, mezi nimiž podstatnou roli hraje diagnóza. Validita psychiatrických diagnóz je zpochybnéna jednak tím, že neznáme patofyziologii duševních nemocí, jednak absencí diagnostických testů. Robins a Guze (1970) navrhli pět kritérií k validizaci psychiatrických diagnostických kategorií. V tomto přehledu shrnuji data, která ukazují, že bipolární porucha s kompletní odpovědí na léčbu lithiem splňuje kriteria Robinse a Guzeho. Tito pacienti 1) mají specifický klinický obraz, 2) liší se od respondérů na jiné typy dlouhodobé léčby; 3) odpověď na lithium je dlouhodobě stabilní, 4) má charakteristický genetický profil a 5) koreluje s určitými biologickými markery. Vzhledem k těmto vlastnostem jsou lithioví respondéři vhodnou populací pro výzkum etiologických faktorů u poruch nálady.
Accurate diagnosis is prominent among the factors limiting psychiatric research. Validity of psychiatric diagnosis is problematic in light of unknown pathophysiology and non-existent diagnostic tests. Robins and Guze (1970) proposed five criteria that should aid in defining a valid psychiatric diagnosis. In this paper I show that bipolar disorder responsive to lithium meets the Robins and Guze criteria by being 1) clinically distinct, 2) different from the forms of bipolar disorder responsive to other long term treatments, 3) longitudinally stable, 4) familial, and 5) likely associated with specific biological markers. These properties make bipolar disorder responsive to lithium particularly promising in search for etiological factors in mood disorders.
- MeSH
- bipolární porucha diagnóza genetika klasifikace MeSH
- farmakogenetika metody MeSH
- genetická predispozice k nemoci klasifikace prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- lithium aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- následné studie MeSH
- psychopatologie klasifikace MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V tomto přehledu ukazujeme na vybraných příkladech, jak mohou výzkum bipolární poruchy obohatit studie dětí osob s tímto one - mocněním. Jednak umožňují detailní popis fenomenologie a klinického průběhu časných stadií bipolární poruchy, jednak dovolují odlišit neurobiologické nálezy spojené s genetickým (vrozeným) rizikem od těch změn, které jsou důsledkem procesu nemoci a její léčby.
In this selective review we discuss the relative merits of studies of children of parents with bipolar disorder. Such investigations can be helpful in understanding the phenomenology and early course of bipolar disorder. High-risk studies are also valuable in differen - tiating those neurobiological findings that underlie the genetic predisposition from those that reflect the burden of the illness or its treatment.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
