We report a young woman with genetically confirmed Pendred syndrome and discuss the current therapeutic strategies of dyshormonogenetic goitre. A small diffuse thyroid enlargement developed during infancy and although substitution therapy with L-thyroxine was adequate, it progressed and underwent multinodular transformation. Cervical ultrasound at the age of 22 years demonstrated three solid nodules and fine-needle aspiration biopsy showed a finding typical of follicular adenoma. It is known that dyshormonogenetic goitres have a tendency to grow despite appropriate treatment with L-thyroxine. Management of a patient with Pendred syndrome requires careful follow-up and regular imaging of the thyroid. Although the therapeutic approach to dyshormonogenetic goitres is still controversial, in our patient we chose total thyroidectomy as the most advantageous method to prevent the development of malignancies that may arise more frequently from dyshormonogenetic goitres than from goitres of other aetiologies.
- MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny genetika MeSH
- mutace genetika MeSH
- percepční nedoslýchavost genetika MeSH
- syndrom MeSH
- thyreotropin krev MeSH
- thyroxin terapeutické užití MeSH
- tyreoidektomie MeSH
- uzlová struma farmakoterapie genetika chirurgie MeSH
- vnitřní ucho abnormality MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pendredův syndrom (OMIM274600) je jednou z příčin kongenitální hypotyreózy na podkladě dyshormonogeneze. Jedná se o autozomálně recesivní onemocnění definované jako asociace senzorineurální hluchoty a dyshormonogenetické strumy. Onemocnění je způsobeno mutacemi v PDS/SLC26A4 genu kódujícím pendrin – aniontový transportér, který je exprimován hlavně ve štítné žláze a vnitřním uchu. Dyshormonogeneze se u Pendredova syndromu projeví jen u 80 % pacientů jako eutyreoidní nebo hypotyreoidní struma a jen zřídka je klinicky významná již při narození, kdy může být diagnostikována novorozeneckým skríninkem. Cílem studie bylo identifikovat pacienty s klinickou diagnózou Pendredova syndromu mezi dětmi s vrozenou nebo postnatálně vzniklou non-autoimunitní hypotyreózou a následně diagnózu potvrdit nalezením mutací v genu pro pendrin. Metody a výsledky. Vyšetřili jsme 236 dětí s hypotyreózou zjištěnou novorozeneckým skríninkem nebo později v dětství. Klinická diagnóza Pendredova syndromu byla založena na laboratorních a sonografických známkách tyreoidální dyshormonogeneze (vysoké TSH, nízké T4/fT4, struma nebo normální velikost štítné žlázy) ve spojení se senzorineurální poruchou sluchu. U pacientů s klinickou diagnózou Pendredova syndromu bylo přímou sekvenací vyšetřeno všech 21 exonů a přilehlých intronových úseků PDS/SLC26A4 genu. Z 236 dětí splňovalo diagnostická kritéria Pendredova syndromu devět. Molekulárně-genetické vyšetření PDS/SLC26A4 genu prokázalo složeně heterozygotní nosičství mutací u čtyř pacientů, ostatních pět bylo uzavřeno jako fenokopie Pendredova syndromu. Závěry. Naše studie potvrzuje vysokou fenotypovou variabilitu postižení štítné žlázy u pacientů s Pendredovým syndromem a poukazuje na potřebnost genetického vyšetření k potvrzení klinické diagnózy vzhledem k častému výskytu fenokopií. Z endokrinologického hlediska však má molekulárně-genetické vyšetření genu pro pendrin smysl zřejmě jen u pacientů s vrozenou hypotyreózou na podkladě dyshormonogeneze, která je spojena se středně těžkou až těžkou senzorineurální poruchou sluchu.
Pendred syndrome (OMIM274600) is one of the causes of congenital hypothyroidism due to thyroid dyshormonogenesis. It is an autosomal recessive disease classically characterized by dyshormonogenetic goitre and sensorineural deafness. It is caused by mutations in PDS/SLC26A4 gene encoding for pendrin – an anion transporter, mostly expressed in the thyroid gland and the inner ear. The thyroid impairment in Pendred syndrome develops only in 80% of affected individuals in form of a euthyroid or hypothyroid goitre, which is rarely present at birth, when it can be diagnosed by the neonatal screening for congenital hypothyroidism. The study was aimed to identify patients with Pendred syndrome among children with congenital or postnatal non-autoimmune hypothyroidism and subsequently confirm the diagnosis by finding mutations in the PDS/SLC26A4 gene. Methods and Results. We examined two-hundred thirty-six Caucasians with hypothyroidism diagnosed by screening or developing later in childhood. The clinical diagnosis of Pendred syndrome was based on the laboratory and ultrasonographic signs of thyroid dyshormonogenesis (elevated TSH, low T4/fT4, goitre or normal thyroid volume) in association with sensorineural hearing loss. In subjects clinically diagnosed as Pendred syndrome, we sequenced all 21 exons of the PDS/SLC26A4 gene and their flanking intron-exon junctions. Among 236 children, nine fulfilled the diagnostic criteria of Pendred syndrome. In four, the diagnosis was confirmed by identification of mutations in the PDS/SLC26A4 gene, the remaining five patients were concluded phenocopies. Conclusions. Our study confirms the high phenotypic variability of thyroid impairment in Pendred syndrome and underlines the necessity of a molecular-genetic investigation for establishing the diagnosis in regard of the great number of phenocopies. However, from the endocrinologist’s point of view, the genetic testing is only reasonable in patients with congenital hypothyroidism due to dyshormonogenesis in association with sever to profound sensorineural hearing loss.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- financování organizované MeSH
- kojenec MeSH
- kongenitální hypotyreóza diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny genetika MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- percepční nedoslýchavost genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- rodokmen MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- struma genetika MeSH
- syndrom MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Pendred syndrome is an autosomal recessive disorder characterised by sensorineural hearing loss and thyroid dyshormonogenesis. It is caused by mutations in the PDS/SLC26A4 gene (OMIM 605646) encoding for pendrin. Hypothyroidism in Pendred syndrome can be--although rarely--present from birth and therefore diagnosed by neonatal screening. The aim of our study was to identify patients with Pendred syndrome among a historical cohort of patients with congenital hypothyroidism (CH) identified by neonatal screening, and to find their mutations in the PDS/SLC26A4 gene. We investigated 197 Czech Caucasian children with CH detected by the neonatal screening between the years 1985 and 2005. The clinical diagnosis of Pendred syndrome was based on the laboratory and sonographic signs of thyroid dyshormonogenesis in association with sensorineural hearing loss. In subjects clinically diagnosed with Pendred syndrome, we sequenced all exons and exon-intron boundaries of the PDS/SLC26A4 gene. Hearing loss was present in 10/197 children with screening-detected CH. Of these, three fulfilled the diagnostic criteria of Pendred syndrome. Two patients were compound heterozygotes for PDS/SLC26A4 mutations: patient 1 carried c.2089+1G>A / c.3G>C and patient 2 carried p.Tyr530His / p.Val422Asp. Two of the four identified mutations were novel (c.3G>C in patient 1 and p.Val422Asp in patient 2). The third patient was free of mutations in the PDS/SLC26A4 gene, representing a phenocopy. In conclusion, our results indicate the rarity of Pendred syndrome as a cause of CH. The identification of two novel mutations expands the spectrum of mutations in the PDS/SLC26A4 gene and emphasizes their marked allelic heterogeneity.
- MeSH
- dítě MeSH
- erytrocyty - protein 1 vyměňující anionty genetika MeSH
- kongenitální hypotyreóza diagnóza genetika komplikace MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mutace MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecký screening metody MeSH
- percepční nedoslýchavost diagnóza genetika komplikace MeSH
- rodokmen MeSH
- syndrom MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypotyreóza diagnóza komplikace MeSH
- lidé MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- poruchy sluchu diagnóza etiologie MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
