Terapie bispecifickými protilátkami se v hematoonkologii dostává do popředí zájmu, a to zejména u B lymfoproliferací. Jedná se o léčbu využívající imunitní systém pacienta k eliminaci nádorových buněk. Epkoritamab je podkožně podávaná anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka, která prokázala významnou účinnost v léčbě relabujících nemocných s difuzním velkobuněčným B lymfomem po selhání dvou a více linií léčby. Na základě výsledků registrační studie fáze 1b/2 EPCORE NHL-1 byla prokázána léčebná odpověď u 63,1 % pacientů, z toho 38,9 % dosáhlo kompletní remise. Medián doby do dosažení kompletní remise byl 2,7 měsíce. Medián doby do progrese onemocnění byl 4,4 měsíce. Toxicita léku je přijatelná, dobře predikovatelná a při dodržení preventivních opatření není při podávání léku problémem. Epkoritamab je podáván do progrese nemoci a/nebo toxicity. Epkoritamab je aktuálně registrován v USA a EU, v rámci České republiky je očekávána úhrada pro nemocné po dvou a více předchozích liniích léčby na přelomu roku 2024/2025. Do budoucna bude zajímavé sledovat, zda se lék posune do časnějších linií léčby difuzního velkobuněčného B lymfomu nemocných - je nutno vyčkat výsledků klinických studií, které v této oblasti probíhají, a to i v celé řadě center v České republice. Zkušenosti, které jsme dosud nabyli s tímto lékem v rámci klinických studií, jsou velmi slibné.
Therapy with bispecific antibodies is gaining prominence in hemato-oncology, particularly in B-lymphoproliferative disorders. This treatment utilizes the patient’s immune system to eliminate cancer cells. Epcoritamab is a subcutaneously administered anti-CD20/CD3 bispecific antibody that has demonstrated significant efficacy in treating relapsed patients with diffuse large B-cell lymphoma after the failure of two or more lines of therapy. Based on the results of the phase 1b/2 registration trial, EPCORE NHL-1, a therapeutic response was observed in 63.1% of patients, with 38.9% achieving complete remission. The median time to complete remission was 2.7 months. The median time to progression was 4.4 months. The drug’s toxicity is acceptable, well predictable, and, with proper preventive measures, is not a challenge during administration. Epcoritamab is administered until disease progression and/or toxicity. It is currently approved in the USA and the EU, and in the Czech Republic, reimbursement for patients after two or more prior lines of therapy is expected around the turn of the year 2024/2025. In the future, it will be interesting to see if the drug moves into earlier lines of treatment for diffuse large B-cell lymphoma patients, though the results of ongoing clinical trials, including those at many centers in the Czech Republic, will need to be awaited. The experience we have gained so far with this drug in clinical trials is very promising.
- Klíčová slova
- glofitamab,
- MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie patologie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- protilátky bispecifické farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Terapie bispecifickými protilátkami se v hematoonkolo- gii dostává do popředí zájmu. Jedná se o léčbu, která vy- užívá imunitního systému pacien ta k eliminaci nádoru. Epkoritamab je podkožně podávaná anti-CD20/CD3 bispe- cifická protilátka, která prokázala významnou účinnost v léčbě relabujících nemocných s difuzním B-velkobuněč- ným lymfomem po selhání dvou a více linií léčby. Na zákla- dě výsledků registrační studie fáze Ib/II EPCORE NHL-1 byla prokázána léčebná odpověď u 63,1 % pacien tů, z toho 38,9 % dosáhlo kompletní remise (CR). Medián doby do dosažení CR byl 2,7 měsíce, medián doby do progrese byl 4,4 měsíce. Lék je podáván do progrese nebo toxicity. Epkoritamab je v současné době registrován v USA a EU. V ČR se očekává úhrada během roku 2024. Do budoucna bude zajímavé sledovat, zda se lék neposune do časnějších linií léčby nemocných s DLBCL. Zde je nutné vyčkat výsled- ků klinických studií, které v této oblasti probíhají, a to i v celé řadě center v České republice.
Therapy with bispecific antibodies is emerging as a forefront in hemato-oncology. It utilizes the patient's immune system to eliminate tumor cells. Epcoritamab is a subcutaneously administered anti-CD20/CD3 bispecific antibody, which has demonstrated significant efficacy in treating relapsed patients with diffuse large B-cell lymphoma after failure of two or more lines of treatment. Based on the results of the phase 1b/2 registration study EPCORE NHL-1, a treatment response was demonstrated in 63.1% of patients, with 38.9% achieving complete remission (CR). The median time to achieving CR was 2.7 months, and the median time to progression was 4.4 months. The drug is administered until progression or toxicity. Epcoritamab is currently registered in the USA and EU. Reimbursement is expected within the Czech Republic by 2024. In the future, it will be interesting to see if the drug advances into earlier lines of treatment for DLBCL patients. This will require waiting for the results of clinical studies being conducted in this area, including in several centres in the Czech Republic.
CAR-T terapie, tedy léčba T-lymfocyty s chimerickým antigenním receptorem, se stala standardní léčbou nemocných s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), kteří jsou schopní podání této léčby. Lisokabtagen maraleucel prokázal účinnost ve 3. a vyšší linii léčby DLBCL v rámci studie TRANSCEND NHL 001. Poté se prokázalo, že je účinnější než standardní záchranná terapie i ve 2. linii léčby DLBCL, a to na základě randomizované klinické studie III. fáze TRANSFORM, a sice z hlediska významného prodloužení přežití bez příhody. Protože profil toxicity lisokabtagen maraleucelu je velmi příznivý (zejména vzhledem k nižšímu výskytu závažnější neurotoxicity) ve srovnání s ostatními CAR-T přípravky v této indikaci, představuje velmi zajímavou možnost léčby nemocných v relapsu DLBCL. V České republice by měl být k dispozici v první polovině roku 2025.
CAR-T therapy, which involves the use of T lymphocytes with a chimeric antigen receptor, has become the standard treatment for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), who are eligible for this treatment. Lisocabtagene maraleucel has demonstrated efficacy in the 3rd line and beyond of DLBCL treatment in the TRANSCEND NHL 001 study. It has since been shown to be more effective than standard salvage therapy even in the 2nd line of DLBCL treatment, based on the results of the randomized Phase 3 TRANSFORM clinical trial, with a significant improvement in progression-free survival. Because the toxicity profile of lisocabtagene maraleucel is very favorable (especially with respect to the lower incidence of severe neurotoxicity) compared to other CAR-T products in this indication, it represents a very promising treatment option for patients with relapsed DLBCL. It is expected to be available in the Czech Republic in the first half of 2025.
- Klíčová slova
- lisokabtagen maraleucel, studie TRANSFORM,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigeny CD19 farmakologie terapeutické užití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Anti-CD19 immunotherapy tafasitamab is used in combination with lenalidomide in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are ineligible for autologous stem cell transplant. Open-label, phase 1b, First-MIND study assessed safety and preliminary efficacy of tafasitamab + R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) ± lenalidomide as first-line therapy in patients with DLBCL. From December 2019 to August 2020, 83 adults with untreated DLBCL (International Prognostic Index 2-5) were screened and 66 were randomly assigned (33 per arm) to R-CHOP-tafasitamab (arm T) or R-CHOP-tafasitamab-lenalidomide (arm T/L) for 6 cycles. Primary end point was safety; secondary end points included end-of-treatment (EoT) overall response rate (ORR) and complete response (CR) rate. All patients had ≥1 treatment-emergent adverse event, mostly grade 1 or 2. Grade ≥3 neutropenia and thrombocytopenia occurred, respectively, in 57.6% and 12.1% (arm T) and 84.8% and 36.4% (arm T/L) of patients. Nonhematologic toxicities occurred at similar rates among arms. R-CHOP mean relative dose intensity was ≥89% in both arms. EoT ORR was 75.8% (CR 72.7%) in arm T and 81.8% (CR 66.7%) in arm T/L; best ORR across visits was 90.0% and 93.9%. Eighteen-month duration of response and of CR rates were 72.7% and 74.5% (arm T) and 78.7% and 86.5% (arm T/L); 24-month progression-free and overall survival rates were 72.7% and 90.3% (arm T) and 76.8% and 93.8% (arm T/L). Manageable safety and promising signals of efficacy were observed in both arms. Potential benefit of adding tafasitamab + lenalidomide to R-CHOP is being investigated in phase 3 frontMIND (NCT04824092). This study is registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04134936.
- MeSH
- cyklofosfamid škodlivé účinky MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * patologie MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin škodlivé účinky MeSH
- lenalidomid terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myší monoklonální protilátky škodlivé účinky MeSH
- prednison škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- rituximab škodlivé účinky MeSH
- vinkristin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
CONTEXT: The chemo-free immunotherapy tafasitamab + lenalidomide was granted accelerated approval in the United States (2020) and conditional approval in Canada and Europe (2021) for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in autologous stem cell transplant-ineligible adult patients. We report pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity in patients with newly diagnosed DLBCL after adding tafasitamab ± lenalidomide to rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) as first-line treatment. OBJECTIVE: To study the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of tafasitamab. DESIGN: Open-label, randomized, multicenter. SETTING: Fifty sites in North America and Europe. PATIENTS: Eligible patients were ≥18 years with treatment-naïve DLBCL, IPI 2-5, and ECOG PS 0-2. INTERVENTIONS: Patients were randomized 1:1 to six 21-day (D) cycles (C) of either R-CHOP (R-CHO, D1; P, D1-5) + tafasitamab (12 mg/kg IV, D1, 8, 15) (Arm A) or R-CHOP + tafasitamab + lenalidomide (25 mg orally, D1-10) (Arm B). OUTCOME MEASURES: Tafasitamab serum concentration and the number and percentage of patients developing anti-tafasitamab antibodies were secondary endpoints. NK-cell, T-cell, and B-cell counts in peripheral blood were exploratory endpoints. RESULTS: Tafasitamab serum concentrations reached steady state by C3 (geometric mean trough concentrations: Arm A, 186.40-216.55 μg/mL; Arm B, 171.77-201.54 μg/mL) and steadily declined after treatment completion. Anti-tafasitamab antibodies were detected in 1/65 (1.5%) patients and decreased during treatment. Median NK-cell counts decreased from baseline at C1D8 but were at baseline or higher levels by end-of-treatment (EoT) visit (Arm A) and C1D15 (Arm B). T-cell counts decreased from baseline at C1D8 in both arms but were at baseline or higher by C1D15 (Arm A) and EoT visit (Arm B). Median B-cell counts decreased from baseline to 0 cells/μL (Arm A, C1D15; Arm B, C1D8); at 6-month follow-up after EoT visit, B-cell counts recovered to measurable levels in ~50% of patients. CONCLUSIONS: Tafasitamab serum concentration reached and maintained a therapeutic dose level and declined after treatment completion. No patients developed treatment-induced or treatment-boosted anti-tafasitamab antibodies. Median cell counts for NK cells, T cells, and B cells were comparable between treatment arms in all cycles. FUNDING: MorphoSys AG.
- MeSH
- cyklofosfamid farmakologie terapeutické užití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * patologie MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin farmakologie terapeutické užití MeSH
- lenalidomid farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myší monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- prednison farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * farmakologie terapeutické užití MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- vinkristin farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
