INTRODUCTION: In the era of personalized medicine and treatment optimization, use of immune biomarkers holds promise for estimating the prognosis of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) undergoing definitive treatment. METHODS: To evaluate the prognostic potential of immune biomarkers, we conducted a prospective monocentric cohort study with loco-regionally advanced HNSCC patients indicated for definitive radiotherapy/radiochemotherapy at the Department of Oncology, Ostrava University Hospital, Czech Republic, between June 2020 and August 2023. We focused on the expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) relative to overall survival (OS) and specific survival rates. Associations between biomarkers and survival rates were assessed by crude and adjusted hazard ratios (cHR, aHR, respectively) obtained from Cox proportional hazards regression. RESULTS: Among a total of 55 patients within a median follow-up of 19.7 months, there were 21 (38.2%) all-cause deaths and 15 (27.3%) cancer-related deaths. An overall survival (OS) rate of 61.8% and a disease-specific survival (DSS) rate of 72.7% were recorded. A significant association between survival rates and a ≥10% difference in PD-L1 expression on immune versus tumor cells (high PD-L1IC expression) was documented regardless of the type of analysis (univariate or multivariate). In addition, a stronger association was confirmed for OS and the composite biomarker high PD-L1IC expression along with either median-higher CD8+ TIL count or increased TIL density ≥30%, as indicated by an aHR of 0.08 (95% CI, 0.01 to 0.52) and 0.07 (95% CI, 0.01 to 0.46), respectively. Similar results were demonstrated for other specific survival rates. DISCUSSION: The early outcomes of the present study suggest the utility of a strong prognostic factor involving a composite biomarker high PD-L1IC expression along with increased TIL density in HNSCC patients undergoing definitive radiotherapy and radiochemotherapy. TRIAL REGISTRATION: The study is registered with Clinicaltrials.gov. - NCT05941676.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
IMPORTANCE: The failure or success of radical treatment in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is associated with many known and unknown factors; hence, there is a search for further prognostic markers to help optimize therapeutic strategy and improve treatment outcomes. OBJECTIVE: To assess the association of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on immune or tumor cells, including its composite expression on both cell types, with overall survival (OS) or specific survival. DATA SOURCES: MEDLINE, Embase, PQSciTech, and HCAPlus databases were systematically searched for cohort studies focused on the prognostic role of PD-L1 expression in patients with HNSCC in curative stages of the disease. Search results generated publications from January 1, 2010, to January 6, 2023. STUDY SELECTION: Of 3825 publications identified, a total of 17 cohort studies in the English language met inclusion criteria of this systematic review and meta-analysis. Eligible studies reported adjusted hazard ratios (aHRs) with 95% CIs for the association of PD-L1 expression levels with OS and arbitrary specific survival. DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS: Data from studies were extracted independently by 2 researchers strictly adhering to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses reporting guidelines and recommendations. The risk of bias was assessed using the Quality in Prognosis Studies tool and Newcastle-Ottawa Scale. Pooled effect estimates were obtained using a random-effect or fixed-effect model based on homogeneity of studies. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was to investigate whether there was an association between PD-L1 expression on immune or tumor cells and OS. RESULTS: In 17 cohort studies of the association of PD-L1 expression with survival in 3190 patients with HNSCC, high PD-L1 expression on immune cells was associated with a favorable OS (pooled aHR, 0.39; 95% CI, 0.25-0.59). There was no association between composite PD-L1 expression on immune and tumor cells and OS (pooled aHR, 0.79; 95% CI, 0.55-1.14) or between PD-L1 expressed only on tumor cells and OS (pooled aHR, 1.22; 95% CI, 0.87-1.70). A high level of PD-L1 expression on immune cells was associated with favorable specific survival (pooled aHR, 0.52; 95% CI, 0.38-0.72). There were no interactions between tumor location or type of primary treatment (ie, surgery vs radiotherapy or radiochemotherapy) and the association between PD-L1 expression and OS. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This study's findings suggest that PD-L1 expression on immune cells may serve as a new prognostic biomarker in patients with HNSCC. However, future studies may be warranted to verify this potential role given the limited number of studies on this topic conducted and published to date.
Léčba uroteliálního karcinomu močového měchýře zaznamenává v průběhu poslední dekády znatelné změny a pokroky. Velkou měrou se na tom podílejí nové poznatky v oblasti imunoonkologie. Konvenční léčebné modality, tzn. chirurgická léčba, radioterapie a systémová chemoterapie jsou nově rozšířeny o možnosti imunoterapie. Historicky lze k prvním imunoterapeutickým léčebným postupům zařadit použití atenuované vakcíny Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Vakcína byla indikována pro terapii povrchových, neinvazivních uroteliálních karcinomů močového měchýře. Studium imunitních mechanismů a interakcí v nádorovém mikroprostředí podpořené zkušenostmi s účinností BCG vakcíny přispělo k rozvoji imunoterapie. V moderní éře imunoterapie se uplatňují nové aktivní molekuly, tzv. checkpoint inhibitory. Využití těchto aktivních molekul cílených na povrchové receptory lokalizované na buňkách nádoru a imunitního systému pacienta přináší nové perspektivy v systémové léčbě metastazujícího a lokálně pokročilého uroteliálního karcinomu močového měchýře. Specifika imunoterapie především z pohledu účinnosti, tolerance a profilu nežádoucích účinků, které se z velké míry promítají do kvality života pacientů, činí imunoterapii vedle konvenční systémové chemoterapie novou, alternativní modalitou. Cílem tohoto článku je poskytnutí přehledu o současných možnostech systémové terapie karcinomu močového měchýře s využitím imunoterapie, resp. checkpoint inhibitorů.
The treatment of transitional cell carcinoma of the urinary bladder has been changed and evolved over the last decade. New findings in the field of immuno-oncology research largely contribute to treatment improvements. Conventional treatment modalities, i.e. surgical treatment, radiotherapy and systemic chemotherapy are expanded in the light of emerging immunotherapy options. Historically, one of the first immunotherapeutic agents was the attenuated Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine. It was used for the treatment of superficial, non-invasive transitional cell carcinomas of the bladder. Since that, the study of immune mechanisms and interactions in the tumor microenvironment, supported with the efficacy of the BCG vaccine, contributed to the development of further improvements in immunotherapy. In the modern era of immunotherapy, new active molecules, i.e. checkpoint inhibitors, are used. The use of these active molecules, targeting surface receptors located on the tumor cells and immune system of the patient, offer new perspectives in the systemic treatment of metastatic or locally advanced transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Specific aspects of immunotherapy, particularly the effectiveness, tolerance and toxicity profile, which have an important impact on the quality of life of patients, make immunotherapy a new, alternative modality in addition to conventional systemic chemotherapy. The purpose of this article is to provide an overview of the current possibilities of systemic therapy for bladder cancer using immunotherapy and checkpoint inhibitors.
- Klíčová slova
- atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, léčebný režim,
- MeSH
- antigeny CD274 MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- imunoterapie * MeSH
- inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- karcinom z přechodných buněk farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře * farmakoterapie MeSH
- nivolumab terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
PURPOSE: We evaluated the efficiency and toxicity of stereotactic hypofractionated boost in combination with conventionally fractionated radiotherapy in the treatment of advanced floor of the mouth cancer. METHODS: Thirty-seven patients with advanced stage of the floor of the mouth cancer, histologically confirmed squamous cell carcinoma (p16 negative) ineligible for surgical treatment, were indicated for radiochemotherapy or hyperfractionated accelerated radiotherapy (HART). The radiotherapy protocol combined external beam radiotherapy (EBRT) and a stereotactic hypofractionated boost to the primary tumor. The dose delivered from EBRT was 70-72.5 Gy in 35/50 fractions. The hypofractionated boost followed with 10 Gy in two fractions. For the variables-tumor volume, stage and grade a multivariate analysis was performed to find the relationship between overall survival, local progression and metastasis. Toxicity was evaluated according to CTCAE scale version 4. RESULTS: After a median follow-up of 16 months, 23 patients (62%) achieved complete remission. The median time to local progression and metastasis was 7 months. Local control (LC) at 2 and 5-years was 70% and 62%, respectively. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 57% and 49% at 2 years and 41% and 27% at 5 years, respectively. Statistical analysis revealed that larger tumors had worse overall survival and a greater chance of metastasis. Log-Rank GTV > 44 ccm (HR = 1.96; [95% CI (0.87; 4.38)]; p = 0.11). No boost-related severe acute toxicity was observed. Late osteonecrosis was observed in 3 patients (8%). CONCLUSION: The combination of EBRT and stereotactic hypofractionated boost is safe and seems to be an effective option for dose escalation in patients with advanced floor of the mouth tumors who are ineligible for surgical treatment and require a non-invasive approach.
- MeSH
- chemoradioterapie MeSH
- dospělí MeSH
- frakcionace dávky záření * MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory úst mortalita patologie radioterapie MeSH
- následné studie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- progrese nemoci MeSH
- radiochirurgie metody MeSH
- radioterapie s modulovanou intenzitou metody MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- spinocelulární karcinom mortalita patologie radioterapie MeSH
- studie proveditelnosti MeSH
- tumor burden MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Nádory hlavy a krku jsou heterogenní skupinou nádorů s odlišnou prognózou a odpovědí na onkologickou léčbu v závislosti na histologickém typu nádoru, lokalizaci a stadiu. Zvláštní pozornost je věnována problematice léčby metastazujících nádorů a nádorů lokálně relabujících, neresekabilních, u kterých jsou vyčerpány možnosti lokální léčby. Hlavní léčebnou modalitou u těchto pacientů je systémová terapie. V minulosti byly léčebné možnosti omezené na indikaci paliativní systémové chemoterapie, jejíž účinnost nedosahovala uspokojivých výsledků ve smyslu zlepšení přežívání pacientů. Navíc byla zatížena poměrně širokým spektrem nežádoucích účinků. V posledních deseti letech však systémová terapie nádorů hlavy a krku zaznamenává poměrně zásadní změny a pokroky, které vedou ke zlepšení onkologických výsledků léčby a v některých případech i snížení toxicity, resp. nežádoucích účinků spojených s léčbou. Terapie cílená na signální molekuly a povrchové receptory lokalizované na buňkách nádoru a imunitního systému pacienta nabízí nové perspektivy nejen z pohledu zlepšení celkového přežití, ale především kvality života během léčby. Záměrem tohoto souhrnného článku je poskytnout přehled současných možností paliativní systémové terapie skupiny nádorů v oblasti hlavy a krku.
Head and neck tumors are a heterogeneous group of tumors with different prognosis and response to treatment depending on location, stage and histological type of the tumor. Particular attention is focused on the treatment of metastatic and locally recurrent, unresectable tumors with limited local treatment options. Systemic therapy is the main and preferred treatment modality in this group of patients. In the past, the treatment was based on palliative systemic chemotherapy. Its effect was ambiguous and did not improve overall survival. In addition, the use of chemotherapy was associated with several types of side effects. However, in the last ten years, palliative systemic therapy of head and neck tumors is in rapid progress in the light of targeted therapy. Therapy targeted on signal molecules and receptors located on the patienťs tumor cells and the immune system offers new perspectives which leads to improving global treatment results. The advances are associated not only with improved overall survival but also in reduction of toxicity or side effects associated with treatment, which ultimately affects the quality of life of patients. The purpose of this article is to provide an overview of the current possibilities of palliative systemic therapy for a group of head and neck tumors.
Terapie mozkových metastáz se dostává do popředí zájmu díky novým možnostem paliativní systémové terapie a pokrokům v lokální terapii. Zdokonalení technik radioterapie, cílená terapie a imunoterapie znatelně ovlivnily prognózu pacientů i jejich celkové přežití. Zásadní roli přitom hraje počet metastáz, jejich lokalizace, histologický typ a přítomnost či absence klíčových struktur (receptorů, ligandů) pro cílení terapie. Záměrem tohoto souhrnného článku je poskytnout přehled současných léčebných možností a nastínit, jakým směrem se bude ubírat radioterapie mozkových metastáz.
Therapy of brain metastases is a very attractive topic in the era of the new systemic palliative treatment approaches and improved local treatment techniques. The new radiotherapy techniques, targeted therapy and immunotherapy substantially changed the prognosis of the patients and their overall survival. The most important factors are the number of metastases, their localization, histological type and presence or absence of key structures such as receptors or ligands in order to be the therapy targeted. The aim of this article is to provide an overview of current treatment options and discuss the challenges and future visions of the treatment.
- MeSH
- imunoterapie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů imunologie radioterapie MeSH
- nádory mozku * imunologie radioterapie sekundární MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- radioterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba karcinomu prostaty zaznamenala za posledních 10 let výrazné pokroky. V terapii lokalizovaných stadií je kladen důraz na kvalitu života pacientů po radikální léčbě a snahu o minimalizaci pozdních nežádoucích účinků léčby. Pacienti dosahují velmi dobrých léčebných výsledků a jejich celkové přežití, resp. nádorově specifické přežití je ve srovnání s jinými malignitami znatelně lepší. Podobný trend lze zaznamenat v případech generalizovaného onemocnění. Pokroky v paliativní systémové terapii metastatického karcinomu prostaty se pozitivně promítly do zlepšení celkového, resp. nádorově specifického přežití. Terapie cílená na androgenní receptor nabízí pacientům s generalizovaným karcinomem prostaty nové perspektivy nejen z pohledu zlepšení celkového přežití, ale především kvality života během léčby. Záměrem tohoto souhrnného článku je poskytnout přehled současných možností terapie metastazujícího, hormonálně senzitivního karcinomu prostaty.
Therapy of prostate cancer has improved significantly over the past 10 years. In the treatment of localized stages, the emphasis is on the quality of life of patients after radical treatment and the effort to minimize late adverse effects of treatment. Patients achieve very good treatment results and their overall and cancer-specific survival is significantly better compared to other malignancies. A similar trend is seen in patients with metastatic disease. Advances in palliative systemic therapy noticeably changed and improved overall and cancer-specific survival. The new generation of antiandrogens offers patients with metastatic prostate cancer new perspectives not only in terms of survival but especially in the quality of life during treatment. The aim of this article is to provide an overview of current treatment options for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer.
- Klíčová slova
- studie LATITUDE,
- MeSH
- abirateron farmakologie terapeutické užití MeSH
- analýza přežití MeSH
- docetaxel farmakologie terapeutické užití MeSH
- hormonální protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty * terapie MeSH
- nádory závislé na hormonech terapie MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- MeSH
- cetuximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chemoradioterapie škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- nádory úst * chirurgie komplikace terapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- spinocelulární karcinom chirurgie terapie MeSH
- tracheostomie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
