Pacienti po transplantaci ledviny jsou velmi zranitelnou skupinou ohroženou závažným průběhem a úmrtím na onemocnění covid-19. V současnosti je dostupných několik antivirotik určených k ambulantní léčbě mírného až středně závažného průběhu onemocnění a nemocniční léčbě závažného onemocnění. K dispozici je také preparát směsi monoklonálních protilátek k pre-expoziční profylaxi (pasivní imunizace). Problémem jsou však nové mutace viru, proti kterým dříve užívané monoklonální protilátky k post-expoziční profylaxi již nejsou účinné. Nové mutace mohou navíc snižovat schopnost vakcín indukovat tvorbu neutralizačních protilátek a efektivitu vakcín. Ačkoliv mají pacienti po transplantaci ledviny porušenou odpověď na vakcinaci proti covidu-19, je i u této imunokompromitované skupiny prokázán klinický efekt covidových vakcín. Očkování a pasivní imunizace tak zůstávají spolu s protiepidemickými opatřeními nejdůležitější prevencí onemocnění covid-19.
Kidney transplant recipients are a very vulnerable population at risk of severe course and death from Covid-19. Several antiviral drugs are now available for the treatment of nonhospitalized individuals with mild to moderate Covid-19 and hospitalized patients with severe disease. The combination of monoclonal antibodies is also available to be used as pre-exposure prophylaxis in elderly patients. Previously used monoclonal antibodies for post-exposure prophylaxis are no longer effective because of the new mutations and are no longer recommended. Although the immune response to Covid-19 vaccines is impaired in kidney transplant recipients, the effectiveness of the Covid-19 vaccines was described even in this immunocompromised group. Therefore vaccination, together with anti-epidemic measures, remains the most important tool to prevent Covid-19.
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- účinnost vakcíny MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny proti COVID-19 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Pacienti po transplantaci ledviny představují vysoce rizikovou skupinu ohroženou závažným průběhem onemocnění covid-19. Od počátku pandemie covidu-19 došlo k významnému rozšíření možností farmakoterapie tohoto onemocnění. V současnosti existuje již několik různých efektivních antivirotik, která lze v léčbě covidu-19 použít. V minulosti hojně používané monoklonální protilátky narážejí na omezenou efektivitu proti současným virovým variantám, a stávající přípravky tedy nejsou používány. Nově však existují přípravky monoklonálních protilátek, které lze využívat k pasivní imunizaci nejrizikovějších pacientů. Ačkoliv je efektivita vakcín v transplantované populaci snížena, očkování zůstává nejdůležitějším nástrojem prevence onemocnění covid-19. Vzhledem k jeho snížené účinnosti je ale třeba nadále využívat celou škálu farmakologických a nefarmakologických postupů v ochraně této zranitelné populace.
BACKGROUND: Immune response to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination has been recently shown to be impaired in kidney transplant recipients (KTRs), but the underlying factors affecting vaccine effectiveness need to be further elucidated. METHODS: In this prospective cohort study, antibodies against S1 and S2 subunits of SARS-CoV-2 were evaluated using an immunochemiluminescent assay (cutoff 9.5 AU/mL, sensitivity 91.2%, and specificity 90.2%) in 736 KTRs, who were previously either naive or infected with SARS-CoV-2 and vaccinated before or after transplantation. Cellular response was analyzed in a subset of patients using an interferon gamma release assay (cutoff 0.15 IU/mL, sensitivity 92%, and specificity 100%). RESULTS: Seroconversion was significantly more impaired in SARS-CoV-2-naive KTRs than in those previously infected (40.1% versus 97.1%; P < 0.001). Mycophenolate use (odds ratio, 0.15; 95% confidence interval, 0.09-0.24; P < 0.001) and depleting therapy in the past year (odds ratio, 0.19; 95% confidence interval, 0.05-0.8; P = 0.023) were found to be among independent factors associated with impaired humoral response. Similarly, the interferon gamma release assay tested in 50 KTRs (cutoff 0.15 IU/mL, sensitivity 92%, specificity 100%) showed that specific T-cell responses against spike protein epitopes are impaired in SARS-CoV-2-naive KTRs, as compared to previously infected KTRs (9.4% versus 90%, P < 0.001). All 35 KTRs vaccinated on the waiting list before transplantation exhibited sustained seroconversion persisting after transplantation. CONCLUSIONS: Survivors of coronavirus disease 2019 and those vaccinated while on the waiting list exhibited a marked immune response to mRNA vaccines, contrary to poor response in naive KTRs vaccinated after transplantation (NCT04832841).
- MeSH
- COVID-19 * prevence a kontrola MeSH
- imunita MeSH
- lidé MeSH
- mRNA vakcíny MeSH
- příjemce transplantátu MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protilátky virové MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- syntetické vakcíny MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Data on the immune response to SARS-CoV-2 in kidney transplant recipients are scarce. Thus, we conducted a single-center observational study to assess the anti-SARS-CoV-2 IgG seroprevalence in outpatient kidney transplant recipients (KTR; n = 1037) and healthcare workers (HCW; n = 512) during the second wave of the COVID-19 pandemic in fall 2020 and evaluated the clinical variables affecting antibody levels. Antibodies against S1 and S2 subunit of SARS-CoV-2 were evaluated using immunochemiluminescent assay (cut off 9.5 AU/ml, sensitivity of 91.2% and specificity of 90.2%). Anti-SARS-CoV-2 IgG seroprevalence was lower in KTR than in HCW (7% vs. 11.9%, p = .001). Kidney transplant recipients with SARS-CoV-2 infection were younger (p = .001) and received CNI-based immunosuppression more frequently (p = .029) than seronegative KTR. Anti-SARS-CoV-2 IgG positive symptomatic KTR had a higher BMI (p = .04) than asymptomatic KTR. Interestingly, anti-SARS-CoV-2 IgG levels were higher in KTR than in HCW (median 31 AU/ml, IQR 17-84 vs. median 15 AU/ml, IQR 11-39, p < .001). The presence of moderate to severe symptoms in KTR was found to be the only independent factor affecting IgG levels (Beta coefficient = 41.99, 95% CI 9.92-74.06, p = .011) in the multivariable model. In conclusion, KTR exhibit a well-preserved symptom-dependent humoral response to SARS-CoV-2 infection.
