Vznik vazospazmu vyvolaného neutraumatickým subarachnoidální krvácením je vedoucí příčinou vzniku neurologického ischemického postižení u cca jedné čtvrtiny pacientů se SAK. Tento jev souvisí se strukturálními a biochemickými změnami na úrovni vaskulárního endotelu a buněk hladké svaloviny, které jsou navozeny hemoragií. Kromě endovaskulárních či chirurgických intervencí se i nadále ve farmakoterapii uplatňují vazodilatátory různého mechanismu účinku, různé cesty aplikace i načasování. Jejich účinnost je však nadále v klinické praxi sporná a vyžaduje experimentální ověření. Cílem projektu je vypracovat u laboratorních potkanů model subarachnoidálního krvácení a časného vazospazmu. Na modelu budeme testovat účinnost intrathekální aplikace vazodilatačních látek a / nebo aplikace antioxidantu snižujícího riziko poškození mozku volnými radikály. Dále budeme behaviorálně testovat změny paměti a motoriky a jejich závislost na farmakologické intervenci.; Vasospasm induced by nontraumatic subarachnoid bleeding is an important cause of ischaemic neurological damage among patients sustaining aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Pathophysiology of this process is not fully understood. Apart from endovascular or surgical interventions, pharmacotherapy is currently used in clinical practice, using vasodilatory agents with various mechanism of action, routes of administration and timing. the efficacy of these interventions is uncertain and requires more experimental testing. In this project, a laboratory rat model of subarachnoid bleeding and early vasospasm will be created. Efficacy of intrathecal administration of vasodilatory agents and / or antioxidant (reducing risk of further brain damage by free radicals) will be tested. Furthermore, behavioral testing of changes of memory and motor functions and their correlation to pharmacologic interventions will be performed.

• MeSH
• antioxidancia aplikace a dávkování   MeSH
• arginin MeSH
• intrakraniální vazospazmus MeSH
• ischemie mozku MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• melatonin MeSH
• mozkový krevní oběh MeSH
• neurobehaviorální symptomy účinky léků   MeSH
• nitroprusid MeSH
• subarachnoidální krvácení MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• aplikace intranazální MeSH
• chlazení metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mozek MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nazofarynx MeSH
• nosní spreje MeSH
• paranazální dutiny MeSH
• resuscitace metody   využití   MeSH
• srdeční zástava MeSH
• statistika jako téma MeSH
• terapeutická hypotermie metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• intrakraniální tlak MeSH
• kraniocerebrální traumata diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Testovaná hypotéza:Dospělí nemocní s ARDS a prokázanou sníženou poddajností hrudní stěny reagují příznivěji na vysokofrekvenční oscilační ventilaci ve srovnání s ventilací konvenční ( prospektivní kontrolovaná studie) V laboratorním zvířecím experimentubude vytvořen model ARDS s možností titračního ovlivnění poddajnosti hrudní stěny. Cílem je stanovení vlivu parametru poddajnosti hrudní stěny na oxygenační parametry při konvenční a vysokofrekvenční oscilační ventilac Stanovit diference trendu koncentrací ukazatelů zánětu v průběhu konvenční a oscilační ventilace při předpokladu, že HFOV významně snižuje jejich obsah v sekretu dolních dýchacích cest. Stanovení ukazatelů zánětu v sekretu dolních dýchacích cest identifikující plicní a mimoplicní formu ARDS; To estimate the possible correlation between the oxygenation parametres during HFOV and thoracic wall/ lung compliance in animal laboratory trial ( oleic acid model of ARDS with 3 different levels of chest wall compliance decrease). Clinical prospectivecontrole trial: adult ARDS patients 25 HFOV, 25 convetional ventilation). The values of oxygenation trend, morbidity and mortality will be correlated to the initial, measured values of lung/chest wall compliance. The estimation of imflammatory markers from lower airway secretion samples during conventional/ HFOV ventilation focuses on their supposed different concentration trend during during mentiond ventillatory modes. The estimation of imflammatory markers from lower airway secretion samples- possible way for diagnosis of pulmonary/ extrapulmonary ARDS

• MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• oscilace hrudní stěny MeSH
• poddajnost MeSH
• syndrom dechové tísně MeSH
• vysokofrekvenční ventilace metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• vysokofrekvenční ventilace metody   MeSH

BACKGROUND: Mycograb (NeuTec Pharma) is a human recombinant monoclonal antibody against heat shock protein 90 that, in laboratory studies, was revealed to have synergy with amphotericin B against a broad spectrum of Candida species. METHODS: A double-blind, randomized study was conducted to determine whether lipid-associated amphotericin B plus Mycograb was superior to amphotericin B plus placebo in patients with culture-confirmed invasive candidiasis. Patients received a lipid-associated formulation of amphotericin B plus a 5-day course of Mycograb or placebo, having been stratified on the basis of Candida species (Candida albicans vs. non-albicans species of Candida). Inclusion criteria included clinical evidence of active infection at trial entry plus growth of Candida species on culture of a specimen from a clinically significant site within 3 days after initiation of study treatment. The primary efficacy variable was overall response to treatment (clinical and mycological resolution) by day 10. RESULTS: Of the 139 patients enrolled from Europe and the United States, 117 were included in the modified intention-to-treat population. A complete overall response by day 10 was obtained for 29 (48%) of 61 patients in the amphotericin B group, compared with 47 (84%) of 56 patients in the Mycograb combination therapy group (odds ratio [OR], 5.8; 95% confidence interval [CI], 2.41-13.79; P<.001). The following efficacy criteria were also met: clinical response (52% vs. 86%; OR, 5.4; 95% CI, 2.21-13.39; P<.001), mycological response (54% vs. 89%; OR, 7.1; 95% CI, 2.64-18.94; P<.001), Candida-attributable mortality (18% vs. 4%; OR, 0.2; 95% CI, 0.04-0.80; P = .025), and rate of culture-confirmed clearance of the infection (hazard ratio, 2.3; 95% CI, 1.4-3.8; P = .001). Mycograb was well tolerated. CONCLUSIONS: Mycograb plus lipid-associated amphotericin B produced significant clinical and culture-confirmed improvement in outcome for patients with invasive candidiasis.

• MeSH
• amfotericin B terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• Candida izolace a purifikace   klasifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• financování organizované MeSH
• kandidóza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• placebo MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP90 antagonisté a inhibitory   MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• syndrom dechové tísně klasifikace   terapie   MeSH
• ventilace umělá s výdechovým přetlakem využití   MeSH
• vysokofrekvenční ventilace přístrojové vybavení   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ve světové literatuře existují pouze jena rozsáhlejší publikace, které se zabývají problematikou hladin volné DNA u pacientů kriticky nemocných ( Lo D.:Plasma DNA as a prognostic marker in trauma patients. Clinical Chemistry 2000:46:319-323) Cílem projektu je nalézt jednoduchý, spolehlivý a levný test na kvalitativní i kvantitativní změny plazmatické hladiny volné DNA. Stanovit vliv těchto změn na rozvoj systémového zánětu a mortalitu některých skupin kriticky nemocných dětí a dospělých. Určení diagnostického významu kvalitativních a kvantitativních změn DNA v plasmě pro určení specifického orgánového postižení, vyjádřit se k problému zatím neznámého původu DNA. Stanovit významu hladiny DNA pro progózu onemocnění v průběhu léčby. V případě potvrzení přímého etiopatogenetického vztahu mezi hladinou DNA a systémovým zánětem, multiorgánovou dysfunkcí, bude možné přistoupit k ověření léčebné potence postupů snižujících její hladinu.; There is only one paper evaluating large group critically ill patients focusig the correlation of clinical course and plasma DNA level (Lo,D.: Plasma DNA as a prognostic marker in trauma patients. Clinical Chemistry 200,46,319-323) The aim of the projectis to find the simple, reliable and inexpensive PCR protocol for quantitative and qualitative DNA determination. The correlation between free DNA level and systemic inflammatory response in children and adults. Estimation the value of free DNA profile and its time related shifts for the diagnosis of specific organ or system lesion, prognosis and focuse also the problem of DNA origin in audlt an children. The potential evaluation of the efficacy of therapeutic methods in influencing high plasmatic DNA levels with the final goal - the decrease of systemic inflammation.

• MeSH
• diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• DNA diagnostické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• krevní plazma MeSH
• kritický stav MeSH
• multiorgánové selhání MeSH
• prognóza MeSH
• sepse MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• diagnostika
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effect of preventive and therapeutic use of subarachnoid sodium nitroprusside (SNP) administration in patients with non-traumatic subarachnoid haemorrhage (SAH). METHODS: All consecutive adult patients admitted in the period 2000-2003 with SAH, Hunt-Hess grade I-IV, indicated for neurosurgical intervention, were enrolled in the study. In the postoperative period they were treated with mechanical ventilation and triple H protocol with nimodipine. Subarachnoid preventive SNP was administred in initial dose of 1 mg by catheter inserted into basal cisterns during the neurosurgical procedure. The timing of following dosage was directed by the changes of respiratory parameters of brain tissue in the region of interest by multiparameter sensor (Codman Neurotrend) and findings of blood flow velocity on the level of circle of Willis were measured by transcranial doppler ultrasonography (TCD). RESULTS: 17 patients were enrolled to study. All patients survived. No brain infarction developed. The increase blood flow velocity was found in three patients. CONCLUSION: Preventive subarachnoid use of SNP in combination with multimodal monitoring might be a possible preventive strategy. Its efficacy has to be proved on a greater group of patients in the future. The therapeutical use of SNP requires an increase in application rate.

• MeSH
• dospělí MeSH
• injekce intraventrikulární MeSH
• intrakraniální vazospazmus diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• katetrizace metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nitroprusid aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• subarachnoidální krvácení diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• subarachnoidální prostor účinky léků   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH